本发明专利技术涉及一种突变的α－１型肾上腺素受体基因，其核苷酸序列与在Ｇｅｎｂａｎｋ中登记的α－１Ａ肾上腺素受体基因ＵｎｉＧｅｎｅ：ＨＳ５２０９５１，ｄｂ＿ｘｒｅｆ＝″Ｌｏｃｕｓ ＩＤ：１４８″；ｄｂ＿ｘｒｅｆ＝″ＭＩＭ：１０４２２１″相比，不同之处在于Ｃ２５４７／Ｇ多态性位点的等位基因为Ｇ，所述Ｃ２５４７／Ｇ多态性位点在ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ １所示序列的第２６６位为Ｇ。本发明专利技术还涉及体外检测原发性高血压相关基因的方法、体外检测原发性高血压相对危险性的方法及检测α－１型肾上腺素受体基因的试剂盒。最后本发明专利技术涉及上述基因、检测方法、体外检测原发性高血压相对危险性的方法及试剂盒在原发性高血压的预防、诊断或治疗中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种疾病相关基因，特别地涉及原发性高血压相关基因。本专利技术还涉及一种突变的α-I型肾上腺素受体基因及其检测方法和用途。本专利技术还涉及体外预测原发性高血压相对危险性的方法以及检测a-IA肾上腺素受体基因的试剂盒。本专利技术最后涉及上述突变基因、检测方法、体外预测原发性高血压相对危险性的方法在原发性高血压的预防、诊断或治疗中的应用。
技术介绍
高血压病是一种危害人类健康的常见多发病，其引起的冠心病和脑卒中现已成为人类因病致死的首要病因。目前迫切需要能够预防、诊断或治疗原发性高血压的有效方法和药物。虽然人类为高血压的研究投入了大量的人力和物力，但迄今为止关于高血压的发病机理尚未完全阐明。既往的流行病学和临床研究表明高血压病具有明显的家族聚集倾向，说明高血压病与遗传因素密切相关。从分子生物学观点来看，一些基因结构异常和/或表达异常是高血压病的根本原因，其中基因突变、基因移位和基因调控异常起着相当大的作用。现人们认为肾素基因异常、血管紧张素、血管紧张素转换酶基因和原癌基因可能与高血压形成有关。能与儿茶酚胺(包括去甲肾上腺素、肾上腺素等)结合的受体有两类，一类为α 型肾上腺素能受体或称为α型肾上腺素受体(a-adrenergic rec印tor,简称α受体)， 另一类为β型肾上腺素能受体或称为β型肾上腺素受体(简称β受体)。儿茶酚胺与 α受体结合产生的平滑肌效应主要是兴奋性的，包括血管收缩、子宫收缩、虹膜辐射状肌收缩等；但也有抑制性的，如小肠舒张；有的效应器仅有α受体，有的仅有β受体，有的α和 β受体均有。α受体区分为/和％两个亚型，是根据不同受体阻断剂的选择性作用来确定的。如哌唑嗪(prazosin)可选择性阻断Ct1受体，而育亨宾(yohimbine)可选择性阻断α2受体；酚妥拉明对/和Ci2受体均有阻断作用，但对/受体的作用比对α2受体的作用大3-5倍。突触前膜的α受体不同于后膜的α受体，前者为％型，后者为a i型。α -I型肾上腺素受体(a -1-ARs)为G蛋白耦联受体超家族成员，可在多种细胞中激活有丝分裂并调节生长和增殖。目前发现有3种α -I型肾上腺素受体亚型α -1Α，-IB 和-ID。这些亚型均通过G蛋白Gq/11家族传导信号，但不同亚型激活的方式不同。其中 a -IA 肾上腺素受体(a -ΙΑ-adrenergicreceptor ；adrenergic, α -ΙΑ-, receptor,缩写 ADRAΙΑ),别名α -IC 肾上腺素受体(α -lC-adrenergic receptor ；adrenergic, a -1C-, rec印tor)，缩写ADRA1C, ADRA1L1)。蛋白产物见表 I。表I a -IA肾上腺素受体基因蛋白产物4种异构体权利要求1.一种突变的a-IA肾上腺素受体基因，该基因的核苷酸序列与在Genbank中登记的 a-IA 肾上腺素受体 UniGene :HS 520951, db_xref = " Locus ID :148" ；db_xref ="MIM :104221"相比，不同之处在于C2547/G多态性位点的等位基因为G，所述C2547/G 位点在SEQ ID NO I所示序列的第266位为G。2.如权利要求I所述的突变的a-IA肾上腺素受体基因，该基因为原发性高血压病相关基因O3.检测a-IA肾上腺素受体基因C2547/G位点多态性的试剂在制备用于检测原发性高血压相关基因的制剂或试剂盒中的应用，所述的a -IA肾上腺素受体基因为权利要求I所述的突变的α-lA肾上腺素受体基因。4.如权利要求3所述的应用，其中所述检测α-ΙΑ肾上腺素受体基因C2547/G位点多态性的试剂为适用于聚合酶链式反应与直接测序法相结合的检测方法的试剂。5.如权利要求3所述的应用，其中所述检测α-ΙΑ肾上腺素受体基因C2547/G位点多态性的试剂包括如下引物正向5’ TGCTGACAGGACACATATCGG 3’反向5’ TTCAGTGCCCTTTGCTAAT 3’。6.如权利要求3所述的应用，其中所述原发性高血压相关基因来自血液、尿、唾液、胃液、头发，活组织检查或尸体解剖材料。7.如权利要求6所述的应用，其中所述原发性高血压相关基因来自血液。8.检测来自待测个体的样品中a-IA肾上腺素受体基因C2547/G位点的多态性的试剂在制备用于预测待测个体原发性高血压危险性的制剂或试剂盒中的应用，所述的a -IA肾上腺素受体基因为权利要求I所述的突变的a -IA肾上腺素受体基因，其中携带G等位基因个体患原发性高血压的危险性比携带C等位基因的个体患原发性高血压的危险性显著升高。9.如权利要求8所述的应用，其中所述检测来自待测个体的样品中C2547/G位点的多态性的试剂为适用于聚合酶链式反应与直接测序法相结合的检测方法的试剂。10.如权利要求8所述的应用，其中所述检测来自待测个体的样品中C2547/G位点的多态性的试剂包括如下引物正向5’ TGCTGACAGGACACATATCGG 3’反向5’ TTCAGTGCCCTTTGCTAAT 3’。11.如权利要求8所述的应用，其中所述样品来自血液、尿、唾液、胃液、头发，活组织检查或尸体解剖材料。12.如权利要求11所述的应用,其中所述样品来自血液。13.如权利要求8所述的应用，其中所述待测个体为中国汉族人。14.一种体外检测a-IA肾上腺素受体基因的试剂盒，所述的a-IA肾上腺素受体基因为权利要求I所述的突变的a -IA肾上腺素受体基因，该试剂盒包含1)扩增C2547/G位点的引物；2)PCR扩增酶及相应缓冲液；3)检测C2547/G位点多态性的试剂。15.如权利要求14所述的试剂盒，其中所述扩增C2547/G位点的引物为正向5’ TGCTGACAGGACACATATCGG 3’反向5’ TTCAGTGCCCTTTGCTAAT 3’。专利摘要本专利技术涉及一种突变的α-1型肾上腺素受体基因，其核苷酸序列与在Genbank中登记的α-1A肾上腺素受体基因UniGeneHS 520951，db_xref＝″Locus ID148″；db_xref＝″MIM104221″相比，不同之处在于C2547/G多态性位点的等位基因为G，所述C2547/G多态性位点在SEQ ID NO 1所示序列的第266位为G。本专利技术还涉及体外检测原发性高血压相关基因的方法、体外检测原发性高血压相对危险性的方法及检测α-1型肾上腺素受体基因的试剂盒。最后本专利技术涉及上述基因、检测方法、体外检测原发性高血压相对危险性的方法及试剂盒在原发性高血压的预防、诊断或治疗中的应用。文档编号C12Q1/68GKCN1902327 B发布类型授权 专利申请号CN 200480039838 公开日2012年7月25日 申请日期2004年1月7日专利技术者李宏帆, 葛东亮, 顾东风 申请人:中国医学科学院阜外心血管病医院, 北京诺赛基因组研究中心有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan专利引用 (2), 非专利引用 (2),本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：顾东风，葛东亮，李宏帆，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外心血管病医院，北京诺赛基因组研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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