The invention provides a method of using 5 prochlorperazine 2 carboxylic acid with anhydrous hydrogen fluoride, four sulfur fluoride Synthesis 2 chloride method 5 three fluorine methyl pyrazine, process for the synthesis of 2 chlorine 5 three fluorine methyl pyrazine is simple, easily available raw materials, high yield.
【技术实现步骤摘要】
一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法。
技术介绍
现有技术中2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成是以5,6-二氨基-4-羟基嘧啶硫酸盐和1,1-二溴-2,2,2-三氟丙酮为原料经缩合水解，得到2-氨基-5-三氟甲基吡嗪；经重氮化水解得到2-羟基-5-三氟甲基吡嗪；再用三氯氧磷氯化得到2-氯-5-三氟甲基吡嗪。反应式如下：具体的反应过程中，第一步，5,6-二氨基-4-羟基嘧啶硫酸盐和1,1-二溴-2,2,2-三氟丙酮为原料，经过三步反应得到目标产物，缩合水解，得到2-氨基-5-三氟甲基吡嗪收率15％；第二步重氮化水解得到2-羟基-5-三氟甲基吡嗪收率70％；第三步用三氯氧磷氯化得到2-氯-5-三氟甲基吡嗪收率75％，三步总收率不足8％。因此，会产生大量的三废，而且反应步骤较长，收率低，成本高。尽管已有将氢氟酸和四氟化硫作为三氟甲基化的试剂，然而在现有的反应条件下产物收率不高一直是存在的问题。例如，专利CN102875453A公开了一种2-溴-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，使用6-羟基烟酸与...
【技术保护点】
一种2‑氯‑5‑三氟甲基吡嗪的合成方法，所述的合成方法的步骤包括：(1)5‑氯吡嗪‑2‑羧酸与无水氟化氢、四氟化硫的反应；(2)后处理得到2‑氯‑5‑三氟甲基吡嗪。
【技术特征摘要】
1.一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，所述的合成方法的步骤包括：(1)5-氯吡嗪-2-羧酸与无水氟化氢、四氟化硫的反应；(2)后处理得到2-氯-5-三氟甲基吡嗪。2.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中包括：将原料5-氯吡嗪-2-羧酸加入到高压釜中，然后加入无水氟化氢，高压釜密封后，加入四氟化硫，然后升温到0～100℃进行反应。3.根据权利要求2所述的一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中包括：将原料5-氯吡嗪-2-羧酸加入到高压釜中，然后加入无水氟化氢，高压釜密封后，加入四氟化硫，然后升温到55～80℃进行反应。4.根据权利要求3所述的一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中包括：将原料5-氯吡嗪-2-羧酸加入到高压釜中，然后加入无水氟化氢，高压釜密封后，加入四氟化硫，然后升温到75～80℃进行反应。5.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中反应时间为4～6小时。6.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中5-氯吡嗪-2-羧酸：无水氟化氢：四氟化硫的摩尔比为1：5～20：1～10。7.根据权利要求6所述的一种2-氯-5-三氟甲基吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的5-氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：李德刚，王永灿，付立民，唐小凤，齐悦，孙杰，杨阳，张薇，
申请(专利权)人：金凯辽宁化工有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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