一种(R)-4-苯基-2-羟基丁酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种（Ｒ）－４－苯基－２－羟基丁酸的制备方法，包括：将４－苯基－１－丁烯进行溴醇化反应得到４－苯基－１－溴－２－丁醇，然后在碱性条件下关环得到４－苯基－１，２－环氧丁烷，利用环氧水解酶ＥＣＵ１０４０对４－苯基－１，２－环氧丁烷进行拆分得到（Ｒ）－４－苯基－１，２－丁二醇；最后用浓硝酸对（Ｒ）－４－苯基－１，２－丁二醇氧化得到目标产物（Ｒ）－４－苯基－２－羟基丁酸。本方法简单实用，操作简便，所用原材料来源广泛，成本低，收率高，产品光学纯度达到９９％ｅ．ｅ以上，具有很好的工业化前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属合成血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)中间体的制备领域，特别是涉及一种 (R)-4-苯基-2-羟基丁酸的制备方法。
技术介绍
(R)-4-苯基-2-羟基丁酸乙酯是合成血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类治疗高血压和 充血性心力衰竭(CHF)药物的重要中间体。特别是用于依那普利(Enalapril)、苯那普利 (Benazepril)、地拉普利(Delapril)、喹那普利(Quinapril)、赖诺普利(Lisinapril)、西拉普利 (Cilazapril)、雷米普利(Ramipril)、莫西普禾U(Moexipril)、咪达普利(Imidapril)、螺普利 (Spirapril)、喷哚普利(Indolapril)、阿拉普利(Alacepril)等血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 的合成。1992年日本专利(JP04200391)报道消旋的4-苯基-2-羟基丁酸经脂肪酶拆分可得到 (R)-4-苯基-2-羟基丁酸和(S)-4-苯基-2-羟基丁酸乙酉旨，收率19%，光学纯度达97Xe.e。 1995 年Chadha, A.等人在Tetrahedron Lett. 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种（Ｒ）－４－苯基－２－羟基丁酸的制备方法，包括：　（１）将４－苯基－１－丁烯、ＮａＣｌＯ↓［３］、水加入反应瓶，搅拌，加热至５０～１００℃，然后滴加溴化钠和浓硫酸的混合水溶液，在１～５小时滴加完毕，继续反应１～５小时，自然冷却至室 温后倒入分液漏斗，分出下层油状物，得到产物４－苯基－１－溴－２－丁醇，其物料的重量配比为：４－苯基－１－丁烯∶ＮａＣｌＯ↓［３］∶溴化钠∶浓硫酸＝１～５∶１～３∶１～３∶１～４；　（２）上述所得的４－苯基－１－溴－２－丁醇不需纯化，直 接加入２０％的烧碱水溶液，在３０～６０℃下搅拌反应２～８小时，冷却至室温，静置分层，分出上层产品，得到产物４...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方敏，李海林，王世运，
申请(专利权)人：上海柏鼎医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]