汗臭的抑制制造技术

本发明专利技术涉及一种对具有防止、治疗或减少身体表面上臭味散发的能力的化合物进行筛选的方法。特别是，该方法允许有效地筛选具有防止由挥发性含硫化合物（ＶＳＣ）引起的汗臭散发能力的化合物。本发明专利技术基于天然ＶＳＣ的直接前体的发现，该前体存在于人的汗液中，并能被葡萄球菌代谢为ＶＳＣ。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种对具有防止、治疗或减少身体表面上臭味散 发的能力的化合物进行筛选的方法。本专利技术还涉及一种化学式(I) 的化合物，该化合物是具有臭味的挥发性含硫化合物的前体。此 外，本专利技术涉及一种防止臭味的方法，还涉及制备具有减少臭味 散发能力的产品的方法。
技术介绍
防止腋臭是科学上努力的长久目标。 一段时间以来，已经认 识到汗液本身(其从腋下皮肤中大量分布的顶泌汗腺中分泌出)通 常是无味的。腋臭实质上是由于某些菌林的新陈代谢作用而散发 出来的，这些菌抹经进化而在这种生态环境中生存，并且非常适 合于在发现于顶泌汗液的无味前体的特殊混合物中生长。迄今已分离出数类的臭味物质， 一类来自甾类来源，另一类包括细菌降解化合物短链脂肪酸，例如(E/Z)-3-曱基-2-己烯酸， 其被描述为汗臭的主要嗅觉贡献者。第三类含硫化合物近期才被发现，并分别公开于WO200403766、 Troccaz等人6勺"3-Methyl-3-sulfanylhexan-l-ol as a Major Descriptor for the Human Axilla-Sweat Odour Profile" Chemistry & Biodiversity, Vol. 1 (2004)中； 以及Natsch等人的"Identification of Odoriferous Sulfanylalkanols in Human Axilla Secretions and Their Formation through Cleavage of Cysteine Precursors by a C-S Lyase Isolated from Axilla Bacteria", Chemistry & Biodiversity, Vol. 1(2004)中。发现含硫化合物类的一种特殊的臭味样本为3-甲基-3-巯基己 -l-醇(Troccaz等人，继之为Natsch等人，以及Hasegawa等人的 "Identification of New Odoriferous Compounds in Human Axillary Sweat", Chemistry and Biodiversity, Vol. 1 (2004) 2042-50)。相同的化合物同样公 开于US6,610,346,其中该化合物被用作食物和饮料中的调味剂来 为食品提供烹制的蔬菜(洋葱)味和肉味。现今，臭味的散发可通过不同的途径解决，例如在腋下皮肤 上涂敷抗菌物质，提供能掩蔽臭味的香味组合物，抑制臭味分子 (例如通过涂敷环糊精)来抑制(3-裂合酶，等等。为达到防止挥发性含硫化合物(VSC)例如S-3-曱基-3-巯基己 -l-醇形成的目的，阐明其新陈代谢途径特别是其直接前体是必不 可少的。这种认识将允许设计出一种方法，用于筛选具有干预其 途径从而抑制VSC形成的能力的化合物。因此，Natsch等人推测，VSC的半胱氨酸偶联物(Cys-S-3-曱基 -3-巯基己-1-醇)为VSC的直接前体，并且使用存在于棒杆菌属 (a 7"e6""m'"m的C-S p-裂合酶使该前体裂解将直接获得vsc。同样地，Lyon等人(US 5,213,791)公开了作为除臭剂的氨基酸 P-裂合酶抑制剂，其认为Cys-S偶联物是最相关的前体(第2栏第 5 6行)。这些发现相应于被大量报道的从谷胱甘肽偶联物开始的 硫醇和硫醇曱基代谢物途径，该途径历经连续的酶促水解以获得 半胱氨酸的碌b醚。本专利技术的进一步目的是鉴别出能将人体汗液的不散发气味前 体转变成臭味VSC的菌种或菌抹，从而能更精确地定位臭味散发 的源头。因此，Natsch等人总结出，通过仅存在于棒杆菌属而不是葡萄 球菌中的细菌酶，腋下分泌物的不散发气味前体被转化为挥发性 物质。鉴于现有技术，本专利技术的目的是寻找造成腋臭的挥发性含硫 化合物的其他直接前体。进一步的目的是鉴别出造成挥发性含硫 化合物产生的菌抹。对于臭味化合物源头的前体和菌林的认识将 被用于与人体的腋臭散发进行更有效的斗争，例如提供能抑制 VSC形成的化合物的有效筛选方法。因此，本专利技术的进一步目的 是提供新的方法或途径来防止臭味的散发。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人惊奇地发现，挥发性含硫化合物(V S C)的直接 前体是半胱氨酸-甘氨酸的S偶联物，并且在现有技术中报道的半 胱氨酸偶联物是VSC的明显无效前体。与现有技术的教导进一步 不同的是，与棒状杆菌属(Coo;"e6a"en'ww)和表皮葡萄球菌 ep/cferm/cfo)的菌才朱相比,溶血葡萄J求菌(5to/ /^/ococcws / ae附o/j^/cw5)的 菌林能以更高的效率将半胱氨酸-甘氨酸偶联物转化为VSC,所有 这些菌抹都发现于人的腋窝中。因此，本专利技术的第一个方面提供了一种对具有防止、治疗或 减少身体表面上臭味散发的能力的化合物进行筛选的方法，该方 法包括如下步骤-提供包含待筛选化合物的介质，-在该介质中加入至少一种化学式(I)的前体化合物，-确定该前体的至少 一种代谢物的增加和/或该前体的消失，并且-根据该化合物的防止该前体的代谢物增加或防止该前体消失的能力，推断出该化合物的防止或治疗臭味散发的能力。 第二方面，本专利技术提供了化学式(I)的化合物，其中，-Y定义了化学式为HY-R!的活性化合物的一个离去官 能团，-Ri表示C广C2o残基，或者其中-Y-Rt是OH或SH,并且其中，虛线表示双键，条件是X选自CR4和N，或者其中，虛线表示单键，条件是X选自NR4、 CR4R5、 O和S, 且R4和Rs各自独立地选自H和C广do的烷基、烯基或炔基残基。第三方面，本专利技术提供了葡萄球菌属的细菌在筛选方法中以 及在体臭的散发、抑制和/或发生的分析或研究方法中的用途。相 应地，本专利技术提供了一种阐明体臭散发的方法，该方法包括在臭 味前体化合物上涂敷葡萄球菌或由其衍生的酶的步骤。第四方面，本专利技术提供了 CNCM保藏号分别为1-3357和 1-3356 的溶血葡萄球菌(5!to/ /z;;/ococcws / aewo/,'c一和表皮葡萄球菌第五方面，本专利技术提供了防止汗臭的方法，该方法包括在身 体表面，优选腋下皮肤上涂敷一种化合物的步骤，该化合物能抑 制化合物(I)向挥发性含硫化合物的转化，在化合物(I)中，X=NH, 虚线为单键，Y=S，且R,为带有一个羟基基团的C4 do烷基残基。第六方面，本专利技术提供一种制备具有减少臭味散发能力的产 品的方法，该方法包括在该产品中加入一种化合物的步骤，该化 合物能抑制上述(第五方面)定义的化合物(I)向VSC的转化。 另 一个方面，本专利技术提供一种使化学式(I)的化合物在受控条 件下代谢的方法，该方法包括使化学式(I)的化合物暴露于微生物 和/或暴露于(3-裂合酶的步骤。再一个方面，本专利技术提供如下所述的化学式(in)的化合物。 附图说明图1示出了 HPLC-MS质量范围(高效液相色谱-质谱总离子色 镨图)，由经消毒的汗液(迹线A)以及用表皮葡萄球菌培养的(迹线 D)和未经培养的(迹线B和C)汗液的不同洗脱部分得到。该色谱图 显示出，培养后分子质量为293的推定前体化合物消失了 。图2示出了本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对具有防止、治疗或减少身体表面上臭味散发的能力的化合物进行筛选的方法，该方法包括如下步骤：　　　　－提供包含待筛选化合物的介质，　　　　－在该介质中加入至少一种化学式（Ⅰ）的前体化合物，　　　　－确定该前体的至少一种代谢物的增加和／或该前体的消失，并且　　　　－根据该化合物的防止该前体的代谢物增加或防止该前体消失的能力，推断出该化合物的防止或治疗臭味散发的能力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯蒂安斯塔肯曼，安东尼克拉克，马里亚姆特罗卡兹，伊万尼克拉斯，
申请(专利权)人：弗门尼舍有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]