一种紫杉醇口服功能化脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种载紫杉醇口服多功能脂质体及其制备方法，该紫杉醇口服功能化脂质体是以紫杉醇为原料药，脂质体为载体，采用外镶肠粘膜粘附材料、内嵌肠粘膜渗透兼抑制P‑糖蛋白外排材料的递药系统构建而成，其粒径为50～500nm，包封率为50～95%，载药量为2～10%。本发明专利技术的特点是载紫杉醇的口服功能化脂质体具有载药能力强、胃肠道稳定性佳、缓释释药的特点；可提高脂质体与胃肠道粘膜粘附‑渗透性，并经肠细胞摄取后，抑制胞内P‑糖蛋白外排作用，多功能集成协同提高紫杉醇的口服吸收，为肿瘤的口服化疗提供有效的治疗策略。

A taxol oral functionalized liposome and its preparation method

The invention relates to a multifunctional oral paclitaxel liposome and its preparation method, the function of oral paclitaxel liposome is paclitaxel liposome as raw material as the carrier, the intestinal mucosa with adhesive, intestinal mucosal permeability and inhibition of P glycoprotein embedded efflux material delivery system construct, its diameter is 50 ~ 500nm, the encapsulation rate was 50 ~ 95%, the drug loading was 2 ~ 10%. The characteristic of this invention is the characteristics of oral function of paclitaxel loaded liposome has high loading capacity, good stability, sustained release of gastrointestinal drug release; liposome can improve gastrointestinal mucosal adhesion and permeability, and intestinal cell uptake, inhibition of intracellular P glycoprotein efflux function, multi function integration cooperation to improve the oral absorption of paclitaxel, provide effective therapeutic strategies for oral chemotherapy.

【技术实现步骤摘要】
一种紫杉醇口服功能化脂质体及其制备方法
本专利技术属于生物医药
，特别是涉及一种紫杉醇口服功能化脂质体及其制备方法。
技术介绍
临床一线抗癌药紫杉醇属于低溶解度、低渗透性药物，其水溶性和肠粘附-渗透性差是导致紫杉醇口服吸收差的主因；而肠腔中P-糖蛋白转运体的外排，进一步限制了紫杉醇的肠膜渗透性。脂质体作为口服药物的理想载体，将难溶药物包裹在脂质双分子层中，使药物以载药传递体形式被肠道吸收，解决了因水溶性差导致药物口服吸收差的难题。另外，脂质体的类生物膜特性有助于药物的口服吸收，但肠膜对脂质体的渗透吸收作用有限。脂质体经口服给药后，大部分粒子会被胃肠道粘液层清除，无法穿透肠粘膜到达胃肠道表面。以巯基壳聚糖为粘附材料构建的纳米粒表现出了良好的跨粘膜吸收特性。经巯基化壳聚糖修饰脂质体可与粘膜表面半胱氨酸富集区形成二硫键，特异性粘附于肠粘膜，并利用表面游离巯基克服胃肠道粘液层的阻塞，改变其流变学性质，逃避粘蛋白的缠绕到达胃肠道表面，提高脂质体对粘液层的粘附及穿透能力，延长其在肠粘膜上的滞留时间，促进脂质体经肠粘膜吸收。肠上皮细胞膜上的P-糖蛋白转运体对已摄取入胞的紫杉醇的外排作用影响了本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种紫杉醇口服功能化脂质体，其特征在于该紫杉醇口服功能化脂质体是以紫杉醇为原料药，脂质体为载体，采用外镶肠粘膜粘附材料、内嵌肠粘膜渗透兼抑制P‑糖蛋白外排材料的递药系统构建而成，其粒径为50～500nm，包封率为50～95%，载药量为2～10%。

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇口服功能化脂质体，其特征在于该紫杉醇口服功能化脂质体是以紫杉醇为原料药，脂质体为载体，采用外镶肠粘膜粘附材料、内嵌肠粘膜渗透兼抑制P-糖蛋白外排材料的递药系统构建而成，其粒径为50～500nm，包封率为50～95%，载药量为2～10%。2.按照权利要求1所述的紫杉醇口服功能化脂质体，其特征在于所述紫杉醇口服功能化脂质体中各物质配比为：紫杉醇2～15%，磷脂45～75%，胆固醇5～15%，肠粘膜渗透兼抑制P-糖蛋白外排材料5～20%，脂质体外镶的肠粘膜粘附材料5～20%。3.按照权利要求1或2所述的紫杉醇口服功能化脂质体，其特征在于所述肠粘膜粘附材料为壳聚糖-巯基乙酸或壳聚糖-N-乙酰基-半胱氨酸，上述物质中，壳聚糖分子量为1×103～1×107Da，接枝的巯基乙酸或N-乙酰基-半胱氨酸中总巯基含量为50～500μmol/g，其中游离巯基含量为30～300μmol/g，二硫键含量为20～200μmol/g。4.按照权利要求1或2所述的紫杉醇口服功能化脂质体，其特征在于所述肠粘膜渗透兼抑制P-糖蛋白外排材料为普朗尼克F127、普朗尼克F68和水溶性维生素E中的一种或几种。5.一种如权利要求1或2所述的载紫杉醇口服功能化脂质体的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：1）肠粘膜粘附材料的合成将壳聚糖溶于醋酸水溶液中，以1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺或/和羟基琥珀酰亚胺或/和羟基苯并三唑为活化剂，加入巯基乙酸或N-乙酰基-半胱氨酸，用氢氧化钠调节pH至4.0～5.0，室温下避光反应，反应液经透析、冷冻干燥，即得肠粘膜粘附材料壳聚糖-巯基乙酸或壳聚糖-N-乙酰基-半胱氨酸；2）薄膜分散-超声法-静电复合法制备载紫杉醇口服功能化脂质体将紫杉醇、磷脂、胆固醇和肠粘膜渗透兼抑制P-糖蛋白外排材料溶于有机溶剂中，在25～45℃条件下减压旋蒸除去有机溶剂，真空干燥、过夜，得聚合物薄膜，加入蒸馏水，在25～60℃下磁力搅拌，水化孵育，冰水浴超声处理，得到内嵌肠粘膜渗透兼抑制P-糖蛋白外排材料的脂质体；将过程1）所得的肠粘膜粘附材料壳聚糖-巯基乙酸或壳聚糖-N-乙酰基-半胱氨酸加入到上述所得的内嵌肠粘膜渗透兼抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳华，杨建宏，王文苹，杨彤，兰杨，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64