一种尼拉帕布中间体S‑3‑(4‑溴苯基)哌啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种尼拉帕布中间体S‑3‑(4‑溴苯基)哌啶的制备方法，步骤如下：(1)S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶与亚硝酸发生重氮反应生成中间化合物；(2)中间化合物与溴代物发生溴代反应生成目标产物，即尼拉帕布中间体S‑3‑(4‑溴苯基)哌啶。本发明专利技术以S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶为原料，通过重氮反应、溴代反应两步合成尼拉帕布中间体S‑3‑(4‑溴苯基)哌啶，简化了工艺，且操作简单、反应条件温和，降低了工业化生产难度，并且，不涉及贵重原料，有利于控制生产成本，获得的尼拉帕布中间体纯度高、收率高。

A Nila Prabhu 3 intermediate S (4 Bromophenyl) method for preparing piperidine

【技术实现步骤摘要】
一种尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法。
技术介绍
尼拉帕布(Niraparib)是一种新型PARP抑制剂，其化学名为2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺。尼拉帕布最初由默沙东公司开发，开发适应症为卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，临床已经试验证明，该化合物对于上述病症，具有良好化学结构如下式(1)所示：Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。因此尼拉帕布具有很好的开发前景。WO2014088983、WO2014088984分别公开了一种尼拉帕尼关键中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法，该方法以丁二酸酐为起始原料，经过多步合成，该方法的步骤较长，多次用到金属等活泼试剂，操作难度较本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种尼拉帕布中间体S‑3‑(4‑溴苯基)哌啶的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)S‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶与亚硝酸发生重氮反应生成中间化合物，中间化合物的结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)S-3-(4-氨基苯基)哌啶与亚硝酸发生重氮反应生成中间化合物，中间化合物的结构式如下：(2)中间化合物与溴代物发生溴代反应生成目标产物，即尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶，其结构式如下：。2.根据权利要求1所述的一种尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法，其特征在于，S-3-(4-氨基苯基)哌啶、亚硝酸、溴代物的摩尔比为1：(1～1.5)：(1～1.4)。3.根据权利要求1或2所述的一种尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法，其特征在于，S-3-(4-氨基苯基)哌啶、亚硝酸、溴代物的摩尔比为1：1.2：1.1。4.根据权利要求1所述的一种尼拉帕布中间体S-3-(4-溴苯基)哌啶的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的方法为：将S-3-(4-氨基苯基)哌啶与酸溶液混合均匀，滴加亚硝酸钠水溶液并搅拌，获得中间化合物的水溶液。5.根据权利要求4所述的一种尼拉帕布...

【专利技术属性】
技术研发人员：李庚，李德勇，陈纹锐，白顺强，张丽，
申请(专利权)人：四川同晟生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51