苷肽组合物、其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种苷肽组合物，包含核苷酸和细胞活性多肽，其比例为１∶９９－９９∶１。本发明专利技术苷肽组合物的制备方法包括将微生物菌种经液体培养后作发酵培养，发酵物用碱抽提后进行核酸酶水解制成核苷酸；将动物脏腑破碎、匀浆后用蛋白酶水解，热处理，上清液经过滤、透析后冷冻浓缩，制成细胞活性多肽；二者按一定比例混合。本发明专利技术的苷肽组合物能营养和修复细胞，促进细胞代谢，清除自由基，有利于各种疾病的预防和康复。用本发明专利技术的苷肽组合物制备方法可进行产业化生产，满足日益增进的市场需求。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及营养品领域，具体涉及含核苷酸和多肽的营养品及其制备方法和应用。
技术介绍
现代医学认为，众多慢性病是细胞功能异常、代谢低下导致的一系列功能性障碍。传统的中西医药大多是不能被机体彻底分解的化学物质，它们只能调控一步或几步生化反应，而不能解决一系列生物化学问题，有些对肝、肾具有毒副作用或累积损害。因此，需要用全新的观念来增进健康，促进慢性病患者的康复。近年来，动物试验和临床试验日趋表明，核酸在特定的生理条件下是不可缺少的营养成分，具有如下作用促进营养素的利用，利于肝脏再生和受损小肠恢复功能，抗氧化，抗疲劳，增强机体免疫力和对寒暑的抵抗力(佟晓永等，核苷酸营养及其对免疫的影响，中华预防医学杂志，1999，33(3)180-181)。大量资料证明，每天从外界摄取1500mg核酸，可预防疾病，延缓衰老，使机体处于良好的“自然治愈状态”(常敏毅，具有生命力的核酸疗法，中国医药报，1994，113)。但是，单纯摄入核酸，因其分子量大而不易被机体吸收，因此可补充核苷酸作为合成核酸的原料。细胞活性多肽是细胞产生的各种具有生理活性的多肽类物质。其中，临床使用的转移因子是致敏T淋巴细胞再次遇到抗原后释放的一种小分子免疫调节剂。它可激发其它非淋巴细胞发挥免疫作用(何勤国等，人淋巴细胞转移因子对银屑病患者自然杀伤细胞活性的影响，皮肤病与性病，199719(3)2-4)，诱导淋巴细胞释放干扰素，促进机体抗感染的防御机能，临床上除了作为免疫增强剂用于治疗免疫缺陷病和自身免疫性疾病，还可应用于各种病原体引起的感染性疾病，如治疗乙型肝炎和肝硬化(霍保来主编《转移因子与临床应用》，中国科技出版社，第1版，1990278)，小儿反复呼吸道感染(郑明平等，锌、转移因子治疗儿童反复呼吸道感染的临床和免疫功能研究，现代诊断与治疗，1998，9(4)214-215)，肿瘤疾病(楼跃飞等，转移因子与免疫核糖核酸对LAK细胞抗肿瘤活性的影响，上海免疫学杂志，1995，15(1)14-17)等。核苷酸、细胞活性多肽是机体内天然存在的化学物质，对机体不产生毒性，如果解决了产业化生产的问题，可望成为新一代的营养保健品。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种苷肽组合物。本专利技术的另一个目的是提供苷肽组合物的制备方法。本专利技术的再一个目的是提供苷肽组合物的应用。本专利技术所提供的苷肽组合物包含核苷酸和细胞活性多肽，其比例为1∶99-99∶1。本专利技术的苷肽组合物中，所述核苷酸由微生物(较佳为HB202酵母菌)制得，所述细胞活性多肽由动物脏腑(较佳为脾)制得，细胞活性多肽较佳为转移因子。根据需要，本专利技术的苷肽组合物中还包含多种必需氨基酸。本专利技术所提供的苷肽组合物的制备方法包括如下步骤(1)核苷酸的制备将选定的微生物菌种经液体培养后作发酵培养，发酵物用碱抽提后进行核酸酶水解；(2)细胞活性多肽的制备将动物脏腑破碎、制成匀浆后用蛋白酶水解，热处理，上清液经过滤、透析后冷冻浓缩；(3)将(1)所得水解液和(2)所得浓缩液混合。上述步骤(1)中的酶解采用核酸酶，步骤(2)的酶解采用胶蛋白酶。上述步骤(3)还可以是在将混合液与玉米淀粉均匀混合后干燥，或分别将(1)所得水解液和(2)所得浓缩液干燥后混合。本专利技术还提供苷肽组合物作为营养保健品的应用。本专利技术的苷肽组合物能营养和修复细胞，促进细胞代谢，清除自由基，有利于各种疾病的预防和康复。用本专利技术的苷肽组合物制备方法可进行产业化生产，满足日益增进的市场需求。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步阐述，但这些实施例绝不是对本专利技术的任何限制。实施例1 核苷酸的制备1.培养和分离将法国HB202高效酵母菌种接种于50ml LB培养基，培养3天后作500ml扩增培养，再用雪花10万毫升发酵罐作大容量发酵培养，然后将发酵物离心、真空干燥，得干粉2kg。2.碱抽提在干粉中加入1％ NaOH 2万毫升，充分搅拌，1小时后用6N HCl调节pH至中性。3.虹吸离心将步骤2中和后的碱抽提液于90℃加热10分钟，冷却后虹吸上清液，剩余物离心(3000转/分)，取上清液，用0.22μm膜过滤。4.酶解在步骤3的滤液中加入核酸酶水解6小时，使核酸水解成核苷酸。5.浓缩冷却干燥，浓缩，得干粉200g。实施例2 转移因子的制备1.原料处理新鲜的小猪脾于-20℃保存，用时取1kg脾加无菌蒸馏水清洗干净，切成小块。2.细胞破碎在脾碎块中加入蒸馏水2000ml，用组织匀浆机于1000转/分(或球磨机磨6小时)进行细胞粉碎，镜检观察细胞粉碎是否完全。3.水解离心将组织匀浆按10U/ml加胶蛋白酶进行水解，6小时后加6N HCl终止反应，反应液于90℃加热搅拌20分钟，冷却至室温后离心。4.过滤透析取上清液，用滤纸、0.45μm膜、0.22μm膜相继过滤，装入10000D透析袋于2倍无菌水中透析24小时。5.浓缩过滤透析后，加20％ NaOH调节pH至中性，冷冻浓缩10倍。实施例3 苷肽组合物的制备将实施例1所得的核苷酸和实施例2所得的转移因子按1∶1的比例混合，加入优质玉米淀粉，混合物经超微均质化后，于100℃干燥灭菌2小时。实施例4 胶囊剂的制备按常规方法装填胶囊，每粒胶囊含100mg核苷酸、100mg转移因子，以及药学上可接受的载体。胶囊经含量检测后包装入库。实施例5 苷肽组合物的检测一.感官指标检查项目 检查结果色泽 白色气味 无味组织状态 粉末杂质 无二. 理化指标检查项目 检查结果水分 5.80铅(以Pb计)，mg/kg0.80砷(以As计)，mg/kg0.14汞(以Hg计)，mg/kg0.007pH 6-7核苷酸含量(紫外法) 100mg/kg转移因子含量 100mg/kg三.微生物指标检查项目 检查结果菌落总数 ＜10大肠杆菌 ＜30霉菌 ＜10酵母菌 ＜10沙门氏菌 未检出志贺氏菌 未检出金黄色葡萄球菌 未检出乙型溶血性链球菌 未检出四.氨及氨基酸含量(用氨基酸测定仪测定)检查项目 检查结果(mg/kg)天冬氨酸(Asp) 353丝氨酸(Ser)2226脯氨酸(Pro)2065丙氨酸(Ala)3207缬氨酸(Val)2758异亮氨酸(Ile) 1629酪氨酸(Tyr)424组氨酸(His)898氨 607色氨酸(Trp)1680苏氨酸(Thr)888谷氨酸(Glu)10862甘氨酸(Gly)2579胱氨酸(Cys)1001蛋氨酸(Met)797亮氨酸(Leu)2929苯丙氨酸(Phe) 1889赖氨酸(Lys)2867精氨酸(Arg)2175实施例6苷肽组合物治疗例苷肽组合物胶囊一般的服用量是成人每次2-3粒，每天2-3次。首次最好空腹服用，有失眠、嗜睡、记忆力减退、疲劳综合症及脑力劳动者以晚饭后服用为佳，糖尿病、消化系统疾病等以早饭前服用为佳。病例一 华姓90岁老翁，冠心病，24小时动态心电图检测早博达5900多次，双束枝传导阻滞，在稳定出院后开始服用苷肽胶囊，第一周每天两次，每次2粒，第二周每次增加一粒，第三周每次再增加一粒。一个月后早博消失，胸闷好转，三个月后血脂正常，半年后糖尿病好转，十个月后脑血管硬化、头昏症状明显减轻，一年半后，24小时动态心电图为偶见早博。病例二 上海本文档来自技高网...

【技术保护点】
苷肽组合物，包含核苷酸和细胞活性多肽，其比例为１∶９９－９９∶１。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张成，
申请(专利权)人：上海大成伟业科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]