本发明专利技术公开了PX‑478，以及阿西替尼和PX‑478联用在治疗鼻咽癌方面的应用。本发明专利技术首次发现，PX‑478能显著抑制鼻咽癌细胞的VM形成，抑制其移植瘤的生长，对鼻咽癌具有显著的疗效。同时研究发现，阿西替尼和PX‑478联合用药实现了协同增效的作用，对鼻咽癌具有更显著的治疗效果。本发明专利技术不仅提供了阿西替尼和PX‑478的新用途，也为鼻咽癌的治疗提供了新的治疗用药方案，在鼻咽癌的防治方面具有很好的应用前景。
The application of Asif and PX 478 imatinib in the treatment of the nasopharyngeal carcinoma
【技术实现步骤摘要】
阿西替尼和PX-478在治疗鼻咽癌方面的应用
本专利技术属于医药
更具体地，涉及阿西替尼（Axitinib）和PX-478在治疗鼻咽癌方面的应用。
技术介绍
鼻咽癌是我国恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是，放射治疗可能会产生许多并发症：（1）全身反应：包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心、呕吐、口中无味或变味、失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变，尤其是白细胞计数减少；（2）局部反应：包括皮肤、黏膜、唾液腺的反应；皮肤反应表现为干性皮炎甚或湿性皮炎，黏膜反应表现为鼻咽和口咽黏膜充血、水肿、渗出及分泌物积存等，少数患者腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀，当照射40Gy时，唾液分泌明显减少，同时口腔黏膜分泌增加，黏膜充血、红肿，患者口干，进干食困难；③放疗后退症：主要有颞颌关节功能障碍及软组织萎缩纤维化、放射性龋齿及放射性颌骨骨髓炎和放射性脑脊髓病，目前尚无逆转的妥善办法。而且，临床上患者就诊时大多已属中晚期，对于较低分化癌、病程较晚以及放疗后复发的病例，虽经手术、放疗和化疗等鼻咽癌正规手段治疗后，也会常常发生复发和转移。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有鼻咽癌治疗技术的缺陷和不足，提供一种新的鼻咽癌治疗药物。本专利技术首次发现，阿西替尼和PX-478均能够显著抑制鼻咽癌细胞移植瘤的生长，对鼻咽癌具有显著的疗效，且两者联用实现了协同增效的作用，具有更显著的治疗效果，可应用于鼻咽癌的防治方面。本专利技术的目的是提供PX-478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。本专利技术另一目的是提供阿西替尼和PX-478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了PX-478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。本专利技术还提供了阿西替尼和PX-478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。具体优选地，所述治疗鼻咽癌药物是指抑制鼻咽癌生长的药物。更具体地，所述抑制鼻咽癌生长是指抑制鼻咽癌细胞的生长。另外，优选地，所述鼻咽癌为EBV阳性鼻咽癌。因为临床上98%以上的鼻咽癌患者均为EBV阳性，因此，本专利技术实验以EBV阳性鼻咽癌为例进行。本专利技术还提供了一种治疗鼻咽癌的药物，该药物含有PX-478。进一步有效地，该药物还含有阿西替尼。优选地，所述药物是指治疗EBV阳性鼻咽癌的药物。另外，该药物还可以包括医学上可接受的辅料或载体，制备成不同的剂型，或与其他药物选择进行复配。在本专利技术的联合用药方案中，阿西替尼是一种酪氨酸激酶靶向抑制剂，可以通过抑制血管内皮细胞生长因子受体(VascularEndothelialGrowthFactorReceptor，VEGFR)VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3，抵制肿瘤传统新生血管生成。PX-478是一种具有口服活性的选择性HIF-1α抑制剂。两者联合使用是VM抵制剂与传统新生血管靶向药物联合应用，可以实现协同增效的作用，对鼻咽癌具有更加显著的治疗效果。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术首次提供了阿西替尼和PX-478在治疗鼻咽癌方面的应用。本专利技术首次研究发现，阿西替尼和PX-478均能够显著抑制鼻咽癌细胞移植瘤的生长，对鼻咽癌具有显著的疗效，可应用于鼻咽癌的防治方面。同时，本专利技术还首次研究证明了，阿西替尼和PX-478联合用药实现了协同增效的作用，对鼻咽癌具有更显著的治疗效果。本专利技术不仅提供了阿西替尼和PX-478的新用途，也为鼻咽癌的治疗提供了新的治疗用药方案，在鼻咽癌的防治方面具有很好的应用前景。附图说明图1为阿西替尼对血管内皮细胞成管的影响。图2为PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞VM的影响。图3为阿西替尼和PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞移植瘤大小的影响。图4为阿西替尼和PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞移植瘤影响的免疫组化结果。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。经过专利技术人团队多年的实践工作发现，临床上98%以上的鼻咽癌患者均为EBV阳性，因此，以下实施例实验以EBV阳性鼻咽癌为例进行呈现。实施例1阿西替尼对血管内皮细胞成管的影响1、实验材料（1）药物：阿西替尼（Axitinib），其化学式为：C22H18N4OS，CAS号为：319460-85-0（2）血管内皮细胞：人脐静脉内皮细胞（HUVEC）（3）市购的matrigel基质胶。2、实验分组（1）对照组：空白对照，即HUVEC不经过任何药物处理。（2）实验组：使用阿西替尼处理HUVEC。3、血管形成实验检测阿西替尼对HUVEC成管的影响（1）将Matrigel基质胶-20℃解冻后，取30μL平铺于96孔板中，放于37℃培养箱30min；（2）将对数生长期的HUVEC细胞用胰酶消化后完全培养基重悬，取200μL（含5×104细胞）均匀铺到96孔板中的Matrigel基质胶上；（3）加入1000nM浓度的阿西替尼，37℃培养箱孵育12h。（4）倒置显微镜情况细胞成管情况。4、实验结果结果如图1所示，图1中显示用阿西替尼处理后，HUVEC的官腔明显缩小，表明阿西替尼能够抵制血管内皮细胞成管。实施例2PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞VM的影响1、实验材料（1）药物：PX-478，其化学式为：C13H20Cl4N2O3，CAS号为：685898-44-6（2）癌细胞：EBV阳性鼻咽癌细胞（HNE1-EBV、CNE2-EBV和TWO3-EBV）（3）市购的matrigel基质胶。2、实验分组（1）对照组：空白对照，即癌细胞不经过任何药物处理。（2）实验组：使用PX-478处理癌细胞。3、血管形成实验检测PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞VM的影响（1）将Matrigel基质胶-20℃解冻后，取30μL平铺于96孔板中，放于37℃培养箱30min；（2）将对数生长期的HNE1-EBV、CNE2-EBV和TWO3-EBV细胞用胰酶消化后完全培养基重悬，分别取200μL（含1×105以上三种细胞）均匀铺到96孔板中的Matrigel基质胶上；（3）分别加入不同浓度的PX-478，37℃培养箱孵育12h。（4）倒置显微镜情况细胞成管情况。4、实验结果结果如图2所示，用PX-478处理后，EBV阳性鼻咽癌细胞的管腔明显减少，表明PX-478能够抵制EBV阳性鼻咽癌细胞VM的形成。实施例3阿西替尼联合PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞移植瘤的影响1、实验材料（1）药物：阿西替尼（Axitinib）和PX-478（2）癌细胞：EBV阳性鼻咽癌细胞（CNE2-EBV）（3）市购的裸鼠。2、实验分组（1）对照组：空白对照，即癌细胞不经过任何药物处理。（2）阿西替尼组：使用阿西替尼处理EBV阳性鼻咽癌细胞。（3）PX-478组：使用PX-478处理EBV阳性鼻咽癌细胞。（4）阿西替尼+PX-478组：同时使用阿西替尼和PX-478PX-478处理EBV阳性鼻咽癌细胞。3、裸鼠皮下成瘤实验检测阿西替尼或/和PX-478对EBV阳性鼻咽癌细胞移植瘤的影响（1）分别以5×本文档来自技高网...
【技术保护点】
PX‑478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。
【技术特征摘要】
1.PX-478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。2.阿西替尼和PX-478在制备治疗鼻咽癌药物方面的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述治疗鼻咽癌药物是指抑制鼻咽癌生长的药物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制鼻咽癌生长是指抑制鼻咽癌细胞的生长。5.根据权利要求1～4任一所述的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员：向橦，曾益新，冯琳，马文龙，冯启胜，何贵平，
申请(专利权)人：中山大学，中山大学肿瘤防治中心，
类型：发明
国别省市：广东,44
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