使用来自胎儿细胞及组织的化合物来改善皮肤状况的方法及其组合物技术

一种促进皮肤再生的方法，包含：　　　　ａ）鉴别出由胎儿组织表达的可促进皮肤再生的化合物；及　　　　ｂ）将组成物施用到哺乳类动物皮肤上，其中该组合物包含一种或多种由胎儿组织所表达的化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化妆品护肤组合物，该组合物包含由胎儿细胞及组织表达的能改善皮肤状况的化合物。本专利技术还涉及鉴定及生产由胎儿细胞及组织表达的化合物的方法。本专利技术进一步涉及使用蛋白聚糖(Protegolycans)来改善皮肤状况的方法及化合物，其中，此蛋白聚糖包括纤调蛋白聚糖(fibromodulin)，或任何功能相当的化合物。
技术介绍
皮肤主要由表皮与真皮层所组成，真皮层提供表皮支持与血液供应的功能，另外，真皮层在维持皮肤的弹性及其外观上也是重要的。真皮层主要由细胞及细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)所组成，而细胞外基质的组成主要决定于成纤维细胞(Fibroblasts)。成纤维细胞可加工生产多种成分，例如胶原蛋白(collagen)、弹性蛋白(elastin)及蛋白聚糖(proteoglycan)。随着年龄的增长以及暴露在太阳及环境的污染下，支持性真皮会变薄且被破坏，此种情形会直接导致表皮的下垂而产生皱纹(参见Oikarinen A.皮肤的老化时间老化对光老化(chronoaging versusphotoaging)，Photodermatol Photoimmunol Photomed 73-4，1990)。本专利
为人所熟知的是胎儿皮肤与成人皮肤有根本的不同，例如，成年人的皮肤在受伤后会经由形成疤痕而修复，这个过程的特征在于使用胶原蛋白及各种细胞外基质成分的无序沉积(总称为「伤疤」)来替代受伤组织。相对之下，胎儿皮肤的修复则经由细胞组织的再生及正常皮肤的结构经由胶原蛋白及细胞外基质成分有序的沉积来产生无疤痕的修复。研究指出，无疤痕皮肤修复能力是胎儿皮肤的一种优点，并且，其不需胎儿免疫系统、胎儿血清、或是羊膜液(Bleacher JC，et al.，J Pediatr Surg 281312-4，1993)。例如，以分离的人类胎儿皮肤移植到无胸腺小鼠(athymic mice)内，在愈合时并不会产生典型的疤痕(Adzick NS，Lorenz HP.，Ann Sung 22010-8.1994)。因此，很明显地存在于再生的胎儿皮肤中，且对皮肤的再生及增进皮肤外观具有重要性的某些特定分子或组合物，在非胎儿皮肤(如成人皮肤)中很少存在或是根本不存在。很多的组合物及技术在先前技术中已被描述可用于改善皮肤的状况，其中，特别是指「老化」或具有「皱纹」的肤质。典型的化合物包含利用视网膜酸(Retinoic Acid)来刺激表皮细胞的生长。另外视黄酸类(Retinoids)则被公认为是抗皱纹的活性物质，其可帮助减少老化的皮下作用，例如皱纹、皮革化、松弛、粗糙、干燥及斑点(色素沉积)等(参见美国专利字号第4,603,146及4,877,805)。已有人假设，视黄酸类通过发炎来产生作用，其会导致表皮的增厚(Acanthosis，棘皮症)，和局部的细胞间水肿，导致表皮脱落且改善皮肤的纹理及外观。另外，使用L-抗坏血酸(L-ascorbic Acid)来刺激成纤维细胞的生长及胶原蛋白增生已在先前技术中被描述(Hata R，Senoo H.J Cell Physiol1388-16.1989)。改善皮肤状况的技术可使用包含经由化学品来刺激/伤害皮肤(例如酚脱屑(Phenol Peels))、使用机械性(例如磨皮(dermabrasion))或是热(例如激光)等成熟的方法。而伤害表皮及/或真皮层最终会导致新细胞的生长以及细胞外基质的沉积，因此，可改善皮肤的整体外观。另外一个常导致皮肤损害的状况为发炎。一般而言，炎性及免疫的反应可经由药物的使用来加以控制(请参见Goodman&Gilman’s The Pharmacological Basis OfTherapeutics eds.Hardman et al.，第九版，McGraw-Hill出版，1996)。糖皮质激素类(Glucocorticoids)及类似阿司匹林的药物(非类固醇抗炎剂(Non-SteroidalAnti-Inflammatory Agents，NASIDs))是最广泛使用的抗炎剂，其中，非类固醇抗炎剂通常被用来治疗发炎的症状(例如疼痛及发烧)。皮质类固醇(Corticosteroids)为有效的抗炎剂，虽然，皮质类固醇实际上对所有的发炎细胞具有作用，但却会显示出显著的有害效果，例如会引发库辛式症(Cushingoid)、皮肤变薄、在伤口愈合时增加被感染的敏感性、以及下视丘——脑下垂体——肾上腺轴向(hypothalamic-pituitary-adrenal axis)的抑制。目前可得到的其他抗炎药物会产生细胞毒素的结果，它是以癌症化学疗法及典型抗肿瘤药剂反应出它们刚开始的作用。此类药物可不加以区别的杀死细胞，特别是针对那些快速增生的细胞。然而，甲氨喋呤(Methotrexate)使用比治疗癌症还低的剂量(细胞减量的剂量(Cytoreductive dose))可有效的治疗类风湿性关节炎。免疫抑制剂(Immunosuppressive Agents)，例如环孢菌素A(Cyclosporin A)及他克罗司(Tacrolimus)对避免异体脏器移植物的排斥有效，但是他们使用在自体免疫疾病的治疗受限于严重的副作用，特别是肾毒性(Nephrotoxicity)方面。特别对于皮肤而言，局部皮质类固醇、口服皮质类固醇或抗组织胺剂是疗程中的中流砥柱。然而，皮质类固醇却有很多如以上所提及的不受欢迎的副作用，而当局部涂抹时，抗组织胺剂本身会引发过敏反应、口服时会导致嗜睡(Shai A，et al.，Inflammation，dermatitis and cosmetics.Handbook of Cosmetic Skin Care.LondonMartin DunitzLtd.，pp.135-146，2001)。色素沉淀过多(Hyperpigmentation)为另一种常见的皮肤疾病，一旦产生便非常难以治疗。由于色素沉淀过多在身心及美观上会有明显的负面影响，因此，已投入更多的精力在色素沉淀过多的治疗上。对于色素沉淀过多的问题，当前的科技水平是提供了多种的治疗方法，但却没有一种是完全令人满意的，其主要原因在于当前的治疗方法主要为皮肤「漂白」的化合物，其对于已经产生的色素沉淀是无效的治疗，特别是对于真皮层的色素沉淀(请回顾Briganti S，et al.，Pigment Cell Res.16101-110，2003)。许多其他种类的物质已被提出来控制或抑制皮肤的色素沉淀，几乎所有此类物质不是被用来漂白已存在的色素，就是通过抑制在黑色素生成中主要的速率限制性酶(rate-limiting enzyme)酪氨酸酶的活性，来阻止新色素的合成。美国专利字号第6123959即描述水性组合物的使用，其包含脂质体及至少一种黑色素合成酶的竞争性抑制剂，与至少一种黑色素合成酶的非竞争性抑制剂的组合。美国专利字号第6132740描述了某些雷锁辛(Recorcinol)衍生物来当作皮肤增白剂的使用。WO 99/64025A1揭露皮肤增白的组合物，其包含了由加拿大本土的双子叶植物中萃取出的酪氨酸酶抑制剂。美国专利字号第55805本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏加珞，
申请(专利权)人：苏加珞，
类型：发明
国别省市：