一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法技术

本发明专利技术涉及一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法，包括如下步骤：a.将B2干品加入到固定床上面形成堆积床层物料，b.将三氯氧磷均匀滴加到B2干品上面发生反应，c.反应生成的液态产物为4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶，通过固定床流到反应器底部，并流至下面的减压回收釜；d.将反应生产的全部产物移至减压回收釜抽真空减压回收三氯氧磷，釜内浓缩液放入水解釜中；e.浓缩液水解后，滴加氨水调节PH值8，f.水解后的液体充分静置分层后，下层油状物为B3工段产物4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶，放至B3中间体储槽即可。本发明专利技术的优点在于：1、提高了反应的转化率。2、直接固液反应节约了大量二氯甲烷的使用，减少了操作过程，降低员工劳动力，降低原料成本。3、本降低了反应的安全风险。

A method of chlorination in B3 section of pyridine hydrochloride

The invention relates to a pyridine hydrochloride B3 section chlorination method, which comprises the following steps: a. B2 will be added to the dry goods formed on the fixed bed packed bed layer material, B. three phosphorus oxychloride evenly dripped into B2 dried above reaction liquid product of C. reaction was 4 chloride 3 methoxy based 2 methyl pyridine, flow to the bottom of the reactor through a fixed bed, and vacuum recovery kettle flow to below D.; the reaction production of all products to the vacuum vacuum vacuum recovery recovery kettle three phosphorus oxychloride, kettle concentrated liquid into the hydrolysis tank; a concentrated solution of E. hydrolysis after adding ammonia to adjust the pH value of 8, F. after hydrolysis liquid full layering, lower oil B3 4 chloride 3 section product methoxy 2 methyl pyridine, intermediate storage tank can be put to B3. The advantages of the invention are as follows: 1. The conversion rate of the reaction is improved. 2. The direct solid-liquid reaction saves a lot of dichloromethane, reduces the operation process, reduces the labor force of employees and reduces the cost of raw materials. 3, this reduced the safety risk of the reaction.

【技术实现步骤摘要】
一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法
：本专利技术涉及一种原料药的制备方法，特别涉及一种吡啶盐酸盐中B3氯化反应工段的反应方法。
技术介绍
：吡啶盐是泮托拉唑的重要医药中间体，利用甲基麦芽酚作为原料生产吡啶盐，其中B3氯化反应工段利用原氯化反应机理：原工艺条件为釜式反应，以三氯氧磷作为氯化剂参与氯化反应，先用氯甲烷充分溶解B2干品（3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮），在全部加入完五倍量的三氯氧磷后进行反应，因三氯氧磷量比较大，存在较大的安全隐患且收率不高。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决现有的釜式反应存在的收率低安全性差的缺点，提供的一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法。本专利技术采用的技术方案如下：一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法，其特征在于包括如下步骤：a.将上面B2工段所得的B2干品，加入到固定床反应器中的固定床上面形成堆积床层物料，通过换热介质控制床层内的温度不超过35℃；b.将三氯氧磷抽入高位槽，直接将三氯氧磷均匀滴加到B2干品上面与B2干品发生反应，控制三氯氧磷滴加流量为500kg/h，控制反应温度在80-85℃；c.反应生成的液态产物为4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，液态产物通过固定床流到反应器底部，并流至下面的减压回收釜；d.三氯氧磷滴加结束后，将反应生产的全部产物移至减压回收釜，减压回收釜抽真空减压回收三氯氧磷，回收完三氯氧磷后将剩余的浓缩液温度降至70℃，将釜内浓缩液趁热放入下层水解釜中；e.水解釜中应提前放入自来水并降温至5℃以下，把减压后的浓缩液放至水解釜中，控制放料速度，水解釜釜温控制在35度以下，浓缩液放完后继续搅拌浓缩液水解两个小时后，滴加氨水调节PH值8，保持料温不超过40℃；f.水解后的液体充分静置分层后，下层油状物为B3工段产物4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，将B3工段产物过滤后放至B3中间体储槽即可。上述技术方案中采用新型的固定床反应器代替釜式反应器作为反应载体来发生的氯化反应，采用液-固相固定床反应器，B2干品呈颗粒状，粒径2～15mm左右,堆积成一定高度的床层，床层静止不动，三氯氧磷通过床层进行反应。三氯氧磷边滴加边反应，同时将产物移走，促进反应正方向进行。本专利技术的优点在于：1、通过固定床反应器的使用能够使固液反应的更充分并且反应过程中及时移走生产物，使反应正方向进行，提高了反应的转化率。2、反应改变了之前先用二氯甲烷溶解再进行反应的原理，直接固液反应节约了大量二氯甲烷的使用，减少了操作过程，降低员工劳动力，降低原料成本。3、本装置改变了三氯氧磷参与反应的方式，由原先三氯氧磷一次性加完再参与反应的方式改为边滴加边反应边移除产物，因固定床内相对三氯氧磷的量大大减少，降低了反应的安全风险（因夹套介质为水三氯氧磷遇水会发生爆炸）。附图说明：图1是本专利技术的工艺流程图；图2是图1中固定床反应器的结构示意图。具体实施方式：一、如图2所示，本专利技术涉及的固定床反应器，包括带有夹套的罐体，换热介质通过夹套给罐体换热；罐体的上面设有反应物入料口、下面设有产物出料口；罐体内部偏下部的位置设有固定床，以支持上面的反应物料，固定床均布小孔，使反应液体流下。二、如图1所示，本专利技术提供的一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法，即氯化工段的氯化反应方法，包括以下步骤：1.将700公斤的B2干品（B2工段所得的干品）3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮，从罐体上面入料口加入到固定床上面形成堆积床层物料，通过换热介质控制床层内的温度不超过35度，常压下进行；2.将计量过的三氯氧磷3.5吨抽入高位槽，然后均匀加入到固定床反应器中与B2干品发生反应，通过滴加阀门控制直接将三氯氧磷滴加到B2干品上面，控制在7个小时左右滴完，流量为500kg/h，控制反应温度在80-85度，滴加时应打开回流阀，将冷凝器排空尾气阀门打开，将尾气引入至吸收塔进行吸收；3.三氯氧磷从固定床反应器的顶部加入后，此时反应生成的液态产物为4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，液态产物通过固定床流到反应器底部，然后流至下面的减压回收釜；4.三氯氧磷滴加结束后，反应生产的全部产物移至减压回收釜，带上真空减压回收三氯氧磷，刚开始出馏比较大，控制真空度在0.08Mpa之内此时不用通热源约1个小时，减压一段时间稳定后，通热源温度控制在80-85度，真空度控制在0.095Mpa左右稳定出馏，整个减压过程控制在九个小时左右，至基本不出馏即为减压终点，稍通冷却水将减压后的浓缩液温度降至70℃左右，将釜内浓缩液（主要为4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶和少量的三氯氧磷）趁热放入下层水解釜中。5.水解釜中应提前放好2800kg自来水并降温至5℃以下，把减压后的浓缩液放至水解釜中，控制放料速度，水解釜釜温控制在35度以下，约四个小时移完，移完后继续搅拌浓缩液水解两个小时后，滴加氨水调节PH值8左右（注：应控制滴加氨水速度，保持料温不超过40℃，氨水用量约为2200kg）。6.充分静置后将下层油状物即B3工段的产物（4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶），经过滤后将B3产物（4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶）放至B3中间体储槽即可。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法，其特征在于包括如下步骤：a. 将前段B2工段所得的B2干品，加入到固定床反应器中的固定床上面形成堆积床层物料，通过换热介质控制床层内的温度不超过35℃；b.将三氯氧磷抽入高位槽，直接将三氯氧磷均匀滴加到B2干品上面与B2干品发生反应，控制三氯氧磷滴加流量为500kg/h，控制反应温度在80‑85 ℃；c.反应生成的液态产物为4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶，液态产物通过固定床流到反应器底部，并流至下面的减压回收釜；d.三氯氧磷滴加结束后，将反应生产的全部产物移至减压回收釜，减压回收釜抽真空减压回收三氯氧磷，回收完三氯氧磷后将剩余的浓缩液温度降至70℃，将釜内浓缩液趁热放入下层水解釜中；e.水解釜中应提前放入自来水并降温至5℃以下，把减压后的浓缩液放至水解釜中，控制放料速度，水解釜釜温控制在35度以下，浓缩液放完后继续搅拌浓缩液水解两个小时后，滴加氨水调节PH值8，保持料温不超过40℃；f.水解后的液体充分静置分层后，下层油状物为B3工段产物4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶，将B3工段产物过滤后放至B3中间体储槽即可。

【技术特征摘要】
1.一种吡啶盐酸盐B3工段氯化反应方法，其特征在于包括如下步骤：a.将前段B2工段所得的B2干品，加入到固定床反应器中的固定床上面形成堆积床层物料，通过换热介质控制床层内的温度不超过35℃；b.将三氯氧磷抽入高位槽，直接将三氯氧磷均匀滴加到B2干品上面与B2干品发生反应，控制三氯氧磷滴加流量为500kg/h，控制反应温度在80-85℃；c.反应生成的液态产物为4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，液态产物通过固定床流到反应器底部，并流至下面的减压回收釜；d.三氯氧磷滴加结束后，将反...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈永旭，孟令东，郑健，
申请(专利权)人：安徽金禾实业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34