一种苯并咪唑类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯并咪唑类化合物5‑甲氧基‑2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑的制备方法，以5‑甲氧基‑2‑硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Preparation of a benzimidazole compound

【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑类化合物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法。技术背景化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑，结构式为：本化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法，以5-甲氧基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到目标产物5，合成步骤如下：(1)以5-甲氧基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原反应得到2；(2)把2进行关环反应，得到3；(3)把3进行氯化反应得到4；(4)把4进行亲核反应得到5；在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自氢气；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自4-二甲氨基吡啶；所述的氯化反应制备化合物4所用的试剂选自三氯氧磷；所述的亲核反应制备化合物5所用的碱选自碳酸钾。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自乙腈；所述的氯化反应制备化合物4所用的溶剂选自三氯氧磷；所述的亲核反应制备化合物5所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的水解反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。本专利技术涉及一种苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。下面通过实施例对本专利技术作进一步的描述，这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本专利技术的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。具体实施例方式实施例1(1)4-甲氧基-1,2-二苯胺的合成把32g5-甲氧基-2-硝基苯胺加入到350ml甲醇中，加入3.2g10％钯碳,通入氢气，搅拌过夜,过滤,收集滤液，浓缩，得到24g4-甲氧基-1,2-二苯胺。(2)5-甲氧基-2-氧代-1,3-二叔丁氧羰基-2H-苯并[d]咪唑的合成把41g二碳酸二叔丁酯加入到400ml乙腈中，加入0.4g4-二甲氨基吡啶，室温搅拌40min,再加入23g4-甲氧基-1,2-二苯胺，加热回流搅拌16小时，冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到17g5-甲氧基-2-氧代-1,3-二叔丁氧羰基-2H-苯并[d]咪唑。(3)2-氯-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑的合成把16g5-甲氧基-2-氧代-1,3-二叔丁氧羰基-2H-苯并[d]咪唑加入到180ml三氯氧磷中，加热回流搅拌3小时，把反应液缓慢倒入冰水中，加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得11g2-氯-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑。(4)5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的合成把10g2-氯-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑加入到130mlN,N-二甲基甲酰胺中，加入15g无水碳酸钾和9g4-甲基哌啶，加热回流搅拌2小时，冷却，加入水和乙酸乙酯萃取，分液，收集有机相，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到7g5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备苯并咪唑类化合物5‑甲氧基‑2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑的制备方法，以5‑甲氧基‑2‑硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到目标产物5，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种制备苯并咪唑类化合物5-甲氧基-2-(4-甲基哌啶-1-基)-1H-苯并[d]咪唑的制备方法，以5-甲氧基-2-硝基苯胺为起始原料，经过还原、关环、氯化、亲核反应得到目标产物5，合成路线如下：2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自4-二甲氨基吡啶；所述的氯化反应制备化合物4所用的试剂选自氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯气中的一种或几种的混合物；所述的亲核反应制备化合物5所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43