高效率的纳米颗粒型双螺旋寡RNA结构体及其制备方法技术

提供了一种双链寡RNA结构体及其制备方法，更具体地说，一种双链寡RNA结构体，其中聚合物化合物被共价结合到双链寡RNA，以改善双链寡RNA在体内的稳定性以及细胞递送效率，以及用于制备该结构体的方法。具有根据本发明专利技术的最佳结构的双链寡RNA可能不抑制双链寡RNA的功能，但有效地提高双链寡RNA的稳定性以及细胞膜通透性，使得即使双链寡RNA处于相对低的浓度剂量，也可以被递送到细胞中而显著地用作癌症、传染性疾病等治疗的工具和作为一种新型的双链寡RNA递送系统。

High efficiency nano particle double helix oligomer RNA structure and its preparation method

A double stranded oligomeric RNA structure and its preparation method are provided, and more specifically, a double stranded oligo RNA structure, in which the polymer compounds are covalently bound to double stranded oligooligosaccharide RNA to improve the stability of the double stranded oligooligosaccharide RNA in the body and the cell delivery efficiency, and the method for the preparation of the structure. The double stranded oligooligosaccharide RNA with the best structure according to the invention may not inhibit the function of the double chain oligooligosaccharide RNA, but effectively improves the stability of the double stranded oligooligosaccharide RNA and the permeability of the cell membrane so that even the double stranded oligooligosaccharide RNA can be delivered to the cell in a relatively low concentration dose and can be used as a cancer, infectious disease, and so on. Tools and a new dual chain RNA delivery system.

【技术实现步骤摘要】
高效率的纳米颗粒型双螺旋寡RNA结构体及其制备方法本专利技术申请是基于申请日为2013年1月04日，申请号为201380009937.9(国际申请号为PCT/KR2013/000035)，专利技术名称为“高效率的纳米颗粒型双螺旋寡RNA结构体及其制备方法”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种高效率的双链寡RNA结构体，所述双链寡RNA结构体是化学合成的并可有效地用于治疗癌症、传染性疾病等。为了被有效地递送到细胞中，双链寡RNA结构体可以具有亲水性材料和疏水性材料通过简单的共价键或接头-介导的共价键缀合到双链RNA的两末端的结构，并且可以通过双链寡RNA结构体的疏水相互作用而在水溶液中被转变成纳米颗粒形式。此外，本专利技术涉及含有该双链寡RNA结构体的药物组合物，制备该双链寡RNA结构体的方法，以及使用该双链寡RNA结构体来递送双链寡RNA的技术。
技术介绍
由于RNA干扰(在下文中称为“RNAi”)的作用已被确认，发现在各种哺乳动物细胞中RNA干扰序列特异性地作用于mRNA(Silenceofthetranscripts:RNAinterferenceinmedicine.J.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双链寡RNA结构体，被具有由下式1表示的结构的化学物质结合：式1

【技术特征摘要】
2012.01.05 KR 10-2012-00017111.一种双链寡RNA结构体，被具有由下式1表示的结构的化学物质结合：式1其中，A和B之一是亲水性材料，另外一个为疏水性材料，X和Y各自是简单的共价键或彼此独立的接头-介导的共价键，S是双链寡RNA的有义链以及AS是双链寡RNA的反义链。2.根据权利要求1所述的双链寡RNA结构体，其中如下式3所示，疏水性材料结合到双链寡RNA的有义链的5'末端，并且亲水性材料结合到其3'末端：式3其中，A是疏水性材料，B是亲水性材料，X和Y各自是简单的共价键或彼此独立的接头-介导的共价键，S是双链寡RNA的有义链以及AS是双链寡RNA的反义链。3.根据权利要求1所述的双链寡RNA结构体，其中双链寡RNA链的有义和反义链由19-31个核苷酸组成。4.根据权利要求3所述的双链寡RNA结构体，其中所述核苷酸包括选自下述修饰中的一种或两种或更多种的组合：在一个或多个核苷酸的糖结构中的2'碳的-OH基团被-CH3(甲基)，-OCH3(甲氧基)，-NH2，-F(氟)，-O-2-甲氧基乙基-O-丙基，-O-2-硫基乙基(-O-2-methylthioethyl)，-O-3-氨基丙基，-O-3-二甲氨基丙基，-O-N-甲基乙酰氨基或-O-甲基乙酰氨基乙氧基取代的修饰；在核苷酸的糖结构中的氧被硫取代的修饰；以及将核苷酸之间的键修饰为键硫代磷酸酯键或磷酸硼键、甲基膦酸酯键；或是修饰为肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)或解锁核酸(UNA)。5.根据权利要求1所述的双链寡RNA结构体，其中所述磷酸基团结合到反义链的5'末端。6.根据权利要求5所述的双链寡RNA结构体，其中一至三个磷酸基团结合到反义链的5'末端。7.根据权利要求1所述的双链寡RNA结构体，其中所述疏水性材料具有250至1,000的分子量。8.根据权利要求7所述的双链寡RNA结构体，其中所述疏水性材料包括类固醇衍生物、甘油酯衍生物、甘油醚、聚丙二醇、在烃链的情况下为含有12-50个碳原子的饱和或不饱和烃，二酰基磷脂酰胆碱、脂肪酸、磷脂、脂多胺。9.根据权利要求8所述的双链寡RNA结构体，其中所述类固醇衍生物选自胆固醇、胆甾烷醇、胆酸、胆甾醇甲酸酯、胆甾烷甲酸酯和胆甾胺。10.根据权利要求8所述的双链寡RNA结构体，其中所述甘油酯衍生物选自单-、二-和三-甘油酯。11.根据权利要求1所述的双链寡RNA结构体，其中所述亲水性材料具有200至10,000的分子量。12.根据权利要求11所述的双链寡RNA结构体，其中所述亲水性材料选自聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚恶唑啉。13.根据权利要求1所述的双链寡RNA结构体，其中所述共价键是不可降解的键或可降解的键。14.根据权利要求13所述的双链寡RNA结构体，其中所述不可降解的键是酰胺键或磷酸化的键。15.根据权利要求13所述的双链寡RNA结构体，其中所述可降解的键...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡济旭，韩宝兰，金韩娜，朴翰浯，
申请(专利权)人：株式会社百奥尼，
类型：发明
国别省市：韩国,KR