一种2‑巯基‑1‑甲基咪唑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种电子级2‑巯基‑1‑甲基咪唑的制备方法，包括步骤：1)氯乙醛缩二甲醇，甲胺水溶液80‑85℃闷罐反应16小时，冷却放压，用溶剂萃取，浓缩溶剂，减压精馏得到中间体甲胺基乙醛缩二甲醇；2)甲胺基乙醛缩二甲醇和叔丁基硫腈，在三氟化硼催化下反应50‑70℃发生缩合反应得到2‑叔丁硫基‑1‑甲基咪唑；3)2‑叔丁硫基‑1‑甲基咪唑加入溶剂，加入催化剂和有机溶剂，常温下反应，过滤后滤液浓缩后，再用电子级水结晶得到产品2‑巯基‑1‑甲基咪唑。本发明专利技术采用的原料价格低廉，且对环境较为友好，合成方法操作简便，产品质量符合电子化学品的应用标准。

【技术实现步骤摘要】
一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法
：本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法。
技术介绍
：2-巯基-1-甲基咪唑是一种抗甲状腺药物，常用于医药方面。近年来被发现能在液晶材料中发挥重要应用，而被广大电子化学品厂商所关注和研究。目前，文献报道的2-巯基-1-甲基咪唑的合成方法，主要有两种：1)第一种合成方法采用溴代乙醛缩二甲醇和甲胺水溶液为原料，经过氨解反应，得到中间体甲胺基乙醛缩二甲醇，然后与硫氰酸钾反应得到目标产物合成路线如下所示：但这一种合成方法具有溴乙醛缩二甲醇成本高等缺点。2)第二种合成方法现有技术中Guziec等人(J.Org.Chem.1994，59，4691-4692)公开了一种甲巯咪唑的制备方法，以N-甲基咪唑为原料，与正丁基锂反应，然后再加入硫粉回流反应，最后得到甲巯咪唑粗品的收率42％。合成路线如下所示：该方法反应条件苛刻，滴加正丁基锂在-78℃，难以工业化放大生产。
技术实现思路
：为克服以上缺点，本专利技术目的是提供一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法，该方法工艺简单、条件温和，完全适合工业化生产。一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法，其技术特征在于，包括如下步骤：第一步，氯乙醛缩二甲醇和甲胺水溶液80-85℃闷罐反应，减压精馏得到甲胺基乙醛缩二甲醇；第二步，甲胺基乙醛缩二甲醇和叔丁基硫腈，在三氟化硼催化下反应50-70℃发生缩合反应得到2-叔丁硫基-1-甲基咪唑；第三步，2-叔丁硫基-1-甲基咪唑加入溶剂，加入催化剂和有机溶剂，常温下反应，过滤后滤液浓缩后，水重结晶得到2-巯基-1-甲基咪唑；反应路线如下：进一步地，所述第一步中，甲胺水溶液采用50-65％浓度。进一步地，所述第一步中，氯乙醛缩二甲醇和甲胺比例为1：2.5-3.5。进一步地，所述第二步中，三氟化硼采用三氟化硼-乙醚、三氟化硼-四氢呋喃或三氟化硼-乙腈。进一步地，所述第二步中，甲胺基乙醛缩二甲醇、叔丁基硫腈与三氟化硼的摩尔比为1：0.95-1.05：0.05-0.15。进一步地，所述第三步中，有机溶剂为甲苯、二甲苯或苯甲醚。进一步地，所述第三步中，催化剂选自三氯化铝或三氯化硼，加入量为2-叔丁硫基-1-甲基咪唑的0.10-0.15当量。本专利技术的有益效果：1、氯乙醛缩二乙醇价格相对便宜，反应速度上通过调整甲胺溶液浓度达到与溴代物相当反应速度。2、避免了以往方法中采用KSCN时，后处理时不可避免地生成副产物HSCN，该物质在常温下可迅速分解产生剧毒性物质HCN，有利于工人的劳动防护。具体实施例实施例1：第一步，1L高压反应釜内，加入氯乙醛缩二甲醇249g和水218g,然后通入一甲胺气体218g，开启搅拌，升温到80-85℃，反应16小时，GC检测原料小于≦0.5％，降温放压，降至20℃左右，每次加入二氯甲烷100g，萃取3次，合并有机相，先蒸去溶剂，然后减压精馏出产品202g，GC含量96％，收率85％。第二步，1L三口瓶中加入将上述产物202g，叔丁基硫腈186g，甲苯600mL，开启搅拌，降温到15℃左右，滴加三氟化硼乙醚溶液12g，控温不超过25℃。滴完后升至50-55℃反应3小时，升高温度边反应边常压蒸出溶剂，直至GC检测原料消失，降温至20℃，用20％氢氧化钠调pH至7，用3*300g二氯甲烷萃取，合并有机相用100g用电子级超纯水洗涤1次，浓缩溶剂，然后减压精馏出产品240g，GC含量94％，收率83％。第三步，氮气保护下2L三口瓶中加入将上述产物240g，1.2L甲苯，搅拌下分批加入三氯化铝19g，室温搅拌至GC中控原料反应完全，过滤出不溶物，滤液减压浓缩至固体析出，加入500g乙酸乙酯，升温至50度搅拌30分钟，降温至10度离心得到粗品，粗品用电子级超纯水结晶得到146g产品，收率91％。实施例2：第一步，1L高压反应釜内，加入氯乙醛缩二甲醇249g和水84g,然后通入一甲胺气体156g，开启搅拌，升温到80-85℃，反应16小时，GC检测原料小于≦0.5％，降温放压，降至20℃左右，每次加入二氯甲烷100g，萃取3次，合并有机相，先蒸去溶剂，然后减压精馏出产品198g，GC含量95％，收率83％。第二步，1L三口瓶中加入将上述产物198g，叔丁基硫腈201g，甲苯600mL，开启搅拌，降温到15℃左右，滴加三氟化硼四氢呋喃溶液36g，控温不超过25℃。滴完后升至60-70℃反应3小时，升高温度边反应边常压蒸出溶剂至GC检测原料消失，降温至20℃，用20％氢氧化钠调pH至7，用3*300g二氯甲烷萃取，合并有机相用100g用电子级超纯水洗涤1次，浓缩溶剂，然后减压精馏出产品238g，GC含量94％，收率84％。第三步，氮气保护下2L三口瓶中加入将上述产物238g，1.2L二甲苯，搅拌下通入三氯化硼25g，室温搅拌至GC中控原料反应完全，过滤出不溶物，滤液减压浓缩至固体析出，加入500g乙酸乙酯，升温至50℃搅拌30分钟，降温至10℃离心得到粗品，粗品用电子级超纯水结晶得到142g产品，收率89％。实施例3：第一步，1L高压反应釜内，加入氯乙醛缩二甲醇249g和水117g,然后通入一甲胺气体218g，开启搅拌，升温到80-85℃，反应16小时，GC检测原料小于≦0.5％，降温放压，降至20℃左右，每次加入二氯甲烷100g，萃取3次，合并有机相，先蒸去溶剂，然后减压精馏出产品207g，GC含量96％，收率87％。第二步，1L三口瓶中加入将上述产物207g，叔丁基硫腈200g，甲苯600mL，开启搅拌，降温到15℃左右，滴加三氟化硼乙腈溶液29g，控温不超过25℃。滴完后升至60-70℃反应3小时，升高温度边反应边常压蒸出溶剂至GC检测原料消失，降温至20℃，用20％氢氧化钠调pH至7，用3*300g二氯甲烷萃取，合并有机相用100g用电子级超纯水洗涤1次，浓缩溶剂，然后减压精馏出产品246g，GC含量94％，收率83％。第三步，氮气保护下2L三口瓶中加入将上述产物246g，1.2L苯甲醚，搅拌下分批加入三氯化铝29g，室温搅拌至GC中控原料反应完全，过滤出不溶物，滤液减压浓缩至固体析出，加入500g乙酸乙酯，升温至50℃搅拌30分钟，降温至10℃离心得到粗品，粗品用电子级超纯水结晶得到150g产品，收率91％。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征和本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑巯基‑1‑甲基咪唑的制备方法，其技术特征在于，包括如下步骤：第一步，氯乙醛缩二甲醇和甲胺水溶液80‑85℃闷罐反应，减压精馏得到甲胺基乙醛缩二甲醇；第二步，甲胺基乙醛缩二甲醇和叔丁基硫腈，在三氟化硼催化下反应50‑70℃发生缩合反应得到2‑叔丁硫基‑1‑甲基咪唑；第三步，2‑叔丁硫基‑1‑甲基咪唑加入溶剂，加入催化剂和有机溶剂，常温下反应，过滤后滤液浓缩后，水重结晶得到2‑巯基‑1‑甲基咪唑。

【技术特征摘要】
1.一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法，其技术特征在于，包括如下步骤：第一步，氯乙醛缩二甲醇和甲胺水溶液80-85℃闷罐反应，减压精馏得到甲胺基乙醛缩二甲醇；第二步，甲胺基乙醛缩二甲醇和叔丁基硫腈，在三氟化硼催化下反应50-70℃发生缩合反应得到2-叔丁硫基-1-甲基咪唑；第三步，2-叔丁硫基-1-甲基咪唑加入溶剂，加入催化剂和有机溶剂，常温下反应，过滤后滤液浓缩后，水重结晶得到2-巯基-1-甲基咪唑。2.根据权利要求1所述的一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法，其特征在于：所述第一步中，甲胺水溶液采用50-65％浓度。3.根据权利要求1所述的一种2-巯基-1-甲基咪唑的制备方法，其特征在于：所述第一步中，氯乙醛缩二甲醇和甲胺比例为1：2.5-3.5。4.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：漆伟君，李静，肖海旺，
申请(专利权)人：浦拉司科技上海有限责任公司，
类型：发明
国别省市：上海,31