一种与狐精子顶体蛋白FSA-1同源的基因(CBCALD05)制造技术

公开了ＣＢＣＡＬＤ０５多肽和多核苷酸以及通过同组技术制备这些多肽的方法。还公开应用ＣＢＣＡＬＤ０５多肽和多核苷酸设计治疗不育症和生育有关的其他疾病方法以及对这些病情诊断方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新鉴定的多核苷酸，由这些多核苷酸编码的多肽和上述多核苷酸和多肽的用途及它们的制备。更具体而言，本专利技术的多核苷酸和多肽涉及含顶体蛋白的基因家族，在此以后称为CBCALD05。本专利技术还涉及上述多核苷酸和多肽功能的抑制或激活。
技术介绍
狐FSA-1是一种膜蛋白，位于顶体膜上，在许多哺乳动物中它有几种配偶体(partner)，并且它可能与精子活性和/或生育作用有关。该蛋白的新型人候选者与已知的人精子顶体蛋白几乎无同源性。这表明含顶体蛋白的该基因家族有已确立且证实作为治疗靶点的历史。显然有必要鉴定含顶体蛋白的该基因家族的进一步成员并描述其特征，这些蛋白可能在预防改善或校正包括但不限于不育症和生育有关的疾病或功能失调中起作用。专利技术小结在一个方面，本专利技术涉及CBCALD05多肽和重组物质和制备它们的方法。本专利技术的另一方面涉及应用上述CBCALD05多肽和多核苷酸的方法。这些用途包括治疗不育症和生育有关的其他疾病。仍是另一方面，本专利技术涉及使用本专利技术提供的物质鉴定激动剂和拮抗剂的方法，和用鉴定出的化合物治疗与CBCALD05失衡有关的病情。而本专利技术的另一方面涉及检测和CBCALD05不合适的活性或水平有关疾病的诊断方法。专利技术描述定义提供下列定义以便于理解在本专利技术中经常使用的一些术语。包括其他情况下，“CBCALD05”一般指具有在SEQ ID NO2中给出的氨基酸序列的多肽或其等位变异体。“CBCALD05活性或CBCALD05多肽活性”或“CBCALD05或CBCALD05多肽的生物学活性”指所述的CBCALD05的代谢或生理功能，包括相似的活性或改进的活性或具有降低非所需副作用的这些活性。也包括所述的CBCALD05的抗原性活性和免疫原性。“CBCALD05基因”指一种具有在SEQ ID NO1中给出的核苷酸序列的多核苷酸或其等位变体和/或它们的互补体。在此所用的“抗体”包括多克隆和单克隆抗体、嵌合、单链和人源化抗体，以及Fab片段，包括Fab或其他免疫球蛋白表达文库的产物。“分离的”意味着“通过人手工方法”改变来自天然的状态。如果“分离”的组合物或物质在天然中出现，它已被从其原来的环境改变或移去，或二者均有之。例如，天然存在于活动物中的一种多核苷酸或多肽，不是“分离的”，但从其天然状态共同存在的材料中分开得到的相同多核苷酸或多肽，如在此所用的术语一样，为“分离的”。“多核苷酸”一般指任何的多核糖核苷酸或多脱氧核糖核苷酸，它可以是未修饰的RNA或DNA或修饰过的RNA或DNA。“多核苷酸”包括而不限于单一和双链DNA(一种单一和双链区的混合物的DNA)、单和双链区的混合物的RNA(包含可以单链，或更具体来说，双链或一种单和双链区混合物的DNA和RNA的杂交分子)。此外，“多核苷酸”指的是包含RNA或DNA或RNA和DNA二者的三链区。术语多核苷酸也包括含有1个或多个修饰碱基的DNAs和RNAs以及具有为稳定性或其它原因而修饰的骨架的DNAs或RNAs。“修饰”的碱基包括例如三苯甲基化的(tritylated)碱基和稀有碱基如次黄嘌呤核苷。各种修饰方法针对DNA和RNA进行，因此，“多核苷酸”包括如在天然中一般可找到的化学、酶学或代谢修饰形式的多核苷酸，以及病毒和细胞特征性的DNA和RNA的化学形式。“多核苷酸”也包括相对短的多核苷酸，常称为寡核苷酸。“多肽”指的是任何包含通过肽键或修饰过的肽键即肽等配体(isosteres)互相连接而成的2个或更多个氨基酸的肽或蛋白。“多肽”指短链(一般称为肽、寡肽或寡聚体)和较长的链(一般称为蛋白)。多肽可含有除了20基因编码的氨基酸以外的氨基酸。“多肽”包括通过天然方法如翻译后加工修饰或本领域众所周知的化学修饰方法修饰的氨基酸序列。上述修饰方法在基础课程和更详细的专题文章以及大量的研究文献中完整地描述过。修饰可发生在多肽的任何部位，包括肽骨架，氨基酸侧链和氨基或羧基末端。值得称道的是相同类型的修饰可以相同或不同程度存在于指定多肽的几个位点上。另外，一个指定的多肽可含有许多种类型的修饰。多肽可由于遍在蛋白化而分枝，并且它们可以为具有或没有分枝的环化。环形分枝的和分枝环形的多肽可能是翻译后天然加工的结果或通过合成方法得到。修饰包括乙酰化、酰化、ADP-核糖化、酰胺化、黄素的共价附着、血红素组分的共价附着、核苷酸或核苷酸衍生物的共价附着、脂类或脂类衍生物的共价附着、磷脂酰肌醇的共价附着、交联、环化、二硫键形成、去甲基化、共价交联的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸盐的形成、甲酰化、伽马羧基化、糖基化、GPI锚定物形成、羧化、碘化、甲基化、肉豆蔻酰化、氧化、蛋白水解加工、磷酸化、异戊二烯化、外消旋化、硒化(selenoylation)、硫酸化、转运RNA介导的向蛋白添加氨基酸如精氨酰化(arginylation)和遍在蛋白化。例如见，蛋白结构和分子特性，第二版，T.E.Creighton，W.H.Freeman and Company，纽约，1993和Wold F.，蛋白翻译后修饰前景和展望，1-12页，出自，蛋白的翻译后修饰，B.C.Johnson主编，学术出版社，纽约，1983；Seifter等，“蛋白修饰和非蛋白辅助因子的分析”，酶学方法(1990)182626-646和Ratten等，“蛋白合成翻译后修饰和老化”，纽约科学院年评(1992)66348-62。在此作为术语使用的“变体”，是一种分别与参照多核苷酸或多肽不同的多核苷酸或多肽。一种典型的多核苷酸变体与另一种参照多核苷酸的核苷酸序列不同。变体的核苷酸序列变化可能或不能改变由参照多核苷酸编码的多肽的氨基酸序列。核苷酸变化，正如以下讨论的一样，可导致由参照序列编码的多肽中的氨基酸替换、添加、缺失、融合和截短。一种典型的多肽变体与另一种参照多肽的氨基酸序列不同。一般来说，差异是有限的，结果参照多肽和变体的序列在整个序列中非常相似，并且在许多区域完全一致。变体和参照多肽在氨基酸序列方面的差异可由一个或多个替换、添加、缺失的任何组合引起。一个替换或插入的氨基酸残基可以或不可以是由该遗传密码所编码的一个氨基酸。一种多核苷酸或多肽的变体可以是天然产生的如等位变体，或者可以是未知的天然产生的变体。多核苷酸和多肽的非天然产生的变体可通过诱变技术或直接合成方法获得。“一致性”是一种测定核苷酸序列或氨基酸序列一致性的方法。总的来说，将序列进行比较结果得到最高等级的匹配。“一致性”本身有本领域公认的意义，能用发表的技术计算。如见(计算分子生物学，Lesk A.M.编著，牛津大学出版社，纽约，1988；生物计算信息学和基因组计划Smith，D.W.编著，学术出版社，纽约，1993；计算机分析序列数据，第一部分，Griffin，A.M.，和Griffin，H.G.编著，Humana出版社，New Jersey，1994；分子生物学中的序列分析，von Heinje，G.，学术出版社，1987；和序列分析引物，Gribskov.M和Devereux，J.编著，M Stockton出版社，纽约，1991)。尽管存在许多方法测定2个多核苷酸或多肽序列之间的一致性，但术语“一致性”对技术人员来说众所周知(Carillo，H和Lip本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多核苷酸，包括就其全长来说与编码ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２的ＣＢＣＡＬＤ０５多肽的核苷酸序列至少有８０％一致的核苷酸序列；或者一种与所述分离的多核苷酸互补的核苷酸序列。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：茅予，傅刚，张庆华，周隽，
申请(专利权)人：上海第二医科大学，
类型：发明
国别省市：CN[中国]