一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料及其制备方法技术

本发明专利技术属于医疗制剂技术领域，具体涉及一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料及其制备方法，其以海参低聚肽、牛骨胶原低聚肽为主要成分，辅以人参寡肽，同时配合保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料。该敷料以纯天然提取获得的海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，不添加化学合成的防腐剂和抑菌剂，用于糖尿病病人术后，可改善病人术后营养状况，有效促进其伤口愈合，具有抑菌、抗炎、抗氧化的功效。

An oligopeptide dressing and preparation method to promote the healing of diabetic wound

【技术实现步骤摘要】
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料及其制备方法
本专利技术属于医疗制剂
，具体涉及一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的组成及其制备方法。
技术介绍
作为一种慢性疾病，糖尿病所引起的并发症是导致患者致死或致残的重要原因，包括糖尿病微血管病、糖尿病肾病、糖尿病神经病等。在糖尿病诸多的并发症中，糖尿病患者的伤口愈合能力受损是其中一种非常典型的并发症。如果糖尿病人的慢性损伤发生在足部，这将可能引发糖尿病足，最严重的情况下可能导致患者截肢，这已经成为了糖尿病人住院率最高的疾病，甚至有报道显示全世界每半分钟就有一名患者因为糖尿病而导致截肢。如果能有效的控制和治疗糖尿病导致的伤口愈合能力受损，这将显著的降低糖尿病人截肢的风险，大大的改善糖尿病患者的生活质量。敷料作为伤口处的覆盖物，在伤口愈合过程中，可以替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。目前，敷料多采用天然材料类，合成高分子材料类，无机材料类和复合材料类。采用胶原蛋白制备的敷料，胶原蛋白主要缺点是弹性差，质脆，不耐水，在潮湿环境易受细菌侵蚀而变质，降解速度不易控制，由于来源于动物，存在感染的危险。而目前敷料中的化学残留物（如灭菌剂、助剂、交联剂、赋性剂、残留单体等）、杂质（如重金属、杂蛋白等）、降解产物，药物性敷料中的药物释放等，这些指标如果控制不当都将影响敷料最终使用的安全性和有效性。中国专利（CN102228715A）公布了一种含壳聚糖衍生物的液体敷料及其制备方法，中国专利（CN104667335A）公开了一种皮肤屏障功能的重组人源胶原蛋白产品及制备方法，该敷料虽然含有胶原蛋白，但由于胶原蛋白的分子量太大，因此，溶解度较小，稳定性差，此液体敷料均采用了化学合成的防腐剂、抑菌剂，因此，安全性也值得考虑。虽然生物敷料的发展非常迅速，但目前仍没有一种敷料能够达到理想敷料的要求，各种类型的敷料均有其不能克服的缺点。
技术实现思路
本专利技术在于克服现有技术缺陷，提供一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，该敷料以纯天然提取获得的海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，不添加化学合成的防腐剂和抑菌剂，用于糖尿病病人术后，可改善病人术后营养状况，有效促进其伤口愈合，具有抑菌、抗炎、抗氧化的功效。本专利技术还提供了上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，该敷料是以海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，辅以保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料。该液体敷料理化指标为pH6.5-7.5，可作为喷雾剂、搽剂、抹剂或湿敷料等。上述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比具体如下所示：海参低聚肽40-60%，牛骨低聚肽25-35%，人参寡肽1-5%，保湿剂0-10%，通透促进剂5-10%，清凉成分0.2-10%，余量为敷料溶剂医用纯化水。或者，上述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其各成分的质量百分比还可以如下所示：海参低聚肽40-60%，牛骨低聚肽25-35%，人参寡肽1-5%，保湿剂5-20%，通透促进剂0-5%，清凉成分0.2-5%，余量为敷料溶剂无水乙醇。具体的，所述的海参低聚肽是利用仿生提取技术从辽参中提取酶解分离得到的小分子生物活性肽，用质谱仪对其分子质量分布进行分析可知，其主要以小分子寡肽为主，相对分子质量小于1000的寡肽占90%。具体的，包括以下步骤：提取处理、灭酶处理、澄清处理、分离处理和干燥处理。其中，仿生提取技术采用碱性蛋白酶（2.4AU/g，丹麦诺维信公司）、中性蛋白酶（0.8AU/g，丹麦诺维信公司）、木瓜蛋白酶（2000U/g，Wolsen公司）、胰蛋白酶（1250USP/mg，丹麦诺维信公司）和风味蛋白酶（1000LAPU/g，丹麦诺维信公司）中的一种或几种。条件为：提取温度30-60℃，提取时间2-6h，pH5-11，提取料液比为1:10-1:50，酶添加量为酶与辽参质量为为1:500-1:100。灭酶处理为高温灭酶法，温度为95℃，水浴20min。灭酶完成后，澄清处理采用离心分离取上清液备用，离心分离采用4000r/min，离心10min。分离处理采用膜分离或层析分离。膜分离采用纤维素超滤膜进行超滤，超滤膜分别截留分子量范围为5-10ku，3-5ku，1-3ku，1uk以下；进料压力0.6Mpa-1.0Mpa，温度为20℃-30℃。层析分离采用凝胶层析分离，分别采用SephadexG-25、SephadexG-10进行分离，流动相为去离子水。干燥处理采用喷雾干燥或真空冷冻干燥。喷雾干燥（下同）的条件为：喷雾干燥进口温度160-200℃，出口温度80-85℃。真空冷冻干燥（下同）条件为：真空度为0.014MPa，冷阱温度为-40℃--60℃，干燥时间为20-30h。海参低聚肽具有修复组织、促进伤口愈合的功能，并且在此专利技术中发挥抗菌剂的作用。具体的，所述的牛骨低聚肽提取自牛骨，并经过酶解处理制备而成，其具体提取条件为：将牛骨加水提取（提取温度为100℃，提取压力为0.5MPa，提取时间为6h），所得提取液中加碱性蛋白酶（2.4AU/g公司，诺维信公司）进行酶解（酶解温度50℃、酶解时间4h），所得酶解液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜，再经喷雾干燥即得。具体的，所述的人参寡肽是利用仿生提取技术从吉林人参中分离制备得到的小分子生物活性肽的混合物，具体经下述方法获得：利用中性蛋白酶（酶活0.8AU/g，购自丹麦诺维信公司）采用仿生提取技术对人参进行提取（提取温度55℃、提取时间5h），所得提取液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜进行分级超滤分离、再经真空冷冻干燥即得。进一步的，所述的保湿剂可以为甘油、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇等；所述的通透促进剂可以为水溶性维生素E、柠檬酸中的一种或两种以上的混合物。进一步的，所述的清凉成分可以为冰片、薄荷醇和薄荷油中的一种或两种及以上的混合物。上述促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料的制备方法，其具体包括步骤如下：1）主料溶液的制备：按比例称取海参低聚肽、牛骨低聚肽并按一定比例分散于部分敷料溶剂中，充分混合后，在搅拌状态下加入人参寡肽，获得主料溶液；2）辅料溶液的制备：将通透促进剂分散溶解于保湿剂中，充分混合均匀，获得辅料溶液；3）敷料的制备：将步骤2）所得的辅料溶液溶于步骤1）所得的主料溶液中，加入剩余的敷料溶剂，充分搅拌至混合均匀，加入清凉成分，混匀，制备得到液体敷料；4）杀菌灌装：将骤3）所得的液体敷料过滤，置容器中，除气泡，灭菌后，自动灌装成瓶装液体敷料；5）包装：检验符合产品标准后，包装制成成品。具体的，步骤1）中，制备主料溶液时，分散采用机械搅拌或者超声波分散，其中，机械搅拌的条件为：温度20-50℃，转速20-100rpm，搅拌时间为0.5-2h；超声波分散的条件为：超声功率200W-800W，超声时间5-20min，占空比1s/1s、2s/1s或1s/2s；步骤2）中，制备辅料溶液时，将保湿剂置于反应釜中，在搅拌状态下加入通透促进剂，继续搅拌至充分溶解，搅拌速度为20-100rpm，温度20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，该敷料是以海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，辅以保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料。

【技术特征摘要】
1.一种促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，该敷料是以海参低聚肽、牛骨低聚肽和人参寡肽为主要原料，辅以保湿剂、通透促进剂、清凉成分及敷料溶剂制备而成的液体敷料。2.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，其各成分的质量百分比如下所示：海参低聚肽40-60%，牛骨低聚肽25-35%，人参寡肽1-5%，保湿剂0-10%，通透促进剂5-10%，清凉成分0.2-10%，余量为敷料溶剂医用纯化水。3.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，其各成分的质量百分比如下所示：海参低聚肽40-60%，牛骨低聚肽25-35%，人参寡肽1-5%，保湿剂5-20%，通透促进剂0-5%，清凉成分0.2-5%，余量为敷料溶剂无水乙醇。4.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，所述的海参低聚肽是利用生物酶解技术从辽参中酶解分离得到的小分子生物活性肽，其相对分子质量小于1000的寡肽占90%。5.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，所述的牛骨低聚肽提取自牛骨，其具体制备条件为：将牛骨加水提取，所得提取液中加碱性蛋白酶进行酶解，所得酶解液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜，再经喷雾干燥即得。6.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的低聚肽创面敷料，其特征在于，所述的人参寡肽是利用生物酶解技术从吉林人参中分离得到的小分子生物活性肽的混合物，具体经下述方法获得：利用中性蛋白酶采用仿生提取技术对人参进行提取，所得提取液依次通过截留分子量10、5、3、1ku的超滤膜进行分级超滤分离、再经真空冷冻干燥即得。7.根据权利要求1所述的促进糖尿病伤口愈合的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，樊蕊，
申请(专利权)人：北京九鼎君健医药科技项城有限公司，李勇，
类型：发明
国别省市：河南,41