VAP‑1抑制剂用于治疗纤维变性疾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及VAP‑1的抑制剂，及其作为药物在治疗纤维变性疾病中的用途。此外，本发明专利技术涉及基于在体液中可溶性VAP‑1或SSAO活性的升高水平诊断纤维变性疾病的方法，并涉及用于所述诊断方法的试剂盒。

VAP 1 inhibitor use for the treatment of fibrotic diseases

【技术实现步骤摘要】
VAP-1抑制剂用于治疗纤维变性疾病的用途本申请是申请日为2010年9月7日、专利技术名称为“VAP-1抑制剂用于治疗纤维变性疾病的用途”的中国专利申请201080050348.1(国际申请号PCT/FI2010/050689)的分案申请。专利
本专利技术涉及VAP-1的抑制剂及其作为抗纤维变性剂的用途。此外，本专利技术涉及诊断纤维变性疾病的方法以及用于所述诊断方法的试剂盒。专利技术背景纤维变性疾病通常在创伤或慢性炎症后作为受干扰的伤口愈合过程的结果存在。纤维变性病理在定期暴露于化学和生物损害的器官，例如肝、肺、皮肤和肾中特别常见。无论病症是急性的还是慢性的，它们都具有共同的特征，即异常的成纤维细胞活化和胞外基质(ECM)的积累，导致器官功能的丧失，因为瘢痕组织替代了正常组织。该疾病是渐进的，常常是不可逆，具有差的预后和存活率。不考虑损伤的原因，纤维变性瘢痕的组成与损伤非常类似。纤维变性严重程度的诊断和验证从预后观点看极其重要。治疗的决策过程高度取决于对纤维变性的评估、其进程以及并发症的发作。在肝纤维变性中，经皮的肝活组织检查是分级和分期肝病的金标准。然而，这是侵入性操作，通常具本文档来自技高网...

【技术保护点】
作为抗纤维变性剂的VAP‑1抑制剂。

【技术特征摘要】
2009.09.08 US 61/240,402;2010.04.12 US 61/323,0321.作为抗纤维变性剂的VAP-1抑制剂。2.权利要求1的VAP-1抑制剂，其选自单克隆抗VAP-1抗体和SSAO抑制剂。3.权利要求2的VAP-1抑制剂，其中所述抗体是包含选自SEQIDNO1-3的1-3个CDR共有序列的完全人类抗VAP-1抗体和/或包含选自SEQIDNO24-26的1-3个CDR共有序列的轻链多肽。4.权利要求2的VAP-1抑制剂，其中所述抗体具有包含选自SEQIDNO4-8的第一CDR序列、选自SEQIDNO9-13的第二CDR序列和选自SEQIDNO14-18的第三CDR序列的重链多肽和/或包含选自SEQIDNO27-31的第一CDR序列、选自SEQIDNO32-36的第二CDR序列和选自SEQIDNO37-41的第三CDR序列的轻链多肽。5.根据权利要求4的VAP-1抑制剂，其中所述抗体具有包含选自SEQIDNO19-23的氨基酸序列的重链可变区和包含选自SEQIDNO42-46的氨基酸序列的各个轻链可变区。6.权利要求2的VAP-1抑制剂，其中所述抗体是包含SEQIDNO47中所述的重链多肽和SEQIDNO48中所述的轻链多肽的完全人类重组抗体。7.权利要求2的VAP-1抑制剂，其中所述SSAO抑制剂选自肼衍生物、丙烯基胺和炔丙基胺、4-取代的-2-丁炔基胺、卤代烯丙基胺、吡咯啉衍生物、炔丙基二胺、烯丙基胺、二胺、4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物、氨基硫羰基衍生物、羧酰胺、磺酰胺、噻唑和/或胍衍生物、肟衍生物、二肼、芳基烷基胺、唑烷酮、卤代烷基胺、苯磷硫胺和咪唑并吡啶衍生物。8.VAP-1抑制剂用于生产治疗纤维变性疾病的药物的用途。9.权利要求8的用途，其中所述VAP-1抑制剂选自抗VAP-1抗体和SSAO抑制剂。10.权利要求9的用途，其中所述抗体是包含选自SEQIDNO1-3的1-3个CDR共有序列的完全人类抗VAP-1抗体和/或包含选自SEQIDNO24-26的1-3个CDR共有序列的轻链多肽。11.权利要求9的用途，其中所述抗体具有包含选自SEQIDNO4-8的第一CDR序列、选自SEQIDNO9-13的第二CDR序列和选自SEQIDNO14-18的第三CDR序列的重链多肽和/或包含选自SEQIDNO27-31的第一CDR序列、选自SEQIDNO32-36的第二CDR序列和选自SEQIDNO37-41的第三CDR序列的轻链多肽。12.权利要求9的用途，其中所述抗体具有包含选自SEQIDNO19-23的氨基酸序列的重链可变区和包含选自SEQIDNO42-46的氨基酸序列的各个轻链可变区。13.权利要求9的用途，其中所述抗体是包含SEQIDNO47中所述的重链多肽和SEQIDNO48中所述的轻链多肽的完全人类重组抗体。14.权利要求9的用途，其中所述SSAO抑制剂选自肼衍生物、丙烯基胺和炔丙基胺、4-取代的-2-丁炔基胺、卤代烯丙基胺、吡咯啉衍生物、炔丙基二胺、烯丙基胺、二胺、4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物、氨基硫羰基衍生物、羧酰胺、磺酰胺、噻唑和/或胍衍生物、肟衍生物、二肼、芳基烷基胺、唑烷酮、卤代烷基胺、苯磷硫胺和咪唑并吡啶衍生物。15.权利要求9的用途，其中所述纤维变性疾病选自肝纤维变性和诱发其的炎症疾病，即急性和慢性肝炎、胆道疾病和中毒性肝损伤、肺纤维变性、肾纤维变性，包括糖尿病性肾病导致的肾纤维变性，骨髓纤维变性、胰纤维变性、硬皮病、结缔组织疾病、瘢痕、皮肤纤维变性、心脏纤维变性、器官移植、血管狭窄、再狭窄、动脉纤维变性、关节纤维变性、乳房纤维变性、肌肉纤维变性、腹膜后纤维变性、甲状腺纤维变性、淋巴结纤维变性、膀胱纤维变性、胸膜纤维变性和COPD，所述COP...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·韦斯顿，L·C·克拉里德格，D·亚当斯，D·史密斯，N·韦斯特伦德，M·皮赫拉维斯托，T·厄斯特曼，
申请(专利权)人：生物结治疗公司，伯明翰大学，
类型：发明
国别省市：芬兰,FI