一种高效选择性合成2‑羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效选择性合成式（Ⅲ）所示的2‑羟基苯基苯乙烯基化合物的方法，合成方法为：式（Ⅰ）所示的苯酚类化合物和式（Ⅱ）所示的卤代烯芳烃类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中，在过渡金属催化剂、配体和碱金属碳酸盐的作用下充分反应，制得目标产物，目标产物通过后处理制得2‑羟基苯基苯乙烯基醚类化合物；式（Ⅰ）或式（Ⅲ）中R

A highly efficient method for selective synthesis of 2 hydroxy phenyl ether styryl compounds

The invention discloses a high selective synthesis of type (III) methods 2 hydroxyphenyl styryl compounds represented by the synthetic method is: (I) phenol compounds and shown in the formula (II) halogenated aromatic hydrocarbons was shown in two DMSO solvent as reaction medium in response, fully in the transition metal catalyst, ligand and alkali metal carbonate under the action of the target compounds were synthesized, the target product by postprocessing prepared 2 styryl hydroxy phenyl ether compounds; formula (I) or (III) R

【技术实现步骤摘要】
一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法
本专利技术属于生物合成
，具体涉及一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法。
技术介绍
2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物是一类重要的有机化合物，在有机化学领域具有广泛而且重要的应用。其在含硫芳香化合物，天然产物的合成中应用广泛，而本身也是很多具有药物活性的有机化合物中的分子骨架（如式（a）所示）。2-羟基苯基苯乙烯基醚已知的合成方法主要是通过过渡金属催化，如Pd、Pt等催化苯酚和烯卤代苯，经过多步的偶联、氧化、水解得到，存在反应步骤多、反应效率低和反应应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用价格低廉，毒性较低的氯化铁作为催化剂，实现2-羟基苯基苯乙烯基醚的高效选择性的合成，适用范围广泛、产率优良，在相关的有机合成工业领域具有重要的应用前景。(a)重要的邻苯二酚类化合物药物。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术目的在于在提供高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法。本专利技术通过以下技术方案加以实现：所述的一种高效选择性合成式（Ⅲ）所示的2-羟基苯基苯乙烯基化合物的方法，其特征在于合成方法为：式（Ⅰ）所示的苯酚类化合物和式（Ⅱ）所示的卤代烯芳烃类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中，在过渡金属催化剂、配体和碱金属碳酸盐的作用下充分反应，制得目标产物，所述目标产物通过后处理制得2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物；所述催化剂为0.1摩尔当量的氯化铁，所述配体为0.2摩尔当量的烯胺酮，所述碱金属碳酸盐为碳酸铯；式（Ⅰ）或式（Ⅲ）中R1选自下列之一：烷基、卤素；式（Ⅱ）或式（Ⅲ）中R2选自下列之一：甲氧基、卤素、三氟甲基。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物和二甲基亚砜溶剂的比例为1.5mmol/10mL。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物与碳酸铯的比例为3mmol/6mmol。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物与烯胺酮的比例为3mmol/0.6mmol。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物与卤代烯芳烃类化合物的当量比为1:1-1.5。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述反应温度为80℃，反应时间为5小时。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成：1）萃取：反应物常温冷却至室温后，往反应物中添加10mL饱和氯化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；2）浓缩：将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪旋干，得浓缩物；3）将浓缩物用柱层析硅胶吸附，加入到200-300目的层析硅胶柱中，以石油醚：乙酸乙酯按一定的比例快速柱层析，洗脱液合并，旋转蒸发仪旋干，油泵抽得产物2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于步骤2）中干燥时间为1小时。所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于步骤3）中石油醚和乙酸乙酯的比例为3:1-5:1。本专利技术原料简便易得，合成条件温和；化学选择性高可控；反应在常压、较温和的温度下进行；催化剂为氯化铁，便宜无毒，节约成本，对设备的要求较低；所用溶剂二甲基亚砜和水互溶，后处理方便；催化体系适应性广，所得产物在有机合成领域有广泛的应用，适用于大规模工业化生产。附图说明图1为本专利技术中产物3a的核磁共振氢谱；图2为本专利技术中产物3b的核磁共振氢谱；图3为本专利技术中产物3c的核磁共振氢谱；图4为本专利技术中产物3d的核磁共振氢谱；图5为本专利技术中产物3e的核磁共振氢谱；图6为本专利技术中产物3f的核磁共振氢谱。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术予以进一步详述。本专利技术合成步骤，在一个25mL的圆底烧瓶中分别加入3mmol苯酚类化合物和3.6mmol的卤代苯乙烯，然后依次加入10mLDMSO、0.3mmolCuI和0.6mmol的烯胺酮配体，反应在80oC下搅拌5小时。冷却后向体系中加入10mL饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，用无水Na2SO4干燥后，蒸除溶剂，200-300目的硅胶柱层析得纯品，产率85-93%，反应式和数据如下，所有产物结构经过核磁共振和质谱结果对比得以确定。实施例1：3a产物的制备室温下，在25mL圆底烧瓶中加入3mmol，282mg苯酚和3.6mmol，828mg碘代乙烯苯，0.1equiv，48.6mgFeCl3，0.2equiv，130mg烯胺酮配体，2equiv，978mg碳酸铯，在二甲基亚砜10mL溶剂中80℃条件下反应5小时，反应完成冷却后向体系中加入10mL饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，用无水Na2SO4干燥后，蒸除溶剂，200-300目的硅胶柱层析得所述的2-羟基苯基苯乙烯基醚540mg，产率85%。核磁共振氢谱见图1。无色油状液体;1H-NMR(500MHz,d6-DMSO):δ9.98(s,1H),7.46-7.45(d,J=7.5Hz,2H),7.33-7.27(m,4H),7.24-7.22(d,J=7.5Hz,1H),7.13-7.09(m,2H),6.90-6.89(d,J=8.0Hz,1H),6.86-6.85(t,J=7.5Hz,1H),6.68-6.64(d,J=15.5Hz,1H);13C-NMR(125MHz,d6-DMSO):δ156.3,137.5,131.6,131.3,129.8,129.3,128.5,127.1,124.1,121.3,121.1,116.5;ESI-HRMSm/z:CalcdforC14H10O2-[M-H]-:211.0759;Found211.0761.实施例2：3b产物的制备室温下，在25mL圆底烧瓶中加入3mmol，384mg4-氯苯酚和3.6mmol，828mg碘代乙烯苯，0.1equiv，48.6mgFeCl3，0.2equiv，130mg烯胺酮配体，2equiv，978mg碳酸铯，在二甲基亚砜10mL溶剂中80oC条件下反应5小时，反应完成冷却后向体系中加入10mL饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，用无水Na2SO4干燥后，蒸除溶剂，200-300目的硅胶柱层析得所述的2-羟基（3-氯）苯基苯乙烯基醚667mg，产率90%。核磁共振氢谱见图2。无色油状液体;1H-NMR(500MHz,d6-DMSO):δ10.58(s,1H),7.48-7.46(d,J=7.5Hz,2H),7.33-7.23(m,4H),7.11-7.08(d,J=15.5Hz,1H),6.92-6.89(m,2H),6.72-6.69(d,J=15.5Hz,1H);13C-NMR(125MHz,d6-DMSO):δ158.1,137.4,133.1,132.6,132.2,129.8,128.7,127.3,123.2,121.1,121.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高效选择性合成式（Ⅲ）所示的2‑羟基苯基苯乙烯基化合物的方法，其特征在于合成方法为：式（Ⅰ）所示的苯酚类化合物和式（Ⅱ）所示的卤代烯芳烃类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中，在过渡金属催化剂、配体和碱金属碳酸盐的作用下充分反应，制得目标产物，所述目标产物通过后处理制得2‑羟基苯基苯乙烯基醚类化合物；所述催化剂为0.1摩尔当量的氯化铁，所述配体为0.2摩尔当量的烯胺酮，所述碱金属碳酸盐为碳酸铯；

【技术特征摘要】
1.一种高效选择性合成式（Ⅲ）所示的2-羟基苯基苯乙烯基化合物的方法，其特征在于合成方法为：式（Ⅰ）所示的苯酚类化合物和式（Ⅱ）所示的卤代烯芳烃类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中，在过渡金属催化剂、配体和碱金属碳酸盐的作用下充分反应，制得目标产物，所述目标产物通过后处理制得2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物；所述催化剂为0.1摩尔当量的氯化铁，所述配体为0.2摩尔当量的烯胺酮，所述碱金属碳酸盐为碳酸铯；式（Ⅰ）或式（Ⅲ）中R1选自下列之一：烷基、卤素；式（Ⅱ）或式（Ⅲ）中R2选自下列之一：甲氧基、卤素、三氟甲基。2.根据权利要求1所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物和二甲基亚砜溶剂的比例为1.5mmol/10mL。3.根据权利要求1所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物与碳酸铯的比例为3mmol/6mmol。4.根据权利要求1所述的一种高效选择性合成2-羟基苯基苯乙烯基醚类化合物的方法，其特征在于所述苯酚类化合物与烯胺酮的比例为3mmol/0.6mmol。5.根据权利要求1所述的一种高效...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐润生，蔡荣荣，周思贤，周卓达，朱月儿，高宠，
申请(专利权)人：浙江农林大学暨阳学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33