【技术实现步骤摘要】
吲唑-甲酰胺-吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
本专利技术属于医药领域,具体涉及吲唑-甲酰胺-吡啶酮衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
现今肿瘤已成为一类严重威胁人类健康和生命的多发病和致死病,其致死率已经超过心脑血管类疾病,成为人类健康的第一大杀手。近年来,全世界恶性肿瘤的发病率呈不断上升的趋势。表观遗传修饰(epigeneticmodification)在包括细胞增殖、分化和细胞存活的许多细胞过程的调节中发挥重要作用。包括在DNA或组蛋白甲基化中的整体改变、非编码RNA和核小体重塑失调,其导致肿瘤基因、肿瘤抑制基因和信号通路的异常活化或失活。研究表明,很多疾病如肿瘤、神经发育紊乱、神经变性、神经系统疾和自身免疫性疾病等的发生、发展都与表观遗传学修饰标志类型出错或者修饰的时间或地点出错有关。EZH2是蛋白PRC2的核心组成部分,起组蛋白甲基转移酶的作用,能使H3K27侧链上的ε氨基发生三甲基化。H3K27三甲基化被认为是在PcG沉默机制中起作用的主要存在形式。三甲化后的H3K27后能将PRC1复合物招募到特定基因位点,从而沉默与细胞分化、抑制增殖在内的基因,导致肿瘤的发生。目前,已经发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤、乳腺癌,结直肠癌,横纹肌瘤等多种肿瘤中有EZH2的过表达,这使得EZH2成为治愈肿瘤的潜在靶点。越来越多的证据表明,对于抗癌治疗的长期有效需要两个或更多的癌基因途经的共同抑制,而采用特异性抑制剂来对癌症表观基因组进行调解可能会直接改变获得性转录抗性机制的有效组合疗法。因此开发EZH2选择性抑制剂有望与其他药物联合作用,达到彻底治愈肿瘤的效果。目前认 ...
【技术保护点】
吲唑‑甲酰胺‑吡啶酮衍生物,结构如式I所示:
【技术特征摘要】
2016.07.05 CN 20161052024561.吲唑-甲酰胺-吡啶酮衍生物,结构如式I所示:其中,W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基、-CF3、-NO2、C1~C4烷氧基、卤素;或,R2和R3组合形成环,所述环为C5~C8环烷基;R4、R5独立地为-H、-CF3、C5~C8环烷基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或苄基;m=1~6;R6独立地为-CF3、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、-NO2、-NH2、卤素、苄基或C5~C8环烷基;n=0~4;R7为-H、C1~C4烷基、C5~C8环烷基或苄基。2.根据权利要求1所述的吲唑-甲酰胺-吡啶酮衍生物,其特征在于:W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、卤素;或,R2和R3组合形成环,所述环为C5~C8环烷基;R4、R5独立地为-H、-CF3、C5~C8环烷基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或苄基,m=1~6;R6独立地为-CF3、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、-NO2、-NH2、卤素、苄基或C5~C8环烷基,n=0~4;R7为-H、C1~C4烷基、C5~C8环烷基或苄基;优选的,W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基;或,R2和R3组合形成环,所述环为C5~C8环烷基;R4、R5独立地为-H、-CF3、C5~C8环烷基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或苄基,m=1~6;R6独立地为-CF3、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、-NO2、-NH2、卤素、苄基或C5~C8环烷基,n=0~4;R7为-H、C1~C4烷基、C5~C8环烷基或苄基;进一步优选的,W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基;或,R2和R3组合形成环,所述环为C5~C6环烷基;R4、R5独立地为-H、-CF3、C5~C8环烷基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或苄基,m=1~6;R6独立地为-CF3、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、-NO2、-NH2、卤素、苄基或C5~C8环烷基,n=0~4;R7为-H、C1~C4烷基、C5~C8环烷基或苄基;优选的,W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基;或,R2和R3组合形成环,所述环为C5~C6环烷基;R4、R5独立地为-H、C5~C8环烷基、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或苄基,m=1~4;R6独立地为-CF3、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、-NO2、-NH2、卤素、苄基或C5~C8环烷基,n=0~4;R7为-H、C1~C4烷基、C5~C8环烷基或苄基;进一步优选的,W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基;或,R2和R3组合形成环,所述环为C5~C6环烷基;R4、R5独立地为-H、C5~C8环烷基、C1~C4烷基或m=1~4;R6独立地为-CF3、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、-NO2、-NH2、卤素、苄基或C5~C8环烷基,n=0~4;R7为-H、C1~C4烷基、C5~C8环烷基或苄基;更进一步优选的,W、X、Y、Z独立地为N或C;V为O或N;R1~R3独立地为-H、C1~C4烷基;或,R2和...
【专利技术属性】
技术研发人员:余洛汀,魏于全,
申请(专利权)人:四川大学,普洛药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:四川,51
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