The comprehensive utilization of the invention relates to a method for synthesis of allantoin liquor as the raw material, reaction with phenol and glyoxylic acid synthesis of drug intermediates p-hydroxy-phenyl-hydantoin, phenol as raw materials of p-hydroxy-phenyl-hydantoin synthesized molar yield of 67% 70%. The invention solves the problem of environmental pollution in the process of allantoin production, saves the cost of waste liquid treatment, and reduces the production cost of allantoin and hydroxy benzyl hydantoin.
【技术实现步骤摘要】
一种尿囊素合成母液的综合利用方法
本专利技术涉及一种尿囊素合成母液的综合利用方法,特别是利用其作为原料合成药物中间体对羟基苯海因，从而实现综合利用和减少废弃物排放的方法，属于医药化工领域。
技术介绍
尿囊素(allantoin)，化学名称为5-脲基乙内酰尿或5-脲基海因，在医药领域用作皮肤创伤愈合剂，用作治疗胃病、糖尿病和肝硬化等疾病的药物组分；在农业方面可作为植物生长调节剂、叶面肥和复肥组分；在日用化工领域作为化妆品、牙膏和洗发膏中营养添加剂。工业上尿囊素采用乙醛酸和尿素在强酸催化下进行缩合反应生产，报道的合成收率约60%，实际生产收率仅40%-55%。由于反应中需要加入成倍过量的尿素和大量强酸，废液处理成本很高，造成严重环境污染，没有提出经济合理的处理方法，限制了尿囊素的规模化生产。对羟基苯海因（4-Hydroxyphenylhydantoin），是制备羟氨苄青霉素和羟氨苄头孢菌素的重要原料，工业上由乙醛酸、苯酚和尿素在强酸性条件下进行缩合反应得到，摩尔收率以乙醛酸计为60%-65%，原料成本是市场竞争的关键因素，生产企业需要开发低成本的替代原料。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种尿囊素合成母液的综合利用方法,利用其作为原料合成药物中间体对羟基苯海因。尿囊素的合成反应是分二步进行的，首先是一个乙醛酸分子和二个尿素分子在强酸催化下进行缩合反应生成二脲基乙酸，然后是二脲基乙酸分子中的羧基与脲基中的一个氨基酰化成环生成尿囊素，同时还存在尿囊素进一步水解和聚合的副反应。本专利技术中尿囊素合成母液主要成分和质量组成为：尿素15%-21%、二脲基乙酸3%-5%...
【技术保护点】
一种尿囊素合成母液的综合利用方法, 其特征在于利用其作为原料合成药物中间体对羟基苯海因，采取的技术方案和步骤为：（1）在带搅拌器的玻璃反应器中加入尿囊素合成母液，然后加入苯酚固体，搅拌至完全溶解，控制原料投料摩尔比为：苯酚：尿素=1:1.5‑4.5；（2）将反应液加热到70‑90℃下反应4‑6h，使反应液中的二脲基乙酸、尿囊素、海因、低聚物分别与苯酚进行缩合反应生成对羟基苯海因；（3）在70‑80℃下向反应液中滴加乙醛酸溶液，在6‑9h内完成滴加，控制原料投料摩尔比为：苯酚：乙醛酸=1：0‑0.75，使乙醛酸与反应液中的苯酚和尿素缩合生成对羟基苯海因；（4）将反应液在80‑95℃下进行保温反应4‑6h，使生成对羟基苯海因的缩合反应进行完全；（5）将反应液冷却到15‑25℃，使生成的对羟基苯海因结晶出来，真空过滤分离对羟基苯海因结晶，用50‑60℃热水清洗结晶至中性和无粘性，105℃下干燥对羟基苯海因结晶得成品，以投入原料苯酚计的摩尔收率为67%‑70%；（6）将反应母液浓缩后进一步处理和用于高分子树脂制造。
【技术特征摘要】
1.一种尿囊素合成母液的综合利用方法,其特征在于利用其作为原料合成药物中间体对羟基苯海因，采取的技术方案和步骤为：（1）在带搅拌器的玻璃反应器中加入尿囊素合成母液，然后加入苯酚固体，搅拌至完全溶解，控制原料投料摩尔比为：苯酚：尿素=1:1.5-4.5；（2）将反应液加热到70-90℃下反应4-6h，使反应液中的二脲基乙酸、尿囊素、海因、低聚物分别与苯酚进行缩合反应生成对羟基苯海因；（3）在70-80℃下向反应液中滴加乙醛酸溶液，在6-9h内完成滴加，控制原...
【专利技术属性】
技术研发人员：李建生，刘炳光，赵洋，
申请(专利权)人：天津市职业大学，
类型：发明
国别省市：天津,12
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