透析溶液、透析溶液的应用以及化学化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有至少一种渗透剂的透析溶液，其中渗透剂是淀粉烷基磷酸酯。

The application of dialysate solution, dialysis solution and chemical compound

The present invention relates to a dialysis solution with at least one osmotic agent in which the osmotic agent is the starch alkyl phosphate ester.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】透析溶液、透析溶液的应用以及化学化合物
本专利技术涉及一种具有至少一种渗透剂的透析溶液。
技术介绍
例如在腹膜透析、血液透析、血液透析滤过等中使用的透析溶液以大量不同成分已知。因此，例如DE102004023828A1公开一种用于腹膜透析的溶液，所述溶液除电解质之外包含呈葡萄糖形式的渗透剂。用作渗透剂的葡萄糖导致：加速水经由膜的运输，，从而改进超滤速率。另一已知的渗透剂是艾考糊精，其中所述艾考糊精是基于淀粉的，分枝的葡萄糖聚合物。
技术实现思路
本专利技术所基于的目的是：如下进一步改进透析溶液：即所述透析溶液的超滤速率相对于已知的透析溶液提高。该目的通过具有权利要求1的特征的透析溶液实现。此外提出：渗透剂是淀粉烷基磷酸酯并且尤其是淀粉丙基磷酸酯或淀粉乙基磷酸酯。淀粉丙基磷酸酯例如通过淀粉和丙基磷酸酐的反应制备，然而，本专利技术不限于以该途径合成淀粉丙基磷酸酯。本专利技术也包括其他的淀粉烷基磷酸酯，例如淀粉乙基磷酸酯，所述淀粉乙基磷酸酯还尤其能够通过淀粉与乙基磷酸酐的转化获得。令人惊讶地显示出：淀粉烷基磷酸酯在用作渗透剂时具有非常高的功效。关于此点需指出，术语“淀粉烷基磷酸酯”、“淀粉丙基磷酸酯”、“淀粉乙基磷酸酯”等在本专利技术的范围中能够表示这些物质本身以及还有其盐。所述物质的盐优选是药学上可接受的盐，尤其钠盐。在本专利技术的一个设计方案中提出：透析溶液包含刚好一种淀粉烷基磷酸酯或也包含多种不同的淀粉烷基磷酸酯。该多种淀粉烷基磷酸酯例如能够在平均取代度和/或还有分子量和/或用于制备所述淀粉烷基磷酸酯的反应物中进行区分。在本专利技术的另一设计方案中提出：除淀粉烷基磷酸酯之外，透析溶液不包含其他渗透剂。然而，本专利技术也包括实施方式：其中除淀粉烷基磷酸酯之外，存在一种或多种其他渗透剂，例如葡萄糖和/或艾考糊精。优选地，根据本专利技术的透析溶液的淀粉烷基磷酸酯是完全水溶性的。根据本专利技术的透析溶液的淀粉烷基磷酸酯的平均取代度优选位于0.1至1.2的范围中。术语“取代度”在本专利技术的范围中应理解为淀粉的每个脱水葡萄糖单元的取代基的平均数。取代度能够采用在0和3之间的值。平均取代度的范围优选在0.2至0.5的范围中。优选地，根据本专利技术的透析溶液的淀粉烷基磷酸酯通过多糖、尤其淀粉并且优选降解的淀粉的转化来制备。在此，多糖、尤其淀粉具有优选在1000g/mol至50000g/mol范围中，更优选在1000g/mol至20000g/mol范围中并且尤其优选在3000g/mol至5000g/mol范围中的数均摩尔质量Mn。在本专利技术的另一优选的设计方案中，在转化成淀粉-n-丙基磷酸酯或淀粉烷基磷酸酯或淀粉-n-烷基磷酸酯之前，进行淀粉与硼氢化钠的还原反应。淀粉的处理(还原反应)除使用硼氢化钠之外也能够用其他的氢化物转移试剂、如四烷基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氰基硼氢化锂或硼-胺络合物(例如，硼-叔丁胺络合物)进行。因此，根据用于制备根据本专利技术的渗透剂的方法，，在淀粉转化成淀粉烷基磷酸酯之前，该淀粉能够被还原。用于制备根据本专利技术的渗透剂的方法能够包括在本专利技术的范围中公开的一个或多个方法步骤。在取代和灭菌之后，原材料的还原产生几乎无色的样本，而迄今合成的(未还原的)样本具有棕色色彩，所述棕色色彩可归因于迄今未知的副产物。从性能方面来看，未发现在还原的样本和未还原的样本之间的区别。除一种或多种渗透液之外，透析溶液优选包含电解质以及至少一种缓冲剂。电解质能够是钠离子和/或钾离子和/或钙离子和/或镁离子。优选包含氯化物作为阴离子。一种或多种缓冲剂能够具有乳酸盐离子和/或碳酸氢根离子。缓冲剂用于调节生理学的pH值。透析溶液的pH值优选位于5.0和8.0之间的范围中。透析溶液的pH值尤其优选位于6.8至7.2的范围中。如果是单室袋系统，那么pH值优选位于5.0和8.0之间，尤其优选在5.5和6.5之间。如果是双室袋系统，那么(在子溶液混合之后)混合物的pH值优选位于5.0和8.0之间，并且尤其优选在6.5和7.5之间。酸性子溶液的pH值优选位于3.0和5.0之间并且碱性子溶液的pH值优选位于7.0和9.0之间。在一个实施方式中，电解质只要存在且彼此独立就按下列浓度存在于透析溶液中(按mmol/l说明)：钠离子125-150钾离子0-4.5钙离子0-2.5镁离子0-5氯离子90-120乳酸盐/乳酸/碳酸盐(碳酸氢盐)/CO230-60根据本专利技术的透析溶液例如能够在血液透析，血液透析滤过或还有腹膜透析中使用。本专利技术还涉及根据权利要求1至12中任一项的透析溶液用于血液治疗方法的应用。如所详述的那样，血液治疗方法能够是血液透析或还有血液透析滤过。也能够考虑将根据本专利技术的透析溶液使用在腹膜透析中并且一起被本专利技术包括。优选地，在根据本专利技术的透析溶液中使用的淀粉烷基磷酸酯由一种或多种多糖并且尤其由淀粉根据已知的方法制备。在此，能够使用具有不同分子量并且尤其在1000g/mol至50000g/mol范围中，更优选在1000g/mol至20000g/mol范围中并且尤其优选在3000g/mol至5000g/mol范围中的相对小的分子量的多糖、尤其淀粉。优选地，根据本专利技术的、优选完全水溶性的淀粉烷基磷酸酯具有在0.1至1.2的范围中并且尤其在0.2至0.5的范围中的平均取代度(DS)。如这从在下文中描述的实施例中得知：淀粉烷基磷酸酯在用作渗透剂时显示出突出的功效。本专利技术还涉及淀粉烷基磷酸酯或淀粉丙基磷酸酯或淀粉乙基磷酸酯物质本身或包含淀粉烷基磷酸酯或淀粉丙基磷酸酯或淀粉乙基磷酸酯的物质混合物。淀粉烷基磷酸酯或淀粉丙基磷酸酯或淀粉乙基磷酸酯在此能够根据在本专利技术的范围中公开的特征中的一个或多个构成。淀粉烷基磷酸酯优选是完全水溶性的。因此，淀粉烷基磷酸酯的平均取代度优选能够位于0.1至1.2的范围中。术语“取代度”在本专利技术的范围中应理解为淀粉的每个脱水葡萄糖单元的取代基的平均数。取代度能够采用在0和3之间的值。平均取代度的范围优选在0.2至0.5的范围中。优选地，根据本专利技术的淀粉烷基磷酸酯通过多糖、尤其淀粉并且优选降解的淀粉的转化来制备。在此，多糖、尤其淀粉具有优选在1000g/mol至50000g/mol范围中，更优选在1000g/mol至20000g/mol范围中并且尤其优选在3000g/mol至5000g/mol范围中的数均摩尔质量Mn。优选地，根据本专利技术的淀粉烷基磷酸酯由重复单元构成或其包含重复单元。也能考虑其他取代基替代R＝H并且被本专利技术包括。用丙基磷酸酯取代优选在葡萄糖单元的位置6、2和3处是可行的，其中主要取代位置6和2。通过选择反应条件，还可行的是：在位置6或2处达到优选的取代。在实例1至4中描述的均匀的反应条件下，取代主要在位置6处进行。通过例如具有NaOH的不均匀的反应条件，在位置2处进行优选的取代是可行的。每个脱水葡萄糖单元的丙基磷酸酯单元或烷基磷酸酯单元的数量是在本专利技术的范围中提出的取代度。不同源的(例如，出自土豆、玉米、木薯(水薯淀粉)、大米、豆子、小麦和其他谷类的)淀粉以及具体的淀粉类型、如HylonVII、支链淀粉粉末或糯玉米淀粉能考虑作为用于制备淀粉烷基磷酸酯的原材料。上述列举是示例性的且不是穷尽的。附图说明根据在附图中示出的实施例详细阐述其他细节和优点。附本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有至少一种渗透剂的透析溶液，其特征在于，所述渗透剂是淀粉烷基磷酸酯，并且尤其是淀粉丙基磷酸酯和/或淀粉乙基磷酸酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.16 DE 102015007626.41.一种具有至少一种渗透剂的透析溶液，其特征在于，所述渗透剂是淀粉烷基磷酸酯，并且尤其是淀粉丙基磷酸酯和/或淀粉乙基磷酸酯。2.根据权利要求1所述的透析溶液，其特征在于，所述透析溶液包含刚好一种淀粉烷基磷酸酯或多种不同的淀粉烷基磷酸酯。3.根据权利要求1或2所述的透析溶液，其特征在于，除淀粉烷基磷酸酯之外，所述透析溶液不包含其他渗透剂。4.根据上述权利要求中任一项所述的透析溶液，，其特征在于，所述淀粉烷基磷酸酯是完全水溶性的，和/或所述淀粉烷基磷酸酯由还原的淀粉形成。5.根据上述权利要求中任一项所述的透析溶液，，其特征在于，所述淀粉烷基磷酸酯具有在0.1至1.2范围中的平均取代度。6.根据权利要求5所述的透析溶液，其特征在于，所述淀粉烷基磷酸酯具有在0.2至0.5范围中的平均取代度。7.根据上述权利要求中任一项所述的透析溶液，，其特征在于，所述淀粉烷基磷酸酯由具有在1000g/mol至50000g/mol，优选10...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·贝尔利希，托马斯·施魏策尔，利萨·芬克勒，托马斯·海因策，罗伯特·汉佩，
申请(专利权)人：费森尤斯医疗护理德国有限责任公司，耶拿·弗里德里希·席勒大学，
类型：发明
国别省市：德国,DE