【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纤维变性疾病及结缔组织病领域。更具体地说,本专利技术涉及护骨素(osteoprotegerin)在治疗和/或预防纤维变性疾病尤其是硬皮病中的应用。护骨素与干扰素、TNF拮抗剂或其他抗纤维变性试剂如SARP-1的联用也包括在本专利技术之内。
技术介绍
纤维变性是在包括肾、心脏、肺、胃和关节等内脏器官内胶原蛋白过度产生的一种病征。肺纤维变性是其中一种主要纤维变性疾病。特发性肺纤维变性(IPF)表现为肺泡壁病因不明地慢性发炎,逐渐纤维化。特发性间质性肺病中50%至60%的病例是由IPF或者隐原性纤维性肺泡炎引致的。普通间质性肺炎(UIP)是间质性肺炎的一种特殊组织病理模式,是IPF肺活检中发现的典型模式。放大倍数较低时,组织呈不均质,有正常肺部、间质发炎、纤维变性和蜂窝样等不同区域。间质发炎在于淋巴细胞、浆细胞以及II型肺细胞增生相关的组织细胞的泡膜浸润。虽然增生成纤维细胞的分散病灶(成纤维细胞病灶)是早期病和活跃病的位点,通常可在小泡位置找到,但纤维变性区主要由致密非细胞胶原组成。蜂窝样区域由囊性纤维化空隙组成,内层通常为支气管上皮并充满粘液。嗜中性粒细胞可集 ...
【技术保护点】
一种物质在制备治疗和/或预防纤维变性疾病的药物中的应用,其特征在于:所述物质选自以下组内: a)含有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4的多肽; b)含有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4的22到401氨基酸的多肽; c)含有1、2、3或4个护骨素富半胱氨酸结构域的多肽; d)含有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4的22到194氨基酸的多肽; e)(a)到(d)的任何一个突变蛋白,其中氨基酸序列与(a)到(d)中至少一个序列至少有40%或50%或60%或70%或80%或90%的同一性; ...
【技术特征摘要】
EP 2002-4-10 02100364.51.一种物质在制备治疗和/或预防纤维变性疾病的药物中的应用,其特征在于所述物质选自以下组内a)含有SEQ ID NO2或SEQ ID NO4的多肽;b)含有SEQ ID NO2或SEQ ID NO4的22到401氨基酸的多肽;c)含有1、2、3或4个护骨素富半胱氨酸结构域的多肽;d)含有SEQ ID NO2或SEQ ID NO4的22到194氨基酸的多肽;e)(a)到(d)的任何一个突变蛋白,其中氨基酸序列与(a)到(d)中至少一个序列至少有40%或50%或60%或70%或80%或90%的同一性;f)(a)到(d)的任何一个突变蛋白,其中该突变蛋白是由在温和严格条件或高度严格条件下能与编码(a)到(d)任何一个突变蛋白的DNA序列的互补序列杂交的DNA序列编码;g)(a)到(d)的任何一个突变蛋白,其中所述氨基酸序列的任何改变都是用保守性氨基酸取代(a)到(d)的氨基酸序列;h)(a)到(g)任何一个突变蛋白的盐或同种型、融合蛋白、功能衍生物、活性片段或环形排列的衍生物。2.如权利要求1所述的应用,其特征在于所述纤维变性疾病是一种结缔组织病。3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于所述纤维变性疾病是硬皮病。4.如上述权利要求中任一项所述的应用,其特征在于所述物质是单体或二聚体。5.如上述权利要求中任一项所述的应用,其特征在于所述物质的一个或多个位点被糖基化。6.如上述权利要求中任一项所述的应用,其特征在于所述融合蛋白包括免疫球蛋白(Ig)融合。7.如权利要求6所述的应用,其特征在于所述Ig融合是Fc融合。8.如上述权利要求中任一项所述的应用,其特征在于所述功能衍生物包括连于一个或多个官能团的至少一个部分,而所述官能团以氨基酸残基的一个或多个侧链的形式存在。9.如权利要求8所述的应用,其特征在于所述部分是聚乙二醇部分。10.一种核酸分子在制备治疗和/或预防纤维变性疾病的药物中的应用,其中该核酸分子含有的核酸序列编码具有以下氨基酸序列之一的多肽a)含有SEQ ID NO2或SEQ ID NO4的多肽;b)含有SEQ ID NO2或SEQ ID NO4的22到401氨基酸的多肽;c)含有1、2、3或4个护骨素富半胱氨酸结构域的多肽;d)含有SEQ ID NO2或SEQ ID NO4的22到194氨基酸的多肽;e)(a)到(d)的任何一个突变蛋白,其中氨基酸序列与(a)到(d)中至少一个序列至少有40%或50%或60%或70%或80%或90%的同一性;f...
【专利技术属性】
技术研发人员:C鲍尔,C普拉特尔齐贝克,
申请(专利权)人:应用研究系统ARS股份公司,
类型:发明
国别省市:AN[菏属安的列斯群岛]
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