一种氟维司群缓释注射液及其制备工艺制造技术

本发明专利技术属医药技术领域，涉及一种包含氟维司群的注射液及其制备方法。本发明专利技术的目的在于提供一种不含油性溶剂的氟维司群缓释注射液，处方中包含活性成分氟维司群、助悬剂、表面改性剂、pH调节剂，避免了药液中刺激性溶剂蓖麻油、苯甲醇、玉米油等肌肉注射时引起的强烈疼痛和肌肉刺激，增加了药液安全性，同时保证药液物理、化学稳定性。且其缓释作用优于现有技术，将用药间隔由7天/次改为10天～15天/次，接近两倍于现有药物释放时间，提高了患者顺应性。

A kind of fluvia slow-release injection and its preparation technology

The invention belongs to the field of medical technology, and relates to an injection containing the fluensi group and a preparation method. The purpose of the invention is to provide a free oily solvent fulvestrant sustained-release injection, prescriptions containing active ingredients of fulvestrant, suspending agent, surface modification agent, pH regulator, to avoid the intense pain and muscle irritation caused by liquid solvent of castor oil, corn oil, Benzenemethanol muscle injection stimulation, increase liquor safety, and ensure the stability of physical and chemical medicine. And its slow release effect is better than the existing technology. The interval of drug use is changed from 7 days to 10 days to 15 days / times, which is close to two times the existing drug release time and improves the compliance of patients.

【技术实现步骤摘要】
一种氟维司群缓释注射液及其制备工艺
本专利技术属医药
，具体涉及一种包含氟维司群的注射液，本专利技术还涉及它们的制备方法。背景介绍乳腺癌是女性发病率最高、死亡率最高的癌症，给女性健康带来了灾难性的恐慌。氟维司群(fulvestrant)为一种抗雌激素药物，不同于他莫昔芬的是，该药能下调雌激素受体而无部分激动活性，对他莫昔芬治疗失败的患者，氟维司群具有临床疗效。因此，在众多治疗乳腺癌的药物中，氟维司群是唯一在他莫昔芬作用失败后可广泛用于临床的抗雌激素药物，开辟了一条治疗激素敏感型乳腺癌的新路。目前上市的氟维司群制剂为油性溶剂，其中含有乙醇、苯甲醇、苯甲酸苄酯、蓖麻油，外观为无色的粘稠油溶液制剂，肌肉注射给药，每7天使用一次。由于制剂粘度太高，且含有刺激性成分，会引起注射时疼痛及强烈的肌肉刺激，偶尔会引发过敏反应，影响了用药安全性和顺应性。专利CN103070871A公开了一种氟维司群的药物组合物，该专利进一步提高了氟维司群在注射液中的溶度，由肌肉注射时左右臀部同时注射改为仅注射一次，减少了用药次数，但是注射时引起的疼痛同样的未得到改善。专利CN103083236A公开了一种氟本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟维司群缓释注射液，其特征在于，其处方中包含活性成分氟维司群、助悬剂、表面改性剂、pH调节剂；所述的助悬剂为聚乙二醇4000、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素的一种；所述的表面改性剂为吐温20、吐温80、卵磷脂的一种。

【技术特征摘要】
1.一种氟维司群缓释注射液，其特征在于，其处方中包含活性成分氟维司群、助悬剂、表面改性剂、pH调节剂；所述的助悬剂为聚乙二醇4000、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素的一种；所述的表面改性剂为吐温20、吐温80、卵磷脂的一种。2.如权利要求1所述的一种氟维司群缓释注射液，其特征在于，氟维司群与助悬剂的重量比为20～50:1，优选为25～40:1。3.如权利要求1所述的一种氟维司群缓释注射液，其特征在于，氟维司群与表面改性剂的重量比为10～25:1；优选10-15:1。4.如权利要求1所述的一种氟维司群缓释注射液，其特征在于，pH调节剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲盐、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲盐或酒石酸-酒石酸钠缓冲盐的一种。5.如权利要求1所述的一种氟维司群缓释注射液，其特征在于，最终药液pH调节至6.8～8.5，优选为7.0～7.8。6.如权利要求1-5任一权利要求所述的一种氟维司群缓释注射液的制备工艺，其特征在于，包含以下步骤：(1)对所有设备121℃高压蒸汽灭菌20分钟。将氟维司群原料置不锈钢反应器中，加入乙醇，搅拌并加热至氟维司群全部溶解，并在保温条件下经0.22um滤芯将药液除菌过滤到无菌结晶器中。将减压蒸除乙醇，待药液体积剩余40％～60％时，冷却药液至-5℃～-15℃使氟维司群结晶。采用过滤器分离氟维司群晶体，干燥晶体得到无菌氟维司...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，孙宗彬，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37