吡非尼酮的合成方法技术

本发明专利技术吡非尼酮的合成方法涉及化工领域，具体涉及吡非尼酮的合成方法，包括以下步骤：将5‑甲基‑2‑氨基吡啶20g、50％硫酸溶液66mL加入到500mL三颈瓶中，冰盐浴冷却至5℃以下，搅拌下加人溶于50mL水的亚硝酸钠34.5g，加毕，在0～5度下继续搅拌反应3小时后加热沸腾，至无气体生成时停止加热，得到的澄清溶液用无水碳酸钠，调至中性，浓缩至于，得黄棕色固体，用400mL甲醇回流提取，提取液用活性炭脱色，浓缩至干，得黄色固体，用无水乙醇重结晶得白色晶体16.2g；本发明专利技术工艺简单，反应安全，反应温度低，试剂碘苯的用量少，催化剂的用量也大为减少，更加符合药品生产的实际需求，具有很好的业化前景。

The synthesis method of pirfenidone

The synthesis method of the invention of pirfenidone relates to the field of chemical industry, in particular to a method for synthesis of pirfenidone, which comprises the following steps: 5 methyl 2 amino pyridine 20g, 50% 66mL sulfuric acid solution is added to the 500mL three neck bottle, ice bath cooling to 5 DEG 34.5g, sodium nitrite, stirring into solution in 50mL water plus Albert, stirring for 3 hours after boiling at 0~5 degrees, stop heating to no gas generated, clear solution obtained by anhydrous sodium carbonate to neutral, concentrated as the yellow brown solid, 400mL was extracted by methanol reflux, the use of activated charcoal extract, concentrated to dry yellow, solid, with anhydrous alcohol recrystallization of white crystal 16.2g; the invention has the advantages of simple process, safety, low reaction temperature, reagent iodobenzene with less dosage, the amount of catalyst is also greatly reduced, more In accordance with the actual demand for drug production, it has a good prospect of industrialization.

【技术实现步骤摘要】
吡非尼酮的合成方法
本专利技术涉及化工领域，具体涉及吡非尼酮的合成方法。
技术介绍
吡非尼酮，化学名为5-甲基-1-苯基-2(1H)-毗啶酮，本品具有广谱抗纤维化作用，目前已在日本和欧洲作为治疗肺纤维化的药物上市。目前报道的工艺是用2-氨基-5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5-甲基-2(1H)-吡啶酮，再与碘苯反应得到吡非尼酮。该方法以过量的碘苯为溶剂，在180％反应3小时得到产品。消耗剧毒的碘苯量大，反应温度高，且两步收率在50％左右。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供一种工艺简单，反应安全，反应温度低，试剂碘苯的用量少，催化剂的用量也大为减少，更加符合药品生产的实际需求，具有很好业化前景的吡非尼酮的合成方法。本专利技术吡非尼酮的合成方法，包括以下步骤：第一步，将5-甲基-2-氨基吡啶20g、50％硫酸溶液66mL加入到500mL三颈瓶中，冰盐浴冷却至5℃以下，搅拌下加人溶于50mL水的亚硝酸钠34.5g，加毕，在0～5度下继续搅拌反应3小时后加热沸腾，至无气体生成时停止加热，得到的澄清溶液用无水碳酸钠，调至中性，浓缩至于，得黄棕色固体，用400mL甲醇回流提取，提取液用活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡非尼酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将5‑甲基‑2‑氨基吡啶20g、50％硫酸溶液66mL加入到500mL三颈瓶中，冰盐浴冷却至5℃以下，搅拌下加人溶于50mL水的亚硝酸钠34.5g，加毕，在0～5 度下继续搅拌反应3小时后加热沸腾，至无气体生成时停止加热，得到的澄清溶液用无水碳酸钠，调至中性，浓缩至于，得黄棕色固体，用400mL甲醇回流提取，提取液用活性炭脱色，浓缩至干，得黄色固体，用无水乙醇重结晶得白色晶体16.2g；第二步，将第一步中得到的白色晶体10.9g、无水碳酸钾16．51g、溴苯18.84g、催化剂，1,10‑啡罗啉0.5mmol和50mL N，N‑二甲基甲...

【技术特征摘要】
1.一种吡非尼酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将5-甲基-2-氨基吡啶20g、50％硫酸溶液66mL加入到500mL三颈瓶中，冰盐浴冷却至5℃以下，搅拌下加人溶于50mL水的亚硝酸钠34.5g，加毕，在0～5度下继续搅拌反应3小时后加热沸腾，至无气体生成时停止加热，得到的澄清溶液用无水碳酸钠，调至中性，浓缩至于，得黄棕色固体，用400mL甲醇回流提取，提取液用活性炭脱色，浓缩至干，得黄色固体，用无水乙醇重结晶得白色晶体16.2g；第二步，将第一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张淑芬，
申请(专利权)人：陕西启源科技发展有限责任公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61