用于正经受放疗和/或化疗的肿瘤患者的粘膜炎治疗的包含氨基酸的组合物制造技术

用于正经受放疗和/或化疗的患有头颈癌的患者的粘膜炎治疗的氨基酸组合物，所述组合物包含活性剂，所述活性剂包括氨基酸：谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺:亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围内。

A composition for undergoing radiotherapy and / or chemotherapy of patients with tumor treatment contains amino acid.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于正经受放疗和/或化疗的肿瘤患者的粘膜炎治疗的包含氨基酸的组合物
本专利技术公开内容涉及用于正经受放疗和/或化疗的患有肿瘤，特别是颈部-头部区域的肿瘤，的患者的粘膜炎(mucositides)治疗的包含氨基酸的组合物。
技术介绍
在患有颈部-头部区域肿瘤(也称为头颈癌)的患者中，化疗和放疗导致了良好的肿瘤生长控制和提高的存活率。然而，这样的患者常常经历口腔、咽和喉的大区域中严重的粘膜炎的产生，这就是放疗和/或化疗诱发的。由于这样的粘膜炎，患者常常变得不能服用口服药物，这在一些情况中涉及到降低化疗的剂量或停止放疗的需要，其对于患者具有明显负面的结果。为了克服这种由抗肿瘤治疗诱发的粘膜炎引起的问题，已经努力进行了各种尝试来控制和减少所述问题的发生和/或严重程度，如，例如，更加关注口腔护理，以及使用局部麻醉药和抗微生物药。然而，迄今为止，尚未确认具体地允许抵抗或至少降低这类患者中此类粘膜炎的发生和/或严重程度的治疗。谷氨酰胺是我们身体中最丰富的氨基酸。其是主要的燃料，并且是用于快速增殖细胞(如肠上皮细胞、成纤维细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)中核苷酸生物合成的必需前体，其对于这些细胞代表了必需氨基酸。此外，谷氨酰胺用作谷胱甘肽合成的底物并且具有抗氧化剂特性。如果暴露于严重应激，身体不能合成足够量的这种氨基酸，导致降低的谷氨酰胺的血浆水平。在这些情况中，粘膜免疫系统受到抑制并且降低了肌肉组织的谷氨酰胺释放。此外，已经显示出正经受细胞毒性治疗的患有晚期头颈癌的患者产生了谷氨酰胺缺陷(1)。在过去二十年中，几项研究已经检验了是否谷氨酰胺降低了由放疗和/或化疗诱发的粘膜炎的发病率和严重程度(2-7)，然而，没有获得关于谷氨酰胺在此类粘膜炎的预防或治疗中的实际作用的结论(4-6)。在出版物Jebb1994(6)中，作者实际上证明了通过每天施用16克谷氨酰胺，没有观察到粘膜炎的治疗/预防中的显著结果。最近公布了关于将谷氨酰胺施用于患有头颈癌的患者的功效的临床、双盲、随机化、安慰剂对照的研究的结果(8)并且得出谷氨酰胺-以每日30g剂量给予时-显著降低了由抗肿瘤治疗诱发的粘膜炎的严重程度的结论。在这个出版物中，还陈述了10至26克/天的谷氨酰胺浓度对于粘膜炎的治疗是无效的。然而，该研究的患者受试者的血液化学数据证明与对照组相比几个参数的恶化。特别地，存在恶化的总嗜中性粒细胞计数和总白细胞计数、血红蛋白、肌酸磷酸激酶，以及铁和锌，在这些患者中，这意味着更大的局部和全身性细菌感染出现的发生，静止时的虚弱和运动活动过程中的疲劳(其导致提高的心脏-呼吸工作)，降低的产生肌肉能量的能力，降低的多区域抗氧化能力。最后，这些情况引起受损的认知功能(尤其是在老年人中)。总之，这些参数的负面状态使得患者“脆弱”得多。
技术实现思路
本专利技术的公开内容具有提供用于治疗正经受放疗和/或化疗的患有颈部-头部区域肿瘤的患者的粘膜炎的基于氨基酸的组合物的目的，其允许降低粘膜炎的发生和/或严重程度，并且同时，对抗由抗肿瘤治疗引起的氧化应激和粘膜免疫系统的抑制。根据本专利技术的公开内容，通过在以下权利要求中特意表明的事项来实现以上目的，其打算作为本专利技术公开内容的整体部分。本专利技术的一个实施方式涉及用于正经受放疗和/或化疗的患有颈部-头部区域肿瘤的患者的粘膜炎治疗的氨基酸组合物，其包含活性剂，其中所述活性剂包括氨基酸：谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺:亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围中。专利技术人已经发现了本文中所述的组合物能够确定i)由抗肿瘤治疗诱发的粘膜炎的发生和/或严重程度的降低，ii)与对照相比，免疫血液学框架的改善和iii)由肿瘤自身或由抗肿瘤治疗引起的吞咽困难的发生和/或严重程度的降低，这归功于组合物的抗炎作用(其允许对抗厌食、“疲劳”和/或肌肉减少症的发作)，和进一步地iv)通过预防ipercatabolic病症患病率，提高细胞代谢。关于使用本文中所述的组合物的优势在于可以施用于这些患者的组合物的高耐受性，即使在患有吞咽困难时。另一个与使用本文中所述的组合物相关的优势在于使用活性剂中包含的游离形式的氨基酸允许以相对于合成的蛋白质和生长因子相对非常低的成本生产此类组合物(通过本身已知的生产方法和制备基于游离氨基酸的组合物的领域中广泛使用)的事实。然而，本专利技术的应用领域还可以延伸至通过遗传工程或任何其他人工方法获得的氨基酸。具体实施方式在以下说明书中，给出多种特定的细节以提供对所述实施方式的全面理解。可以在没有一个或多个特定的细节的情况下，或使用其他方法、组分、材料等，来实施所述实施方式。在其他情况中，没有详细显示或描述公知的特征、材料或操作以避免模糊所述实施方式的方面。整个说明书中提及“一个(one)实施方式”或“一(an)实施方式”表示结合所述实施方式描述的特定特点、结构或特征包括在至少一个实施方式中。因此，整个说明书中各处出现的短语表述“在一个(one)实施方式中”或“在一(an)实施方式中”不必定是全部指相同的实施方式。另外，特定的特点、结构和特征可以在一个或多个实施方式中以任何合适的方式组合。本文中提供的标题只是为了方便并且不是解释所述实施方式的范围或目的。在本专利技术公开内容的一个实施方式中，用于治疗正经受放疗和/或化疗的患有颈部-头部区域肿瘤的患者的粘膜炎的氨基酸组合物包含活性剂，其中所述活性剂包括氨基酸：谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺：亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围中，优选4.5至5.0，更优选为4.5。常常，患有颈部-头部区域肿瘤的患者，在放疗开始的4-5周内，产生粘膜炎、皮炎和软组织肿胀。这些副作用是由于反应性氧物质(ROS)和促炎性细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α)的产生，该促炎性细胞因子的合成受到转录因子激活的刺激，特别是核因子-κB(NF-κB)。在临床上，患者经历疼痛、产生稠的粘液、口干(口腔干燥)、组织肿胀，常常伴随急性吞咽困难。接着是营养不良或甚至是该状况的恶化，这在诊断时已经存在于约30-50％病例中。在预治疗的原因中，营养不良可以是公认的由于肿瘤浸润引起的吞咽痛、机械性梗阻、吞咽困难，并且最后但不是最少，如厌食和“疲劳”这样的因素，其继发于促炎性细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)的直接和间接肿瘤产生。此外，合理推断作为营养不良患者特征的肌肉减少症也可能影响涉及吞咽过程的肌肉并且因此导致吞咽困难的发作或甚至恶化(如果预先存在)。因此其形成营养不良和吞咽困难的恶性循环。在开始抗肿瘤治疗后3个月的大部分患者中，急性效应消退并且吞咽开始改善。然而，在一些患者中，急性炎症可能延长或极度严重，使得在由抗肿瘤治疗诱发的组织修复过程中，纤维化期胜过再生期。接着是组织纤维化、淋巴水肿和因此晚期吞咽困难(甚至数年后)实验和临床研究已经表明谷氨酰胺(9)i)是胞内谷胱甘肽(GSH)(具有对抗氧化应激的细胞保护性作用的三肽)合成的必需前体(经由谷氨酸)，和ii)能够直接或间接地保护(通过热休克蛋白的表达)细胞免受由促炎性细胞因子诱发的损伤(抗炎作用)。通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗患有颈部‑头部区域的肿瘤且正经受放疗和/或化疗的患者的粘膜炎的氨基酸组合物，所述组合物包含活性剂，所述活性剂包括氨基酸谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺:亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.14 IT 1020150000150601.一种用于治疗患有颈部-头部区域的肿瘤且正经受放疗和/或化疗的患者的粘膜炎的氨基酸组合物，所述组合物包含活性剂，所述活性剂包括氨基酸谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸和胱氨酸，其中谷氨酰胺:亮氨酸重量比包括在4.3至5.3的范围内。2.根据权利要求1的组合物，其中亮氨酸:异亮氨酸:缬氨酸重量比等于2:1:1。3.根据权利要求1或权利要求2的组合物，其中-异亮氨酸:亮氨酸重量比包括在0.2-0.7的范围内，优选0.4-0.6，和/或-缬氨酸:亮氨酸重量比包括在0.2-0.8的范围内，优选0..4-0.7。4.根据权利要求1至3任一项的组合物，其中-苏氨酸:亮氨酸重量比包括在0.15至0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·L·M·焦尔杰蒂，
申请(专利权)人：凯思生物技术公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT