快速调整药物释放速度的载药纳米微球制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及到的是快速调整药物释放速度的载药纳米微球制作工艺制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的纳米微球干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的纳米微球粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在装载药物的纳米微球粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在装载药物的纳米微球粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。

Preparation of drug loaded nanospheres by rapid adjustment of drug release rate

The present invention relates to the preparation process of nano microsphere fabrication process of drug rapid adjustment of drug release rate, which comprises the following steps: Step 1: loading nanoparticles drug drying, drying into powder for standby; step 2: drug loading nano microsphere powder evenly dispersed, smooth and flat on the plane surface of sufficient strength on the other, a smooth and hardness of the surface pressure in the nanoparticle powder loading drugs. The pressure, adjust the pressure, then drop by drop around the nanoparticle powder loading drug drop heightening polymer solutions, wetting can, at room temperature to maintain ventilation volatile.

【技术实现步骤摘要】
快速调整药物释放速度的载药纳米微球制备工艺
本专利技术涉及到的是快速调整药物释放速度的载药纳米微球制备工艺。
技术介绍
纳米微球是目前最为重要的纳米技术产品之一，广泛应用于生物制药、疾病诊断、净化处理、环境监测、油漆涂料、化妆品等众多领域。纳米微球作药物载体时，它的超微小体积更容易穿过组织间隙，通过毛细血管壁、胃粘膜、肠粘膜甚至皮肤角质层，将所载的药物直接运输到靶向部位，缓慢释放，达到药物缓释和靶向给药的目的。该技术很好地改善了药物性能，解决当前影响药物疗效的诸多问题，在药物缓释上受到人们越来越多的关注。纳米微球是目前最为重要的纳米技术产品之一，广泛应用于生物制药、疾病诊断、净化处理、环境监测、油漆涂料、化妆品等众多领域。纳米微球作药物载体时，它的超微小体积更容易穿过组织间隙，通过毛细血管壁、胃粘膜、肠粘膜甚至皮肤角质层，将所载的药物直接运输到靶向部位，缓慢释放，达到药物缓释和靶向给药的目的。该技术很好地改善了药物性能，解决当前影响药物疗效的诸多问题，在药物缓释上受到人们越来越多的关注。纳米微球的材料有各种高分子化合物以及各种有机、无机疏松多孔材料，其原理是利用纳米级微球状材料表面的孔洞，将药物，吸附（加载）入孔洞。研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，载药纳米微球的性质。
技术实现思路
有鉴于此，为了解决上述问题，本专利技术提供一种快速调整药物释放速度的载药纳米微球制作工艺制备工艺。快速调整药物释放速度的载药纳米微球制作工艺制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的纳米微球干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的纳米微球粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在装载药物的纳米微球粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在装载药物的纳米微球粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。进一步的，在步骤2中，第一次高分子聚合物溶液挥发完毕后，重复滴加高分子聚合物溶液至包覆完成。进一步的，加压平面选用钻石、陶瓷或者玻璃制作，但不能采用硬质合金制作。进一步的，加压平面莫氏硬度大于6.0。高分子聚合物包覆层是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时使用溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从载药微粒到外层包裹的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时溶液的添加剂是有毒的（氯仿），采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请的加压控制释放速度的工艺以后，只需在步骤2中调节加压压力大小，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需要制作一批步骤4中的装载药物的纳米微球粉末，然后在步骤2中采用不同的加压压力，统一只包裹一次高分子聚合物溶液（此时溶液只使用一次）即可制作出不同释放速度的包裹层。高分子聚合物包覆纳米微球以后，纳米微球结构为球状，其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系。当浸润在高分子聚合物溶液内后，微球未重叠的表面包裹上高分子聚合物层，重叠的表面未包裹到。风干以后，形成表面高低不平，局部包裹高分子聚合物层、局部未包裹高分子聚合物层的微球。该微球的药物释放速度和高分子聚合物层溶液分子量及微球表面包裹程度有关。当高分子聚合物层溶液分子量不变只，药物释放速度只与加压压力（微球表面在加压时，互相之间重叠的程度）有关。因此通过本技术方案，实验室里可以快速调整高分子聚合物包覆层控制药物的释放速度以利于研究在不同药物释放速度下，载药纳米微球的性质。附图说明图1是本专利技术的结构示意图。具体实施方式实施例1：将药物与高分子的有机溶液一起乳化，利用其相分离的性质，使高分子材料从溶液析出，形成新的凝聚液球，或凝聚液相中的高分子沉积在囊心物上并铺展成膜形成微囊，最后固化得到微球。如海藻酸钠微球，以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，海藻酸钠为包埋材料制备载药微球，结果表明此微球具有较好的包埋率，同时对牛血清白蛋白有一定的缓释效果。选择PEG(6000,10000,20000)和PLA-PEG（15000）为微球的表面包覆材料，以氯仿为反应溶剂。首先将载药纳米微球粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在载药纳米微球粉末上进行加压，调整好加压压力。加压平面选用钻石、陶瓷或者玻璃制作，但不能采用硬质合金制作。然后逐滴在载药纳米微球粉末周围滴加高分子聚合物的氯仿溶液，润湿即可，常温下保持通风至氯仿挥发完毕。第一次氯仿挥发完毕后，重复滴加高分子聚合物的氯仿溶液至包覆完成。如图1，内核1为载药纳米微球，PEG和PLA-PEG包裹层2因为包裹时互相之间紧密挤压，从而在包裹层2表面造成深浅不一的缺口21。且单个纳米微球表面有些局部包裹有PEG和PLA-PEG包覆层2、有些局部22未包裹PEG和PLA-PEG包覆层2。实施例2：将药物与载体材料的溶液通过雾化器喷入热空气中，使液滴迅速收缩，在到达容器壁以前干燥固化，一步制成微球。如将辅料蛋白甘露醇和乳糖溶于水后，加入到含有壳聚糖纳米粒混悬液中，通过喷雾干燥法得到载蛋白微球；这些纳米粒具有良好的蛋白质负荷能力(80％)，并能在15分钟内释放75％～80％的胰岛素。同上制作包裹层。实施例3：将作为药物载体的高分子材料通过离子交联法从乳液中析出，同时通过氢键相互作用及疏水相互作用将药物包埋在载体中，从而制备成载药微球。主要适用于壳聚糖、海藻酸钠等材料的纳米微球。如将神经生长因子包埋入壳聚糖微球(NGF-CMSs)，采用乳液-离子交联法制备出此微球，NGF-CMSS能够持续释放生物活性的NGF达7天之久，在神经损伤的修复方面具有很大应用潜质。同上制作包裹层。本文档来自技高网...

【技术保护点】
快速调整药物释放速度的载药纳米微球制作工艺制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的纳米微球干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的纳米微球粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在装载药物的纳米微球粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在装载药物的纳米微球粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。

【技术特征摘要】
1.快速调整药物释放速度的载药纳米微球制作工艺制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的纳米微球干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的纳米微球粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在装载药物的纳米微球粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在装载药物的纳米微球粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。2.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王全宝，
申请(专利权)人：锡山区东港晓鸣电子产品经营部，
类型：发明
国别省市：江苏,32