一种醋酸乌利司他分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸乌利司他分散片，包括以下重量百分比的组分：醋酸乌利司他3‑15%、填充剂60‑90%、聚维酮5‑30%、表面活性剂2‑7.5%、崩解剂2‑5%、润滑剂0.05%‑2%；还公开了该醋酸乌利司他分散片的制备方法：将聚维酮溶于乙醇溶液中，再依次加入表面活性剂、醋酸乌利司他，得到备料；填充剂及崩解剂混匀，加入上述备料，制粒，烘干，整粒，加入润滑剂，混匀后压片，即得。本发明专利技术制备的分散片具有崩解快、溶出度高、分散均匀性好、醋酸乌利司他含量高，且服用方便、携带方便，大大提高了临床用药的顺应性。

Urlistat acetate dispersible tablet and preparation method thereof

The present invention discloses an acetic acid uriliac dispersible tablet, including the following weight percentage components: acetic acid urelin 3 15%, filler 60, 90%, polyvidone 5 30%, surfactants 2 7.5%, disintegrating 2 5%, 0.05% lubricant 2%, and the preparation method of the acetic acid ureli dispersible tablet: polyvidone In the ethanol solution, we add the surfactants and the acetic acid urinsi in turn, and get the preparation, the filling agent and the disintegrating agent, add the preparation, the granulating, the drying, the whole grain, the lubricant, and the tablet after mixing. The dispersible tablet prepared by the invention has high disintegration, high dissolution, good dispersion and uniformity, high content of acetic acid and urinoshi, convenient to take and convenient to carry, and greatly improves the compliance of clinical medication.

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸乌利司他分散片及其制备方法
本专利技术属于醋酸乌利司他制剂领域，具体涉及一种醋酸乌利司他分散片及其制备方法。
技术介绍
醋酸乌利司他，ulipristalacetate，化学名：17α-乙酰氧基-11β-（4-N,N-二甲基-氨基）-苯基）-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮。由HRA制药公司开发，主要作用为妇女无防护性交或避孕失败后5d内使用的紧急避孕药，2009年5月，通过了欧洲医药部门的审查，10月在欧洲22个国家和澳大利亚面世，商品名EllaOne®，2010年8月美国FDA批准醋酸乌利司他上市，商品名Ella®。作用机制：醋酸乌利司他是一种合成的选择性孕激素受体调节剂（SPRM）。在体外，醋酸乌利司他竞争性地与孕激素、糖皮质激素和雄激素受体结合，但对雌激素和盐皮质激素受体亲和力最小。临床前研究表明，醋酸乌利司他与人体孕激素、糖皮质激素和雄激素受体的亲和力分别约为与内源性配体的6倍、1.5倍和0.2倍。该化合物在大鼠、兔、猴体内有抗孕激素活性。另外在比抗孕激素高50倍的剂量时有抗糖皮质激素和抗雄性激素的活性。本品在我国尚未上市，国外已上市剂型只有片剂。醋酸乌利司他制剂研究表明，药物溶出是其限速步骤，微粉化和湿法制粒可以提高药物溶出速率，微粉化的醋酸乌利司他原料药，片剂的生物利用度高于胶囊剂。
技术实现思路
基于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供了一种崩解快、溶出度高、分散均匀性好的醋酸乌利司他分散片，还提供了该醋酸乌利司他分散片的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种醋酸乌利司他分散片，包括以下重量百分比的组分：醋酸乌利司他3-15%、填充剂60-90%、聚维酮5-30%、表面活性剂2-7.5%、崩解剂2-5%、润滑剂0.05%-2%。一种醋酸乌利司他分散片，包括以下重量百分比的组分：醋酸乌利司他10%、填充剂72%、聚维酮10%、表面活性剂2%、崩解剂5%、润滑剂1%。优选地，所述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇中的一种或两种以上。优选地，所述填充剂为甘露醇及乳糖按照质量比50:166混匀而成。优选地，所述表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠、硫酸化蓖麻油、苯扎氯铵、苯扎溴铵、天然卵磷脂、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦及磺基丁二酸二辛酯钠中的一种或两种以上。优选地，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠及海藻酸钠中的一种或两种以上。优选地，所述润滑剂为聚乙二醇、胶态二氧化硅、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化蓖麻油及硬脂酸镁中的一种或两种以上。上述醋酸乌利司他分散片的制备方法，包括以下步骤：（1）按重量百分数称取各组分，并分别过60-120目筛网，备用；（2）将聚维酮溶于质量分数为50-95%的乙醇溶液中，得到聚维酮溶液，将表面活性剂及醋酸乌利司他加入聚维酮溶液中，混匀；（3）将填充剂及崩解剂混合均匀，边混合边加入步骤（2）所得产物，混匀、制粒，得到湿颗粒；（4）将步骤（3）所得湿颗粒于40-60℃烘干，过18-30目筛整粒；（5）向步骤（4）所得产物中加入润滑剂，混合均匀，测定含量后压片，即得。优选地，所述聚维酮溶液中聚维酮的质量分数5-30%。优选地，上述醋酸乌利司他分散片的制备方法，包括以下步骤：（1）按重量百分数称取各组分，并分别过80目筛网，备用；（2）将聚维酮溶于质量分数为75%的乙醇溶液中，得到聚维酮溶液，且聚维酮溶液中聚维酮的质量分数20%；将表面活性剂及醋酸乌利司他加入聚维酮溶液中，混匀；（3）将填充剂及崩解剂混合均匀，边混合边加入步骤（2）所得产物，混匀、24目筛制粒，得到湿颗粒；（4）将步骤（3）所得湿颗粒于40℃烘干，过30目筛整粒；（5）向步骤（4）所得产物中加入润滑剂，混合均匀，测定含量后压片，即得。本专利技术具有如下有益效果：1.采用本专利技术所述方法制备的分散片具有崩解快、溶出度高、分散均匀性好、醋酸乌利司他含量高等优点。2.本专利技术制得的醋酸乌利司他分散片服用方便、携带方便，既可以作为普通片服用，又可放入水中迅速分散后服用，大大提高了临床用药的顺应性。具体实施方式为了使本专利技术的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案作出进一步的说明，但所述实施例旨在解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。实施例1醋酸乌利司他分散片（1000片）的主药及辅料如下：醋酸乌利司他30g（10%）乳糖166g（55.33%）甘露醇50g（16.67%）聚维酮K3030g（10%）磺基丁二酸二辛酯钠6g（2%）交联羧甲基纤维素钠15g（5%）硬脂酸镁3g（1%）。上述醋酸乌利司他分散片的制备方法如下：（1）按重量百分数称取主药及辅料，并分别过80目筛网，备用；（2）将聚维酮K30溶于质量分数为75%的乙醇溶液中，得到聚维酮溶液，且聚维酮溶液中聚维酮的质量分数20%；将磺基丁二酸二辛酯钠及醋酸乌利司他加入聚维酮溶液中，混匀；（3）将乳糖、甘露醇及交联羧甲基纤维素钠混合均匀，边混合边加入步骤（2）所得产物，混匀、24目筛制粒，得到湿颗粒；（4）将步骤（3）所得湿颗粒于40℃烘干，过30目筛整粒；（5）向步骤（4）所得产物中加入硬脂酸镁，混合均匀，测定含量后压片，即得。实施例2醋酸乌利司他分散片（1000片）的主药及辅料如下：醋酸乌利司他30g（10%）乳糖155g（51.67%）微晶纤维素46g（15.33%）聚维酮K3045g（15%）十二烷基苯磺酸钠6g（2%）交联聚维酮15g（5%）山嵛酸甘油酯3g（1%）。上述醋酸乌利司他分散片的制备方法如下：（1）按重量百分数称取主药及辅料，并分别过80目筛网，备用；（2）将聚维酮K30溶于质量分数为80%的乙醇溶液中，得到聚维酮溶液，且聚维酮溶液中聚维酮的质量分数30%；将十二烷基硫酸钠及醋酸乌利司他加入聚维酮溶液中，混匀；（3）将乳糖、微晶纤维素及交联聚维酮混合均匀，边混合边加入步骤（2）所得产物，混匀、24目筛制粒，得到湿颗粒；（4）将步骤（3）所得湿颗粒于40℃烘干，过30目筛整粒；（5）向步骤（4）所得产物中加入山嵛酸甘油酯，混合均匀，测定含量后压片，即得。实施例3醋酸乌利司他分散片（1000片）的主药及辅料如下：醋酸乌利司他30g（10%）甘露醇136g（45.33%）聚乙二醇600075g（25%）聚维酮K3030g（10%）吐温809g（3%）低取代羟丙基纤维素15g（5%）硬脂酸3g（1%）胶态二氧化硅2g（0.67%）。上述醋酸乌利司他分散片的制备方法如下：（1）按重量百分数称取主药及辅料，并分别过80目筛网，备用；（2）将聚维酮K30溶于质量分数为75%的乙醇溶液中，得到聚维酮溶液，且聚维酮溶液中聚维酮的质量分数30%；将吐温80及醋酸乌利司他加入聚维酮溶液中，混匀；（3）将甘露醇、聚乙二醇6000、低取代羟丙纤维素混合均匀，边混合边加入步骤（2）所得产物，混匀、24目筛制粒，得到湿颗粒；（4）将步骤（3）所得湿颗粒于40℃烘干，过30目筛整粒；（5）向步骤（4）所得产物中加入硬脂酸及胶态二氧化硅，混合均匀，测定含量后压片，即得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸乌利司他分散片，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：醋酸乌利司他 3‑15%、填充剂 60‑90%、聚维酮 5‑30%、表面活性剂 2‑7.5%、崩解剂 2‑5%、润滑剂 0.05%‑2%。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸乌利司他分散片，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：醋酸乌利司他3-15%、填充剂60-90%、聚维酮5-30%、表面活性剂2-7.5%、崩解剂2-5%、润滑剂0.05%-2%。2.根据权利要求1所述的醋酸乌利司他分散片，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：醋酸乌利司他10%、填充剂72%、聚维酮10%、表面活性剂2%、崩解剂5%、润滑剂1%。3.根据权利要求1或2所述的醋酸乌利司他分散片，其特征在于：所述填充剂为甘露醇、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇中的一种或两种以上。4.根据权利要求3所述的醋酸乌利司他分散片，其特征在于：所述填充剂为甘露醇及乳糖按照质量比50:166混匀而成。5.根据权利要求1或2所述的醋酸乌利司他分散片，其特征在于：所述表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠、硫酸化蓖麻油、苯扎氯铵、苯扎溴铵、天然卵磷脂、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦及磺基丁二酸二辛酯钠中的一种或两种以上。6.根据权利要求1或2所述的醋酸乌利司他分散片，其特征在于：所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠及海藻酸钠中的一种或两种以上。7.根据权利要求1或2所述的醋酸乌利司他分散片，其特征在于：所述润滑剂为聚乙二醇、胶态二氧化硅、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化蓖麻油及硬脂酸镁中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙薇，高敬轩，李婷，张兴爽，王国景，
申请(专利权)人：郑州泰丰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41