包含MDA-7的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及含ＭＤＡ－７的组合物和方法。更具体地说，本发明专利技术涉及治疗癌症和其它新生血管形成相关疾病（抗新生血管形成疗法）的诊断、预后和治疗性组合物和方法。本发明专利技术还涉及ＭＤＡ－７的纯化方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本申请要求与本专利技术具有同样的名称和专利技术人的2003年3月3日提交的美国专利申请No.60/452,257，2003年5月30日提交的美国专利申请No.60/474,529，2003年6月4日提交的美国专利申请No.60/476,159，2003年7月11日提交的美国专利申请No.60/486,862，2003年10月29日提交的美国专利申请No.60/515,285，2003年12月10日提交的美国专利申请No.60/528,506的优先权。这些申请的各个内容完整地本文引入作为参考。美国政府依据国立癌症研究所授予本专利技术的基金CA86587，R41CA88421，P01CA78778，P01CA06294，CA70907和P30CA16672而拥有本专利技术的权利。A.专利
本专利技术总地涉及分子生物学和基因治疗领域。更具体地说，本专利技术涉及治疗癌症和其它新生血管形成相关病症(抗新生血管形成治疗)的诊断、预后和治疗性组合物和方法。本专利技术还涉及MDA-7的纯化方法以及含纯化MDA-7的组合物。B.相关领域所述1.新生血管形成(angiogenesis)血管通过两个过程构建脉管生成，由此在从多能间质前体细胞的胚胎发生过程中建立了原始血管网络；和新生血管形成，在此过程中已存在的血管发出毛细管芽产生新的血管。内皮细胞在每个过程都扮演主要角色。它们迁移、增殖然后以紧密的细胞-细胞连接组装成血管(Hanahan，1997)。当内皮细胞释放的酶和白细胞开始侵蚀基底膜时，在内皮细胞周围发生新生血管形成使内皮细胞突出于基底膜。然后这些内皮细胞响应血管原性刺激开始迁移，形成血管分枝，并且继续增殖直到这些分枝互相融合形成新的血管。通常，人类和动物中新生血管形成只在很有限的几种情况下发生，例如胚胎发育、伤口愈合以及黄体、子宫内膜和胎盘的形成。然而，异常的新生血管形成与包括癌转移在内的很多疾病相关。事实上，普遍认为肿瘤的生长依赖于血管生成过程的。因此，增加或降低新生血管形成的能力分别对临床状况例如伤口愈合(例如移植存活)或癌症治疗有重要的意义。现有几方面的直接证据表明新生血管形成对于实体瘤的生长维持及其转移是必须的(Folkman，1989；Hon等，1991；Kim等，1993；Millauer等，1994)。为了刺激新生血管形成，肿瘤上调它们多种血管原性因子的产生，包括成纤维细胞生长因子(FGF和DTCF)(Kandel等，1991)和血管内皮细胞生长因子/血管渗透性因子(VEGF/VPP)的产生。然而，很多恶性肿瘤也产生新生血管形成抑制因子，包括血管抑素(血管抑素)和血小板反应素(Chen等，1995；Good等，1990；O’Reilly等，1994)。推测血管原性表型是这些新生血管形成的正调控因子和负调控因子之间净平衡的结果(Good等，1990；O’Reilly等，1994；Parangi等，1996；Rastineiad等，1998)。已鉴定到其它几种新生血管形成的内源性抑制剂，虽然不是所有这几种都与肿瘤的存在相关。这些抑制剂包括，血小板因子4(Gupta等，1995；Maione等，1990)，干扰素-α，白细胞介素和/或干扰素-γ诱导的(Voest等，1995)干扰素诱导蛋白质10(Angiolillo等，1995；Strieter等，1995)，gro-β(Cao等，1995)，以及催乳素16kDa的N-末端片段(Clapp等，1993). 2.新生血管形成相关疾病本专利技术的方法可用于治疗内皮细胞相关疾病和病症。尤其重要的内皮细胞过程是新生血管形成，即上述的血管形成。利用本专利技术所述的方法抑制内皮细胞增殖可能能够治疗新生血管形成相关疾病。新生血管形成相关疾病包括，但不限于，新生血管形成依赖性癌症，包括例如，实体瘤，血源性肿瘤例如白血病，以及肿瘤转移；良性肿瘤，例如血管瘤，听神经瘤，神经纤维瘤，沙眼，以及脓性肉芽肿；类风湿性关节炎；牛皮癣；眼血管原性疾病，例如，糖尿病视网膜病变，早熟性视网膜病，黄斑变性，角膜移植排异，新生血管性青光眼，晶状体后纤维增生，虹膜发红；Osler-Webber综合征；心肌新生血管形成；斑块新生新生血管形成；毛细管扩张症；血友病关节；血管纤维瘤；以及创伤性肉芽肿。本专利技术的内皮细胞增殖抑制方法可用于内皮细胞过分或异常刺激疾病的治疗。这些疾病包括，但不限于，肠粘连，动脉粥样硬化.硬皮病，以及肥厚性瘢痕，即瘢痕瘤.它们还可用于治疗以新生血管形成为病理结果的疾病，例如猫抓伤疾病(Rochele minalia quintosa)和溃疡(Helobacter pylori)。3.癌症正常组织内环境的稳定是一种细胞增殖和死亡高度协调的过程。这种平衡一旦被破坏可能发展成为生癌状态(Solyanik等，1995；Stokke等，1997；Mumby和Walter，1991；Natoli等，1998；Magi-Galluzzi等，1998)。例如，宫颈癌、肾癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌和脑癌就是这种结果导致的许多癌症中的几种(Erlandsson，1998；Kolmel，1998；Mangray和King，1998；Mougin等，1998)。事实上，肿瘤的发生率很高，仅美国每年死于肿瘤的人数就超过500,000。原癌基因至少部分地调节细胞增殖和细胞死亡的维持。原癌基因可编码诱导细胞增殖的蛋白质(例如，sis，erbB，src，ras和myc)，抑制细胞增殖的蛋白质(例如，Rb，p16，p19，p21，p53，NF1和WT1)或调节程序性细胞死亡的蛋白质(例如，bcl-2)(Ochi等，1998；Johnson和Hamdy，1998；Liebermann等，1998)。然而，这些原癌基因的遗传重排或突变可能导致原癌基因转变为强烈致癌的癌基因。常常，单点突变就足以使原癌基因转化为癌基因。例如，p53肿瘤抑制蛋白中的点突变可导致野生型p53功能完全丧失(Vogelstein和Kinzler，1992；Fulchi等，1998)并获得显性的肿瘤促进功能。当前，对于许多普通类型的肿瘤来说几乎没有有效的治疗方案可供选择。不同个体的治疗方案取决于病人的诊断、疾病的发展阶段以及年龄、性别和健康状况等因素。最常规的癌症治疗方案选择是手术治疗、放射治疗和化疗。手术在癌症的诊断和治疗中起着主要作用。一般，需要手术方法来进行活体检查和切除癌生长物。然而，如果癌症已经转移和广泛扩散，手术不可能治愈，必须采取另外的方法。放疗、化疗和免疫治疗是手术治疗的替代方案(Mayer，1998；Ohara，1998；Ho等，1998)。放射治疗包括高能放射的精确瞄准以摧毁癌细胞，与手术很相似，它主要在治疗未转移的局部癌细胞时有效。放射治疗的副作用包括皮肤刺激、吞咽困难、口干、恶心、腹泻、脱发和丧失精力(Curran，1998；Brizel，1998)。化疗，用抗癌药物治疗癌症，是癌症治疗的另外一种方式。抗癌药物治疗的有效性通常会因为药物难以输送到达实体瘤内而受到限制(el-Kareh和Secomb，1997)。化疗策略依据肿瘤组织生长，其中抗癌药物靶向于快速分裂的癌细胞。大多数化疗方法包括一种以上抗癌药物的联合应用，已证明这样可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从细胞中纯化ＭＤＡ－７蛋白质的方法，其特征在于，该方法包括将细胞提取物或包含ＭＤＡ－７蛋白质的上清进行亲和层析。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S查达，JB穆姆，R拉梅西，A马西尔卡，RE梅恩，E格林姆，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，印屈根治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]