医用磷-32碳微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于肿瘤治疗的医用磷‑32碳微球及其制备方法。医用磷‑32碳微球是用碳微球吸附YCl

Medical 32 phosphorus carbon microsphere and preparation method thereof

The invention discloses a 32 carbon microsphere and its preparation method for medical treatment of cancer P. 32 Medical phosphorus carbon microspheres with the carbon microspheres for adsorption of YCl3 and tartaric acid solution produced by the reaction of tartaric acid yttrium complexes, and then by Na3

【技术实现步骤摘要】
医用磷-32碳微球及其制备方法
本专利技术涉及一种肿瘤放射治疗药物及其制备方法，具体涉及一种医用磷-32碳微球及其制备方法。
技术介绍
放射治疗是肿瘤治疗的重要方法，虽然各种肿瘤对于放射治疗的敏感性不同，但在治疗剂量下均对放射治疗有敏感性。目前的放疗形式有肿瘤的外照射治疗、组织间植入治疗以及放射性栓塞治疗。以肝癌为例，由于肝脏组织对射线的耐受量约为30Gy，远低于肝癌的治疗剂量（至少60Gy）,常规的外放射治疗因为很容易引起放射性肝炎而不适于肝癌的治疗[程宝兴，吴浩荣，吴锦昌.碘-125组织间植入治疗大鼠转移性肝癌的试验研究.苏州大学学报（医学版），2002,22:13-16]，当正常肝组织的放射性吸收剂量＞35Gy时会引起明显的肝脏毒性，出现腹水、肝脏肿大、转氨酶升高等症状[LewandowskiRJ,Geschwind,LiapiE,etal.Transcatheterintraarterialtherapies:rationaleandoverview.Radiology,2011,259(3):641-657]，因此，外照射疗法因癌组织的耐受剂量限制，达不到根治的效果，只能起到抑制肿瘤生长的姑息治疗作用。组织间植入治疗主要使用125I密封籽源[罗开元，杨国凯，等.125I粒子组织间永久植入治疗恶性肿瘤的疗效观察.中华外科杂志，2003,41（2）：122-124],组织间植入需要多点、多部位穿刺，增加了患者的痛苦，同时在实际操作中粒子分布不均，出现分布过密或过疏，影响治疗效果。放射性栓塞治疗主要使用90Y玻璃微球和90Y树脂微球，商品名为Therasphere的90Y玻璃微球和商品名Sir-sphere的树脂微球已经通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市。磷-32（32P）是核医学最常用的治疗核素，磷-32（32P）玻璃微球在中国已研制多年，临床研究已有不少报道[郑光勇，王大章.一种新的抗癌疗法——放射性玻璃微球经动脉灌注内辐照疗法.口腔颌面外科杂志1991；1（1）：52-55][王大章，孙文豪，等.磷-32玻璃微球区域灌注抗癌效应的实验及临床应用研究.华西口腔医学杂志1991；9（1）：7-10][王大章，李茂良，等.动脉灌注磷-32玻璃微球治疗口腔癌的初步应用评价.华西口腔医学杂志1991；9（2）：138-141]，对肝癌等肿瘤的疗效显著，受得了国际上医学界的高度重视，但及时生产获得高比活度的磷-32（32P）玻璃微球受到限制，影响了推广应用。
技术实现思路
鉴于上述不足之处，本专利技术的目的在于提供一种工艺简单、核素吸附率高、释放率低的医用磷-32碳微球及其制备方法。为了达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：本专利技术是利用碳微球为一种载体，吸附非放射性的YCl3溶液和酒石酸溶液生成的络合物（Y-酒石酸），再与放射性磷酸钠(Na332PO4)溶液反应在碳微球内生成放射性磷酸钇(Y32PO4)沉淀，从而将磷-32（32P）核素固化，后经进一步净化处理制备成医用磷-32碳微球。本专利技术制备的医用磷-32碳微球对磷-32（32P）核素的吸附效率高于99%，磷-32（32P）的释放率低于0.01%，适用于肿瘤放射治疗。本专利技术碳微球吸附是物理吸附，由于磷-32（32P）核素是以Na332PO4化合物形式存在，不能被碳微球直接吸附，但32PO43-离子与非放射性Y3+离子能生成难溶的磷酸钇（Y32PO4）沉淀，可以通过在碳微球内生成磷酸钇（Y32PO4）沉淀把磷-32（32P）核素固化在碳微球内制备成所需的磷-32（32P）碳微球。但非放射性Y3+（在YCl3溶液存在）离子是正三价态阳离子（Y3+），在溶液酸度高时，被碳微球吸附直接物理吸附的量少（<30mgY/g微球），在溶液pH值低于2时，Y3+离子容易水解生成沉淀，因此为了提高碳微球吸附固化磷-32（32P）核素（通过吸附固化磷酸钇（Y32PO4））的量，必须采取适当措施防止Y3+离子水解，并尽量提高碳微球吸附Y3+离子数量，具体方法是选择一种络合剂与Y3+离子生成一种稳定络合物，不但防止Y3+离子水解并使更多的含钇络合物被碳微球吸附，并且被络合吸附在碳微球内的Y3+离子能与32PO43-离子生成难溶的磷酸钇（Y32PO4）沉淀，从而使更多的磷-32（32P）核素沉淀固化在碳微球内，并且使磷-32（32P）核素沉淀固化率高于99%，沉淀固化在碳微球内的磷-32（32P）核素的释放率极低（<0.1%），达到研制成功能用于肿瘤的磷-32（32P）碳微球的目的。本专利技术发现络合剂酒石酸可与非放射性Y3+离子生成酒石酸钇络合物并被碳微球吸附，非放射性Y3+离子被吸附在碳微球内后再与Na332PO4化合物生成难溶的磷酸钇（Y32PO4）沉淀，从而制得能用于肿瘤的医用磷-32碳微球。具体制备方法如下：一种医用磷-32碳微球，主要是由碳微球和沉淀固化在碳微球内的放射性核素磷-32构成。进一步的，所述的医用磷-32碳微球是由以下方法制得：利用碳微球吸附Y-酒石酸络合物，再与放射性Na332PO4溶液反应生成Y32PO4沉淀固化后，经进一步净化处理制备而成。一种医用磷-32碳微球的制备方法包括以下步骤：（1）吸附Y-酒石酸络合物的碳微球的制备：将碳微球与Y-酒石酸络合物溶液充分混合，在40-50℃恒温下震荡40-60分钟，经固液分离除去反应液后用纯化水反复清洗，洗去未被吸附的Y-酒石酸络合物，即得吸附了Y-酒石酸络合物的碳微球；（2）医用磷-32碳微球的制备：用含有32P大于7.4GBq(200mCi)的放射性Na332PO4溶液浸泡已吸附Y-酒石酸络合物的碳微球，并在40℃-50℃恒温下震荡混合物20-30分钟，生成Y32PO4沉淀固化磷-32，并经固液分离除去反应液后，用纯化水反复清洗，制得医用磷-32碳微球。所述放射性Na332PO4溶液的制备方法为：将磷酸氢镁或磷酸铝密封于石英玻璃管中置于热中子通量高于5×1013n/cm2.s的核反应堆辐照，经31P(n,r)32P生成放射性的MgH32PO4或放射性的Al32PO4，32P的核纯度不低于99.9%，比放射性活度大于148GBq(4Ci)/gP，用盐酸溶解，并用NaOH溶液沉淀Mg2+离子和Al3+离子，将MgH32PO4或Al32PO4转化制备成放射性Na332PO4，Na332PO4溶液的放射化学纯度不低于95%，每毫升Na332PO4溶液放射性活度浓度不低于14.8GBq(400mCi)/mL，使用时再根据使用要求稀释成所需浓度。所述Y-酒石酸络合物的制备方法为：将YCl3溶液与酒石酸溶液按1:2-2.5摩尔比混合生成Y-酒石酸络合物，其溶液的pH值为1.0-2.0。所述的YCl3溶液是将Y2O3用HCl溶液溶解而成的，其中YCl3溶液的Y3+离子浓度为40mg/mL-60mg/mL，溶液的pH值＜1.0（防止Y3+离子水解沉淀）。所述酒石酸溶液是将酒石酸用纯化水溶解配制而成，其浓度为0.1g/mL。进一步的，所述医用磷-32碳微球的制备方法还包括碳微球的纯化处理，具体为：将碳微球用乙酸乙酯、丙酮或乙醇浸泡去脂，用氢氧化钠溶液浸泡去碱溶杂质，用纯化水反复清洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用磷‑32碳微球，其特征在于：该医用磷‑32碳微球主要是由碳微球和沉淀固化在碳微球内的放射性核素磷‑32构成。

【技术特征摘要】
1.一种医用磷-32碳微球，其特征在于：该医用磷-32碳微球主要是由碳微球和沉淀固化在碳微球内的放射性核素磷-32构成。2.根据权利要求1所述的医用磷-32碳微球，其特征在于：所述的医用磷-32碳微球由以下方法制得：利用碳微球吸附Y-酒石酸络合物，再与放射性Na332PO4溶液反应生成Y32PO4沉淀固化，后经进一步净化处理制备而成。3.一种医用磷-32碳微球的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：（1）吸附Y-酒石酸络合物的碳微球的制备：将碳微球与Y-酒石酸络合物溶液充分混合，在40-50℃恒温下震荡40-60分钟，经固液分离除去反应液后用纯化水反复清洗，洗去未被吸附的Y-酒石酸络合物，即得吸附了Y-酒石酸络合物的碳微球；（2）医用磷-32碳微球的制备：用含有32P大于7.4GBq(200mCi)的放射性Na332PO4溶液浸泡已吸附Y-酒石酸络合物的碳微球，并在40℃-50℃恒温下震荡混合物20-30分钟，生成Y32PO4沉淀固化磷-32，并经固液分离除去反应液后，用纯化水反复清洗，制得医用磷-32碳微球。4.根据权利要求2或3所述的医用磷-32碳微球，其特征在于：所述放射性Na332PO4溶液的制备方法为：将磷酸氢镁或磷酸铝密封于石英玻璃管中置于热中子通量高于5×1013n/cm2.s的核反应堆辐照，经31P(n,r)32P生成放射性的MgH32PO4或放射性的Al32PO4，32P的核纯度不低于99.9%，比放射性活度大于148GBq(4Ci)/gP，用盐酸溶解，并用NaOH溶液沉淀Mg2+离子和Al3+离子，将MgH32PO4或Al32PO4转化制备成放射性Na332PO4，Na332PO4溶液的放射化学纯度不低于95%，每毫升Na332PO4溶液放射性活度浓度不低于14.8GBq(400mCi)/mL，使用时再根据使用要求稀释成所需浓度。5.根据权利要求2或3所述的医用磷-32碳微球，其特征在于：所述Y-酒石酸络合物的制备方法为：将YCl3溶液与酒石酸溶液按1（YCl3）:2-2.5（酒石酸）摩尔比混合生成Y-酒石酸络合物，其溶液的pH值为1.0-2.0。6.根据权利要求5所述的医用磷-32碳微球，其特征在于：所述的YCl3溶液是将Y2O3用HCl溶液溶解而成的，其中YCl3溶液的Y3+离子浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：李茂良，蔡继鸣，胡学正，葛强，
申请(专利权)人：李茂良，李依燃，钱积惠，蔡继鸣，蔡述睿，
类型：发明
国别省市：四川,51