一种多取代近红外竹红菌素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种多取代近红外竹红菌素衍生物及其制备方法和应用，所述多取代近红外竹红菌素衍生物如下式(I)或式(II)所示：

【技术实现步骤摘要】
一种多取代近红外竹红菌素衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及光动力治疗的光敏剂药物
更具体地，涉及一种多取代近红外竹红菌素衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
光动力疗法(PhotodynamicTherapy，简称PDT)是上个世纪七十年代末开始形成的一项治疗新技术，结合了现代激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术的优势。PDT包含三个可变参数:光敏剂、光源以及分子态氧,三者缺一不可。光敏剂能够吸收特定波长的光的能量并传递给周围的氧分子，产生大量活性氧物质(reactiveoxygenspecies，ROS)，包括单线态氧、氧自由基、羟自由基、过氧化氢等，这些活性氧物质与肿瘤细胞的生物大分子相互作用，从而对其蛋白质、核酸等生物大分子产生破坏作用，损伤肿瘤细胞结构或影响其功能，导致肿瘤细胞的死亡，从而起到治疗作用。目前，在医学界肿瘤PDT被认为是一种继手术、化疗、放疗后的新兴有效的肿瘤治疗方法，具有选择性好、毒性低微、创伤小、风险小、疼痛轻、抗瘤谱广、适用性好、易消灭隐性癌病灶、可重复治疗、副反应小等优点，已经成为治疗肿瘤的一项常规手段，并在国际本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代近红外竹红菌素衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构通式为式(I)或(II)：

【技术特征摘要】
1.一种多取代近红外竹红菌素衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构通式为式(I)或(II)：式(I)和(II)中，R1为氢、乙酰基或乙酰基的席夫碱T1表示两个相邻的R2和R3、R4和R5至少有一组相连；当两个相邻的R2和R3或R4和R5相连时，它们组成取代或非取代的六元杂环，其中T1为取代或非取代的含两个碳原子连接体，R2、R5为氮，R3、R4为硫；当两个相邻的R2和R3或R4和R5不相连时，R2、R5为氧，R3、R4为氢；13、14和15位的虚线表示双键位置在13-14位或者14-15位；式(II)中T2表示R8和R9相连或者不相连，当R8和R9相连时，它们组成取代或非取代的五元环、六元环或者七元环，其中T2为取代的含一个、两个或者三个碳原子连接体，R7、R10为氢；所述式(I)和(II)中的R6～R12均从属于取代基R，分别独立或者同时为烃基、羟基、羧基、酯基、酰胺基、羧酸基、磺酸基、缩乙二醇基或季铵盐；所述烃基为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、苯基或杂环；所述取代基R的结构通式如式(III)所示：式(III)中，0≤m≤12、0≤n≤500、0≤p≤12、0≤q≤12；所述m、n、p、q为零或正整数；Y为连接基团；Z为端基；(OCH2CH2)n为聚乙二醇单元；式(III)中连接基团Y为NH、O、S、羧酸酯、酰胺、磺羧酯、3-12碳原子的饱和或者不饱和的烃基、3-12碳原子的饱和或者不饱和的环烃基、3-12碳原子的饱和或者不饱和的含杂原子氧、氮、硫原子的杂环基；所述饱和或者不饱和的烃基、环烃基、杂环基是取代或者非取代的，所述取代基为1-10碳原子的烷基，或者端基含有羟基、羧酸基、磺酸基或羧酸酯的烷基，或者1-10碳原子链长的烯基、炔基、环烷基、芳基、或芳烷基，或者是上述取代基的不同组合；式(III)中端基Z为氢、1-12碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、苯基、杂环、羟基、巯基、羧酸基、磺酸基、季铵盐或吡啶盐；式(III)中端基Z为季铵盐时，所述季铵盐上三个取代基分别独立或同时为：1-12碳原子的烷基、2-12个碳原子的烯基、2-12个碳原子的炔基、3-8个碳原子的环烷基、3-8个碳原子的环烯基、芳基或6-12碳原子的芳烷基；或者是端基含有羟基、羧酸基、磺酸基或羧酸酯的烷基；或者含杂原子氧、氮、硫原子的1-12碳原子链长的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、或芳烷基；或者是上述取代基的不同组合；季铵盐中的阴离子为药物制剂所允许的阴离子；式(III)中端基Z为吡啶盐时，所述吡啶环上的取代基在邻位、间位或对位；吡啶盐是由吡啶和不同链长的卤代烃(1-12碳原子)季铵化而成；吡啶盐中的阴离子为药物制剂所允许的阴离子。2.根据权利要求1所述的一种多取代近红外竹红菌素衍生物，其特征在于，其特征在于，所述的T1为取代或非取代的含两个碳原子的连接体时，如式(IV)所示，其中取代基R13、R14、R15、R16分别独立或同时为权利要求1中式(III)中的R取代基。3.根据权利要求1所述的一种多取代近红外竹红菌素衍生物，其特征在于，所述的R8、R9、T2组成取代或非取代的五元环、六元环或者七元环时，如式(V)所示，其中环A是饱和或者不饱和的五元、六元、七元杂环或者非杂环，环上取代基分别独立或同时为权利要求1中式(III)中的R取代基。4.根据权利要求1所述的一种酯水双亲性竹红菌素衍生物，其特征在于，所述取代基R中的连接体Y为：-NH-；-O-,-S-；-COO-；CONH-；-SO3-；-CH＝CH-；-C≡C-；-C6H4-(苯基)；-C6H3(CH3)-；-C6H3(C2H5)-；-C6H3(OH)-；-C6H3(F)-；-C6H3(Cl)-；-C6H3(Br)-；-C5H3N-(吡啶基)；(C5H4N，吡啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪鹏飞，刘卫敏，吴加胜，顾瑛，葛介超，张洪艳，
申请(专利权)人：中国科学院理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11