【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伊达比星的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种伊达比星的制备方法。
技术介绍
伊达比星，即4-脱甲氧柔红霉素，属于半合成的蒽环类抗肿瘤药物，临床上用于治疗急性骨髓性白血病(AML)，1990年在美国上市。其作用机制为具有刚性结构的伊达比星插入DNA从而干扰核酸合成，并且伊达比星还可以与拓扑异构酶II相互作用而进一步干扰核酸合成。目前伊达比星与阿糖胞苷联合使用是治疗AML的首选方案。已有文献报道的伊达比星的合成主要包括以下两种方法：方法一：文献“中国抗生素杂志，2006，31(3)：181-183”报道了一条盐酸伊达比星的半合成路线，将盐酸柔红霉素进行酸水解得到2,3,6-三脱氧-3-氨基己糖(1)及四环蒽酮结构(2)，化合物1通过两步反应可得到糖基供体2,3,6-脱氧-3-氨基己糖氯代物(4)；化合物2通过四步反应可得到4位甲氧基脱除的四环蒽酮结构化合物8；化合物3与化合物8在银盐的作用下发生糖苷化得到化合物10，通过保护基脱除及成盐后即得到盐酸伊达比星。该路线存在以下缺点：乙二醇保护C-13位酮羰基需要用到一类溶剂苯；糖苷化反应存在立体选择...
【技术保护点】
一种盐酸伊达比星的制备方法，包括以下步骤：(a)将盐酸柔红霉素的3’‑氨基上保护基制备下式化合物15，
【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊达比星的制备方法，包括以下步骤：(a)将盐酸柔红霉素的3’-氨基上保护基制备下式化合物15，其中，R选自三氟乙酰基、苄氧羰基、笏甲氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、三苯甲基、对甲氧基苄基及苄基；(b)将化合物15在含有金属镍催化剂及有机膦配体的有机溶剂中，使用硅烷还原剂脱除4位甲氧基，生成下式化合物10，(c)将化合物10的3’位氨基上的保护基脱除，并进一步成盐反应制备盐酸伊达比星。2.根据权利要求1所述的盐酸伊达比星的制备方法，其特征在于，金属镍催化剂为Ni(COD)2。3.根据权利要求1所述的盐酸伊达比星的制备方法，其特征在于，有机膦配体选自三环己基膦、双(二环己基膦)甲烷、1,3-双(二环己基膦)丙烷、1,4-双(二环己基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁。4.根据权利要求1所述的盐酸伊达比星的制备方法，其特征在于，硅烷还原剂选自1,1,3,3-四甲基二硅氧烷、甲基二甲氧基硅烷。5.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘丹，苏进财，代清宇，吴舰，王华萍，柴雨柱，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。