PEG定点修饰的门冬酰胺酶注射剂制造技术

本发明专利技术涉及一种N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶注射剂及其制备方法。注射剂主要成份为N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶，还包括缓冲盐、蛋白稳定剂、水，所述蛋白稳定剂为山梨醇。本发明专利技术N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶注射剂能够有效提高门冬酰胺酶的稳定性，降低用药过程中的不良反应，同时延长用药周期、减少给药次数和注射给药带给患者的痛苦。

PEG fixed-point asparaginase injection

The present invention relates to a N end fixed-point modified PEGylated asparaginase injection and a preparation method. The main ingredients of the injection are N end point modified polyethylene glycol asparaginase, including buffer salt, protein stabilizer and water, and the stabilizer is sorbitol. The N end point modified PEGylated asparaginase injection can effectively improve the stability of asparaginase, reduce the adverse reactions during the medication process, and prolong the medication cycle, reduce the times of administration and the pain caused by injection.

【技术实现步骤摘要】
PEG定点修饰的门冬酰胺酶注射剂
本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及聚乙二醇N端定点修饰门冬酰胺酶的注射剂。
技术介绍
门冬酰胺酶(Asparaginase，ASP)又名L-天冬酰胺酶或L-天门冬酰胺酶，是一种催化天冬酰胺水解成天冬氨酸的酶。门冬酰胺酶可以有效的治疗儿童或成人中的急性淋巴细胞白血病(ALL)。最近几年，含有门冬酰胺酶的药物已经用于联合化疗方案来治疗NK/T细胞淋巴瘤，并取得了较好的治疗效果。NK/T细胞淋巴瘤是种特殊类型的非霍奇金淋巴瘤，多见于亚洲和拉丁美洲，我国发病率相对较高。根据肿瘤发生部位，NK/T细胞淋巴瘤可分为鼻型NK/T细胞淋巴瘤和非鼻型NK/T细胞淋巴瘤。另外门冬酰胺酶还被用于治疗何杰金氏病，急性骨髓白血病，急性骨髓单核细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病，淋巴肉瘤，网状细胞肉瘤和黑素肉瘤。L-门冬酰胺酶最初从若干生物体中纯化，包括大肠杆菌(E.coli)和软腐欧文氏菌(Erwiniacarotovora)。在哺乳动物中，仅在豚鼠(Cavioidea超科)和某些阔鼻猴(NewWorldmonkey)中发现略高于痕量的L-门冬酰胺酶。由于它来源于外源生物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶注射剂，由N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶、药用辅料和水组成，所述N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶为聚乙二醇在L‑门冬酰胺酶的2个亚基的N端伯氨基上偶联，所述聚乙二醇分子量为30kDa～40kDa，聚乙二醇为分支型、活化基团为醛基。

【技术特征摘要】
1.N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶注射剂，由N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶、药用辅料和水组成，所述N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶为聚乙二醇在L-门冬酰胺酶的2个亚基的N端伯氨基上偶联，所述聚乙二醇分子量为30kDa～40kDa，聚乙二醇为分支型、活化基团为醛基。2.权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述N端定点修饰的聚乙二醇化门冬酰胺酶的结构通式如下所示：其中R为H或C1-C4的烷基；n为100到500的整数值，p为1-4的整数；AA为N端的L-氨基酸残基，m为0-5的整数,s为1或者2。3.权利要求2所述的注射剂，其特征在于所述烷基为甲基，n为320-455之间的整数值，p为2，m为0。所述聚乙二醇优选分子量40KDa。4.权利要求1所述的注射剂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马永，王俊，
申请(专利权)人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32