一种帕博西林中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供一种帕博西林中间体的合成方法，属于有机合成领域。该方法使用的微通道反应器或微反应器进行反应，所述微通道反应器或微反应器包括一个以上预热模块和一个以上反应模块组，预热模块与反应模块组串联或并联组合，每个反应模块组由1‑6个反应模块串联而成；合成步骤为：1).将4‑(6‑硝基‑3‑吡啶基)‑1‑哌嗪甲酸叔丁酯加入有机溶剂中，加入负载Pd的活性炭催化剂后，作为物料I进入微通道反应器或微反应器的预热模块；2)物料I预热后与氢气进入反应模块组进行反应，收集流出的反应液，后处理得到4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯。使用上述方法合成帕博西林中间体，产率高、产物纯度高，且安全环保。

A method for synthesizing intermediate resistant pabot

【技术实现步骤摘要】
一种帕博西林中间体的合成方法
本专利技术属于有机合成中的抗肿瘤类药物合成领域，具体涉及一种合成帕博西林中间体的方法。
技术介绍
帕博西林英文名称为Plabociclib，是一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂，临床研究显示帕博西林和来曲唑联合使用能有效增加对RB磷酸化、下游信号和肿瘤生长的抑制作用，可显著延长肿瘤患者无进展生存期。帕博西林的化学结构如下：此外帕博西林在2016年2月获得FDA批准扩大适应症，联合阿斯利康抗癌药物氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗，市场反响良好。帕博西林上市时间不久，与之相关的工艺路线较多，但是用于可工业化生产的方法并不多，综合分析，其合成顺序为氨基片段的合成，随后与母核经过缩合得到产物帕博西林，路线如下：这其中关于帕博西林母核的合成方法较多，不同的母核与侧链缩合均可以合成帕博西林中间体，而这其中氨基侧链是指化合物4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯，其化学结构如下：该侧链合成主要是前步的硝基物即4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯转化而来，化学反应式如下：关本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕博西林中间体的合成方法，其特征在于：使用的微通道反应器或微反应器进行反应，所述微通道反应器或微反应器包括一个以上预热模块和一个以上反应模块组，预热模块与反应模块组串联或并联组合，每个反应模块组由1‑6个反应模块串联而成；合成步骤为：1).将4‑(6‑硝基‑3‑吡啶基)‑1‑哌嗪甲酸叔丁酯加入到有机溶剂中，加入负载10％(w/w)Pd的活性炭催化剂后，作为物料I进入微通道反应器或微反应器的预热模块；2)物料I预热后与物料II氢气进入微通道反应器或微反应器的反应模块组进行反应，收集流出的反应液，后处理得到4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯。

【技术特征摘要】
1.一种帕博西林中间体的合成方法，其特征在于：使用的微通道反应器或微反应器进行反应，所述微通道反应器或微反应器包括一个以上预热模块和一个以上反应模块组，预热模块与反应模块组串联或并联组合，每个反应模块组由1-6个反应模块串联而成；合成步骤为：1).将4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯加入到有机溶剂中，加入负载10％(w/w)Pd的活性炭催化剂后，作为物料I进入微通道反应器或微反应器的预热模块；2)物料I预热后与物料II氢气进入微通道反应器或微反应器的反应模块组进行反应，收集流出的反应液，后处理得到4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)物料在反应模块组中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：任吉秋，杨昆，李海涛，
申请(专利权)人：黑龙江鑫创生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23