一种含吡嗪环链接的苯丙酸类化合物、其药物组合物、制备方法和用途技术

通式(I)所示的含吡嗪环的苯丙酸类化合物，其中各基团定义如说明书所述，

A phenylpropionic acid compound containing pyrazine ring links, its pharmaceutical compositions, preparation methods and uses

The phenylpropionic acid compound containing the pyrazine ring shown in the general formula (I), in which the groups are defined as described in the instructions.

【技术实现步骤摘要】
一种含吡嗪环链接的苯丙酸类化合物、其药物组合物、制备方法和用途
本专利技术涉及一种新型GPR40激动剂。具体地说，涉及一种含吡嗪环的苯丙酸类化合物、其药物学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子；其药物组合物；制备方法；以及在制备治疗糖尿病及糖脂代谢紊乱的药物中的用途，尤其是在制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物的用途。
技术介绍
众所周知，糖尿病是继肿瘤、心脑血管疾病后第三位严重威胁人类健康的慢性病，糖尿病死亡率大于艾滋病、结核病和疟疾死亡率的总和，大约每6秒就有1个糖尿病患者死亡。2015年全球有4.15亿糖尿病成年患者，3.18亿人存在患糖尿病的风险，预计至2040年每十个人中将有一人患糖尿病，中国糖尿病患者的人数居于全球首位，高达1.14亿，并且每年还以350万至400万人的幅度递增。鉴于目前严峻的形势，开发新型治疗糖尿病的药物是非常有必要的。糖尿病按照病因、临床表现和并发症的不同分为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。Ⅰ型糖尿病的特征是缺乏胰岛素分泌能力，称为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)，Ⅱ型糖尿病则是由于自身无法有效利用胰岛素造成，称为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。Ⅱ型糖尿病患者占全球糖尿病总数本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I所示的含吡嗪环的苯丙酸类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其混合物，或其前药，

【技术特征摘要】
1.通式I所示的含吡嗪环的苯丙酸类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其混合物，或其前药，其中：Ar选自芳基或杂芳基；可选地，Ar可选自苯基、吡啶基、噻吩基、噁唑基、咪唑基；R1为Ar上的单取代基或多取代基，其独立地选自：H；羟基、卤素；羧基；硝基；任选被取代的C1-C20烷基；任选被取代的C1-C20烷氧基；任选被取代的C3-C10环烷基；任选被取代的C3-C10环烷基氧基；任选被取代的C6-C20芳基；任选被取代的C3-C10芳氧基；含有选自S、O和N中的1至3个杂原子的任选被取代的3至10元杂环基；含有选自S、O和N中的1至3个杂原子的任选被取代的3至10元杂环基氧基；含有选自S、O和N中的1至3个杂原子的任选被取代的3至20元杂芳基；-N(Ra)SO2Rb；-NRaRb；-N(Ra)C(O)Rb；-C(O)NRaRb；-SO2Ra；-SRb；R2a、R2b、R2c、R2d、R3a和R3b各自独立选自：H、羟基、卤素、任选被取代的C1-C20烷基、任选被取代的C1-C20烷氧基；R4、R5、R6各自独立选自：H、羟基、卤素、任选被取代的C1-C20烷基、任选被取代的C1-C20烷氧基、任选被取代的C3-C10环烷基、任选被取代的C3-C10环烷氧基；Ra和Rb各自独立选自：H、任选被取代的C1-C6烷基、任选被取代的C3-C8环烷基；任选被取代的含有选自O、S和N中1～3个杂原子的3-8元杂环基。2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其混合物，或其前药，其中：R1选自：H；羟基；卤素；羧基；硝基；C1-C6烷基；卤代C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；卤代C1-C6烷氧基；C3-C8环烷基；C3-C8环烷基氧基；含有至少一个氮原子的3至10元杂环基；未取代或者被C1-C6烷基或氧代基团取代的含有选自O、S和N中1～3个杂原子的3-8元杂环基氧；-N(Ra)SO2Rb；-NRaRb；-N(Ra)C(O)Rb；-C(O)NRaRb；-SO2Ra；-SRb；被选自C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、-SRc、-SO2Rc、-NRcRd、未取代或者被C1-C4烷基、羟基或氧代基团取代的含有选自O、S和N中1～3个杂原子的3-6元杂环基中的取代基取代的C1-C6烷氧基；以及被C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、-SRc、-SO2Rc或-NRcRd取代的C1-C6烷基；其中，Rc和Rd各自独立地选自：H、C1-C6烷基、未取代或者被C1-C3烷基取代的含有选自O、S和N中1～3个杂原子的3-8元杂环基，Ra、Rb如权利要求1所定义；可选地，R1选自：H；羟基；卤素；羧基；硝基；C1-C4烷基；卤代C1-C4烷基；C1-C4烷氧基；卤代C1-C4烷氧基；C3-C8环烷基；C3-C8环烷基氧基；氮杂环丙烷-1-基；未取代或者被C1-C3烷基或氧代基团...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡有洪，冷颖，陈五红，宁萌萌，王浪，曾丽敏，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31