双[3-(乙酰-Lys-AA-OBzl)-吲哚-2-基]乙烷,其制备,活性和应用制造技术

本发明专利技术公开了通式I所代表的双[3‑(乙酰‑Lys‑AA‑OBzl)‑吲哚‑2‑基]乙烷(式中AA＝Gly,Ala,Leu,Ile,Val,Trp,Phe,Lys,Tyr,Pro,Met,Ser,Thr,Asn,Asp(OBzl),Glu(OBzl),N

【技术实现步骤摘要】
双[3-(乙酰-Lys-AA-OBzl)-吲哚-2-基]乙烷,其制备,活性和应用
本专利技术涉及双[3-(乙酰-Lys-AA-OBzl)-吲哚-2-基]乙烷,Glu(OBzl),NG-NO2-Arg和The残基),涉及它们的制备方法,涉及它们抑制S180小鼠肿瘤生长的活性,涉及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。技术背景吲哚乙酸的衍生物吲哚美辛(Indomethacin)除具有抗炎以及解热镇痛作用外，还可以通过抑制血栓素TXA2的合成而抑制血小板的聚集。我们的前期专利技术披露，通式II的双吲哚衍生物(式中AA为氨基酸残基)在1nmol/kg口服剂量下具有抗血栓活性。在急性毒性研究中，专利技术人发现剂量通式II的双吲哚衍生物的不能溶解。在通式II的双吲哚衍生物的代谢研究中，专利技术人发现大鼠的粪便中含较高量通式II的双吲哚衍生物。这些发现激起了专利技术人提高双吲哚衍生物的生物利用度和改变双吲哚衍生物作用模式的兴趣。经过3年摸索，终于发现将通式II的3-乙酰-AA改变为3-乙酰-Lys-AA-OBzl不仅可改善生物利用度，还可由抗血栓作用转变为抗肿瘤作用。于是，本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I的双‑3‑乙酰‑Lys‑AA‑OBzl‑吲哚‑2‑基‑乙烷,式中AA＝Gly,Ala,Leu,Ile,Val,Trp,Phe,Lys,Tyr,Pro,Met,Ser,Thr,Asn,β‑羧基‑OBzl‑Asp,γ‑羧基‑OBzl‑Glu,N

【技术特征摘要】
2015.06.23 CN 20151035108481.通式I的双-3-乙酰-Lys-AA-OBzl-吲哚-2-基-乙烷,式中AA＝Gly,Ala,Leu,Ile,Val,Trp,Phe,Lys,Tyr,Pro,Met,Ser,Thr,Asn,β-羧基-OBzl-Asp,γ-羧基-OBzl-Glu,NG-NO2-Arg和The残基2.权利要求1的双-3-乙酰-Lys-AA-OBzl-吲哚-2-基-乙烷的制备方法,该方法包括：(1)冰浴下向吲哚乙酸的甲醇溶液中加入浓硫酸和40％乙醛溶液制备双-3-乙酸甲酯-吲哚-2-基-乙烷；(2)双-3-乙酸甲酯-吲哚-2-基-乙烷在6NNaOH溶液中水解，制备双-3-乙酸-吲哚-2-基-乙烷；(3)双-3-乙酸-吲哚-2-基-乙烷与HCl·Nω-Boc-Lys-OBzl偶联,制备双-3-乙酰-Nω-Boc-Lys-OBzl-吲哚-2-基-乙烷；(4)双-3-乙酰-Nω-Boc-Lys-OBzl-吲哚-2-基-乙烷在甲醇中用Pb/C...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，吴建辉，王玉记，张小宁，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11