苦杏仁苷的制备方法和苦杏仁苷在制备促进心脑胰及伤口血液循环的苦杏仁苷制剂中的应用技术

一种苦杏仁苷的制备方法，其特征在于压榨去油后的苦杏仁１Ｋｇ加乙醚４０００－５０００ｍｌ分２次加热回流脱脂，过滤备用；将药渣挥尽乙醚后加９５％乙醇回流提取三次，每次３０００－５０００ｍｌ，趁热过滤，合并滤液，减压回收乙醇至生药量的１－２倍量体积，放置至室温，再加入１／２量的乙醚，容器底层析出沾壁的油状沉淀，转出上清液，放置，析出结晶，抽滤，得苦杏仁苷粗品；将苦杏仁苷粗品加２０－４０倍乙醇溶解、过滤、放置、析出苦杏仁苷白色片状结晶，减压过滤，用１００－２００ｍＬ乙醇洗涤结晶，即得苦杏仁苷纯品，收率４％以上，纯度达９０％以上。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品的医药用途，具体是一种苦杏仁苷的制备方法和苦杏仁苷在制备促进心脑胰及伤口血液循环的苦杏仁苷制剂中的应用。
技术介绍
桃仁、苦杏仁均为中国药典收录的品种，资源丰富。杏仁(苦杏仁)，属蔷薇科(Rosaceae)味苦，微温，有小毒。具有止咳平喘，润肠通便的功能。治疗剂量的本品经口服后，其有效成分苦杏仁苷在体内缓慢水解，逐渐生成微量氢氰酸，后者对呼吸中枢呈镇静作用，使呼吸运动趋于安静而呈现镇咳和平喘的作用。为常用的止咳、平喘中药。其化学成分含苦杏仁苷(amygdalin)、脂肪油、苦杏仁酶(emulsin)、苦杏仁苷酶(amygdalase)、樱叶酶(prunase)、雌酮、α-雌二醇、链甾醇等。临床上常将苦杏仁做成丸剂、片剂、糖浆剂等剂型应用。桃仁，属蔷薇科(Rosaceae)，味苦甘平。功能主治破血行瘀，润燥滑肠。治经闭，热病蓄血，风痹，疟疾，跌打损伤，瘀血肿痛，血燥便秘。其化学成分含苦杏仁苷(amygdalin)、苦杏仁酶(emulsin)、脂肪油等。桃仁在中成药制剂中也是常用的原料之一。中国专利1319431公开了一种“含苦杏仁苷物质抗肿瘤活性的增进方法机组和物和评价方法”，系通过红外焙烤、清酒曲发酵和涂布油增进含苦杏仁苷枇杷种子等抗癌功效。在添加和增加含苦杏仁苷的经处理过的产物的浓度条件下，通过紫外线照射二碳六烯酸在体系中增加过氧化物脂质的形成。过氧化物脂质形成得越多，评价和预测口服途径中的抗癌功效越强。用此方法来评价含苦杏仁苷物质的功效。中国专利1365979公开了一种“有效成分苦杏仁苷的提取分离及精制方法”系将苦杏仁压榨去油，加3-6倍量的乙醇提取3次，减压过滤，合并滤液，减压回收乙醇，放置、析出苦杏仁苷，过滤得粗品；苦杏仁苷粗品经乙醇溶解、过滤、冷藏、放置、析出白色簇状结晶，减压过滤，用少量乙醚与乙醇洗涤，得纯度为99％以上的苦杏仁苷定量对照品。该专利技术解决了长期以来苦杏仁苷以苦杏仁酶酶解或水解而使有效成分被破坏、疗效降低的难题。对照品得纯度高，具有广泛应用价值。
技术实现思路
本专利技术是为了解决中药桃仁中有效成分所具有的医药效果，而提供一种药源更为广泛的苦杏仁苷在制备促进心脑胰及伤口血液循环的苦杏仁苷制剂中的应用；同时还提供了一种苦杏仁苷的制备方法。本专利技术原理桃仁、杏仁在功能主治方面虽有不同，但是其所含的化学成分有极大的共同性。在通过正交筛选确定桃仁明确的活血化瘀作用后，确定提取桃仁中的主要成分—苦杏仁苷，并进行了定性分析苦杏仁苷及含量测定，由于苦杏仁苷也存在于苦杏仁中，而且苦杏仁作为药用时已经过压油的工艺，因此提取处理更为方便，所以在苦杏仁苷的实验研究中，均使用从苦杏仁饼中提取苦杏仁苷。苦杏仁的主要有效成分为苦杏仁苷，苦杏仁苷易被同存于苦杏仁中异细胞的苦杏仁酶酶解，其化学性质为易溶于热乙醇，难溶于乙醇，故选用已压榨除去绝大部分油的杏仁饼，采用乙醚进一步脱脂，乙醇回流提取的方法，快速、简单地提制苦杏仁苷。苦杏仁苷的制备方法压榨去油后的苦杏仁1Kg加乙醚4000-5000ml分2次加热回流脱脂，过滤备用；将药渣挥尽乙醚后加95％乙醇回流提取三次，每次3000-5000ml，趁热过滤，合并滤液，减压回收乙醇至生药量的1-2倍量体积，放置至室温，再加入1/2量的乙醚，容器底层析出沾壁的油状沉淀，转出上清液，放置，析出结晶，抽滤，得苦杏仁苷粗品；将苦杏仁苷粗品加20-40倍乙醇溶解、过滤、放置、析出苦杏仁苷白色片状结晶，减压过滤，用100-200mL乙醇洗涤结晶，即得苦杏仁苷纯品，收率4％以上，纯度达90％以上。所述的制备方法，其苦杏仁苷粗品可反复处理1-2次，但每次乙醇量须减半。苦杏仁苷在制备促进心脑胰及伤口血液循环的苦杏仁苷制剂中的应用一.苦杏仁苷对脑血液循环的作用。1.治疗因血粘稠度升高所致的脑缺血。苦杏仁苷静脉输入均可增加大鼠软脑膜及脑实质两部位的循环血流，说明两部位的血管扩张反应具有同步性；作用显现较晚，从静脉注射后30分钟开始，作用逐步增加，直至60分钟时与给药前有明显差异。为此，在造成血流降低之前给予苦杏仁苷，能拮抗葡聚糖的致病作用。2.对脑微循环障碍的影响。用于如注射肾上腺素、垂体后叶素及中脑动脉结扎的预防和治疗。二.苦杏仁苷治疗心力衰竭。苦杏仁干可在较长时间内维持大鼠离体心脏冠脉流量、心缩力及收缩频率保持不变。应用苦杏仁苷灌流可使离体心脏在较长时间里维持心脏正常功能，对心脏功能衰竭有保护作用。三.苦杏仁苷治疗急性胰腺炎。苦杏仁苷对胰腺血流及氧耗有较好的影响，能降低重型急性胰腺炎时白细胞滚动及粘附数增加，能增加血液流速及壁切率；通过抑制白细胞内皮细胞过度粘附，减少白细胞在组织内的聚集，从而对胰外脏器起保护作用；对急性胰腺炎时大鼠血清NO的过渡升高有降低作用。四.苦杏仁苷促经伤口愈合。改善皮下组织氧分压，增加皮肤组织微循环血流，使伤口愈合加快，提高切口断裂强度，有益于缺血皮肤切口的愈合。这样制备的苦杏仁苷产率高、纯度高、制备方法简便。如上制备的苦杏仁苷经动物实验表明具有预防和治疗因血粘稠度升高所致的脑缺血，对心脏功能衰竭有保护作用，对急性胰腺炎的治疗和促进伤口愈合的作用，并具有显著的效果。因此，本专利技术为医学临床提供了一种新的药物制剂，并为该制剂提供了新的医药用途。附图说明图1为本专利技术样品色谱2为对照品色谱3为生理盐水对大鼠软脑膜(上)及脑实质(下)微循环的影响。图4为苦杏仁苷对大鼠软脑膜(上)及脑实质(下)微循环的影响。图5为高分子葡聚糖引起的大鼠软脑膜(上)及脑实质(下)微循环变化。图6为苦杏仁苷对高分子葡聚糖引起的大鼠软脑膜(上)及脑实质(下)微循环障碍的预防作用。图7a为YHI+苦杏仁苷对胰组织微循环变化。图7b为生理盐水对胰组织微循环变化。具体实施例方式直接取杏仁饼1Kg，适当粉碎后过20目筛，加乙醚4000mL，分2次加热回流脱脂，过滤，将药渣挥尽乙醚后加95％乙醇回流提取三次，每次5000mL，趁热过滤，合并滤液，减压回收乙醇至1500mL，稍放置至室温，再加入1/2量的乙醚，放置，容器底层析出沾壁的油状物质，将上清液转出，继续放置，析出结晶，抽滤，得苦杏仁苷粗品61g。将苦杏仁苷粗品加1200mL乙醇加热溶解、过滤、放置、析出苦杏仁苷白色片状结晶，减压过滤，用少量乙醇洗涤结晶，用200mL乙醇洗涤2次，得苦杏仁苷纯品41g，纯度达90％以上。药物剂型注射用粉制剂。注射用苦杏仁苷粉制剂的推荐临床使用剂量为2ml/kg/h，输液剂量与一次注入剂量的换算方法待定。一.苦杏仁苷定性及定量检测1.薄层色谱取苦杏仁苷标准品(中国生物制品检定所，批号820-9401)，用甲醇配制成1mL含2mg的溶液，作为对照品溶液。取本专利技术提制的苦杏仁苷，同样用甲醇配制成1mL含2mg的溶液，作为供试品溶液。分别吸取上述两种溶液10uL，点于同一硅胶GF254薄层板(烟台市化学工业研究所)上，展开剂为水饱和氯仿∶甲醇(2∶1)，展开、取出、晾干，置紫外灯(UV254)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的暗斑点。2.HPLC法测定苦杏仁苷含量色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为含0.1％磷酸的水∶甲醇(80∶20)；检测本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴咸中，伍孝先，赵连根，王兴民，刘俊红，陈玉玲，刘大全，李棣华，崔乃强，
申请(专利权)人：天津市南开医院，
类型：发明
国别省市：