盐酸吗啉胍纯度标准物质及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了盐酸吗啉胍纯度标准物质及其制备方法与应用。它的制备方法，包括如下步骤：1)对盐酸吗啉胍原料粉末取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中盐酸吗啉胍的质量百分含量，得到所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值；2)测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中水分质量百分含量、非挥发性杂质质量百分含量和有机挥发性杂质质量百分含量，结合步骤1)中测定的所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，按照如下公式Ⅰ计算，即得到定值的盐酸吗啉胍纯度标准物质；P＝P0×[100％‑Xw‑Xn‑Xv]×100％公式Ⅰ。本发明专利技术能作为标准物质用于畜禽产品中药物残留的检测，为国家农产品质量安全风险评估与监测溯源体系的建立提供技术支持与物质保证。

Purity standard substance of morpholine hydrochloride and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
盐酸吗啉胍纯度标准物质及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种盐酸吗啉胍纯度标准物质及其制备方法与应用，属于化学计量中标准量值传递

技术介绍
禁限用药物在畜牧养殖过程中滥用情况严重，由于其具有较强的毒副作用和毒性作用，且在动物组织中的残留会通过食物链传给人类，长期微量摄入会引起多种疾病，对人类的健康造成危害。禁限用药物已成为农业部农产品质量安全风险评估与监测活动的重要参数，为保证测量结果的一致性、可比性、可溯源性以及量值的准确可靠，急需配套相应的标准物质。盐酸吗啉胍，英文名称：Moroxydinehydrochloride，CAS：3731-59-7，分子式C6H13N5O·HCl，相对分子量207.66，熔点211-214℃。盐酸吗啉胍是一种白色结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于水，微溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于氯仿；适于在密闭，阴凉干燥处储存。盐酸吗啉胍是由吗啉盐酸盐与双氰胺加成而得。将80-85％的吗啉盐酸盐浓溶液与二甲苯一起加热，搅拌回流带水至尽。冷却后加入双氰胺，加热升温，开始激烈反应时，立即停止加热。反应缓和后，继续回流3小时。蒸出二甲苯，加水溶解，用活性炭脱色后，所得粗品再用乙醇浸泡洗涤，干燥，得成品盐酸吗啉胍分子结构式如式1所示。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种盐酸吗啉胍纯度标准物质及其制备方法与应用，本专利技术能作为标准物质用于畜禽产品中药物残留的检测，为国家农产品质量安全风险评估与监测溯源体系的建立提供技术支持与物质保证。本专利技术提供的盐酸吗啉胍纯度标准物质的制备方法，包括如下步骤：1)对盐酸吗啉胍原料粉末取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中盐酸吗啉胍的质量百分含量，得到所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值；2)测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中水分质量百分含量、非挥发性杂质质量百分含量和有机挥发性杂质质量百分含量，结合步骤1)中测定的所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，按照如下公式Ⅰ计算，即得到定值的盐酸吗啉胍纯度标准物质；P＝P0×[100％-Xw-Xn-Xv]×100％公式Ⅰ；其中，P为盐酸吗啉胍纯度标准物质的定值，P0为盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，Xw为水分质量百分含量，Xn为非挥发性杂质质量百分含量，Xv为有机挥发性杂质质量百分含量。上述的方法中，所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度为99.3～99.9％；采用多个实验室联合测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中盐酸吗啉胍的质量百分含量；步骤1)中还包括对所述盐酸吗啉胍原料粉末取样采用JJG1006-1994《一级标准物质技术规范》的要求采用方差分析法进行均匀性检验和采用直线拟合法进行稳定性检验的步骤。本专利技术中，所述均匀性检验的如下公式所示：记v1＝m-1，v2＝N-m；其中，Q1代表组间差方和，Q2代表组内差方和，代表第i组的平均值，代表总平均值，xij代表第i组的第j个数值，v1代表组间自由度，v2代表组内自由度，s1代表组间标准偏差，s2代表组内标准偏差。根据自由度(v1，v2)及给定的显著性水平α，可查得临界Fα值。本专利技术中，制备所述盐酸吗啉胍原料粉末包括如下步骤：经过定性和纯度初步确认后，放置入研磨仪中充分研磨，对研磨后的原料放入真空烘箱中，在45℃的条件下，低压(-0.1Mpa以下)干燥24小时，将减压干燥后的盐酸吗啉胍纯品原料置于一干净的玻璃器皿中，充分搅拌、混匀。上述的方法中，所述高效液相色谱面积归一化法的色谱条件如下：色谱柱：SB-Aq(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：戊烷磺酸钠和甲醇组成，戊烷磺酸钠与甲醇的体积份数比为90：10，戊烷磺酸钠采用三乙胺调节pH值至3.7；流速：1.0mL/min；进样量：10μL；UV波长：237nm；所述盐酸吗啉胍原料粉末测定时配制为100～1000mg/L的盐酸吗啉胍甲醇溶液，具体可为100mg/L、500mg/L、1000mg/L。本专利技术中，所述色谱条件中HPLC采用Waters2695-Waters4889系统。上述的方法中，步骤1)中还包括对剔除数组中的可疑值的所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值进行正态性检验的步骤。上述的方法中，步骤1)中还包括对所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值采用科克伦准则剔除数组中的可疑值的步骤；所述科克伦准则的计算公式：查表得C(α，m，n)；其中，C为所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值的统计量，smax为测量组中最大的标准偏差；si为第i组测量值的标准偏差；C(α，m，n)为科克伦检验值；当C＞C(α，m，n)时，为可疑值数组，应被剔除；当C＜C(α，m，n)时，无可疑数组，应保留；采用狄克逊准则对多个实验室联合测定所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值数据进行统计检验，该检验通过极差法剔除可疑值。本专利技术中，多个实验室联合测定所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值数据首先采用达戈斯提诺法检验数据的正态性，然后进行所述科克伦准则剔除数组中的可疑值和采用狄克逊准则剔除可疑值。上述的方法中，采用卡尔费休法测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中的水分含量；所述盐酸吗啉胍原料粉末中非挥发性杂质质量百分含量采用微波消解-电感耦合等离子体质谱法、微波消解-电感耦合等离子体发射光谱法和离子色谱法测定；所述微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定非挥发性杂质中的As、Se、Cd、Mn、Sn、Li、Cr、Cs、Ni、Pb、Sr、Rb、Ti和Ba中至少一种的含量；所述微波消解-电感耦合等离子体发射光谱法测定所述非挥发性杂质中的Cu、Ca、Mg、K、Na、P、Mn、Mo、Zn、Fe和Co中至少一种的含量；所述离子色谱法测定氯离子、硝酸根离子和硫酸根离子的含量；采用顶空气相色谱测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中所述有机挥发性杂质质量百分含量。上述的方法中，步骤2)中还包括对所述盐酸吗啉胍纯度标准物质的定值进行不确定度分析的步骤；所述盐酸吗啉胍纯度标准物质的不确定度由三部分组成：标准物质的不均匀引入的不确定度、标准物质的不稳定引入的不确定度和标准物质的定值过程引入的不确定度。本专利技术中，所述盐酸吗啉胍纯度标准物质的定值不确定度的分析采用本领域常规的方法进行分析，对所述盐酸吗啉胍纯度标准物质定值的不确定度分析，目的是对定值结果的分散性进行合理的表征。本专利技术还提供了上述的方法得到的定值的所述盐酸吗啉胍纯度标准物质。本专利技术所述阿昔洛韦纯度标准物质的质量分数99.9％，其不确定度(k＝2)为0.4％。本专利技术所述盐酸吗啉胍纯度标准物质在如下1)-6)任一项中的应用：1)用于农产品生产流通领域中兽药、饲料产品中盐酸吗啉胍成分检测；2)食品领域中畜禽产品中盐酸吗啉胍药物残留检测；3)检测实验室质量控制；4)作为标准物质对分析仪器校准；5)分析方法确认评价；6)对给定材料赋值。本专利技术具有以下优点：本专利技术采用高效液相色谱(UV检测器)分析方法、多家实验室合作定值方式对标准物质的纯度进行定值，通过使用满足计量学特性要求的制备方法、测量方法和计量器具，保证了标准物质特性量值的溯源性，标准值的不确定度综合考虑了纯品纯度定值、样品不均匀和不稳定引入的不确定度分量。附图说明图1为盐酸吗啉胍6个月稳定性监测结果。图2为盐酸吗啉胍短期稳定性结果，其中图2(a)为20℃条件下短期稳定性结果，图2(b)为40℃条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸吗啉胍纯度标准物质的制备方法，包括如下步骤：1)对盐酸吗啉胍原料粉末取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中盐酸吗啉胍的质量百分含量，得到所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值；2)测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中水分质量百分含量、非挥发性杂质质量百分含量和有机挥发性杂质质量百分含量，结合步骤1)中测定的所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，按照如下公式Ⅰ计算，即得到定值的盐酸吗啉胍纯度标准物质；P＝P0×[100％‑Xw‑Xn‑Xv]×100％        公式Ⅰ；其中，P为盐酸吗啉胍纯度标准物质的定值，P0为盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，Xw为水分质量百分含量，Xn为非挥发性杂质质量百分含量，Xv为有机挥发性杂质质量百分含量。

【技术特征摘要】
1.盐酸吗啉胍纯度标准物质的制备方法，包括如下步骤：1)对盐酸吗啉胍原料粉末取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中盐酸吗啉胍的质量百分含量，得到所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值；2)测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中水分质量百分含量、非挥发性杂质质量百分含量和有机挥发性杂质质量百分含量，结合步骤1)中测定的所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，按照如下公式Ⅰ计算，即得到定值的盐酸吗啉胍纯度标准物质；P＝P0×[100％-Xw-Xn-Xv]×100％公式Ⅰ；其中，P为盐酸吗啉胍纯度标准物质的定值，P0为盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值，Xw为水分质量百分含量，Xn为非挥发性杂质质量百分含量，Xv为有机挥发性杂质质量百分含量。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度为99.3～99.9％；采用多个实验室联合测定所述盐酸吗啉胍原料粉末中盐酸吗啉胍的质量百分含量；步骤1)中还包括对所述盐酸吗啉胍原料粉末取样采用JJG1006-1994《一级标准物质技术规范》的要求采用方差分析法进行均匀性检验和采用直线拟合法进行稳定性检验的步骤。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱面积归一化法的色谱条件如下：色谱柱：SB-Aq(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：戊烷磺酸钠和甲醇组成，戊烷磺酸钠与甲醇的体积份数比为90：10，戊烷磺酸钠采用三乙胺调节pH值至3.7；流速：1.0mL/min；进样量：10μL；UV波长：237nm；所述盐酸吗啉胍原料粉末测定时配制为100～1000mg/L的盐酸吗啉胍甲醇溶液。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤1)中还包括对剔除数组中的可疑值的所述盐酸吗啉胍原料粉末的纯度定值进行正态性检验的步骤。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤1)中还包括对所述盐酸吗啉...

【专利技术属性】
技术研发人员：周剑，王敏，杨梦瑞，
申请(专利权)人：中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11