复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，该法针对现有复方桔梗麻黄碱糖浆(II)有关制剂质量检测方法存在的问题进行了改进，主要是增加了盐酸麻黄碱、桔梗的薄层鉴别，以及采用顶空毛细管气相色谱法进行薄荷脑和乙醇含量测定、采用HPLC法进行盐酸麻黄碱含量测定、采用定氮法进行氯化铵含量测定。本发明专利技术的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单，据此建立复方桔梗麻黄碱糖浆(II)新的质量控制标准，可帮助有效控制复方桔梗麻黄碱糖浆(II)生产、流通及使用等环节中的药品品质量和提高其质量水平，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。

The quality control method of Compound Balloonflower and Ephedrine Syrup (II)

The invention discloses a Compound Balloonflower and Ephedrine Syrup (II) quality control method, according to the existing Compound Balloonflower and Ephedrine Syrup (II) was improved about preparation quality detection methods, mainly to increase the ephedrine hydrochloride, Platycodon grandiflorum thin layer identification, as well as by headspace capillary gas chromatography for determination of menthol, and ethanol content determination, determination of ammonium chloride content by the Kjeldahl method of ephedrine hydrochloride by HPLC method. The quality control method of the invention has reasonable design, accurate and reliable, reproducible and simple operation, based on Compound Balloonflower and Ephedrine Syrup (II) quality control of the new standard, can help the effective control of Compound Balloonflower and Ephedrine Syrup (II) production, circulation and use in the process of drug quality and improve the quality level, ensure the production process control, to ensure the clinical the use of safety, efficacy and stability for the exact products provide a reliable guarantee.

【技术实现步骤摘要】
复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法
本专利技术属于药品质量控制
，尤其涉及一种复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法。
技术介绍
复方桔梗麻黄碱糖浆(II)(II方)曾用名有小儿止咳糖浆、小儿咳喘糖浆、小儿咳嗽糖浆、小儿镇咳糖浆、小儿咳停糖浆、儿咳停等，现行标准为《国家药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第十四册。成都世纪华洋制药有限责任公司1981年首先获得批文在国内上市。1982年即有多家企业获得批准文号。目前国内生产企业共有7家，7个批准文号。复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的现行标准检测项目设置有缺漏，对桔梗流浸膏、茴香水等中药提取物均无相关制法描述或要求；缺少对桔梗流浸膏的鉴别及含量控制项，对薄荷脑、蔗糖、防腐剂的含量也没有具体要求；盐酸麻黄碱的测定方法为UV法，前处理方法繁琐，方法专属性差。为此，现有方法难以有效控制生产中的成品质量，不同批次产品的质量没有合理准确的指标来进行衡量，无法确保产品疗效，对临床治疗影响巨大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单的复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，以帮助有效控制复方桔梗麻黄碱糖浆(II)生产、流通及使用等环节中的药品质量和提高其质量水平，确保临床使用疗效。为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，包括以下步骤：<1>盐酸麻黄碱的薄层鉴别；<2>桔梗的薄层鉴别；<3>薄荷脑的顶空毛细管气相色谱法含量测定；<4>乙醇的顶空毛细管气相色谱法含量测定；<5>防腐剂的HPLC法含量测定；<6>盐酸麻黄碱的HPLC法含量测定；<7>氯化铵的定氮法含量测定。步骤<1>按以下操作进行：取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性，加乙醚15ml振摇提取10分钟，分取醚层，挥去乙醚浓缩至约1ml作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，用乙醇制成每1ml中含盐酸麻黄碱500μg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(4∶1∶5)的上层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以0.2％茚三酮的丙酮溶液，于105℃加热1～2分钟。步骤<2>按以下操作进行：取本品60ml，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次60ml，静置分层，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，加甲醇50ml，超声提取30min，滤过，取滤液蒸干，残渣加水60ml使溶解，自“用乙酸乙酯振摇提取3次”起，同法制成桔梗对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(16∶4∶1)的下层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以10％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。步骤<3>按以下操作进行：精密量取本品5ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品约15mg置于100ml量瓶中，精密加入乙醇1.5ml使溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为混合对照品溶液；照气相色谱法测定；以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为90℃，维持2分钟，以每分钟3℃的速率升温至140℃，维持6分钟，再以每分钟7℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟；取供试品溶液与混合对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。步骤<4>按以下操作进行：照步骤<3>薄荷脑项下的方法检查。步骤<5>按照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性溶液用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.02mol/L醋酸铵溶液为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为255nm；取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；表1梯度洗脱流动相测定法精密称取本品约2g置50ml量瓶中，用50％甲醇溶液稀释至刻度，作为供试品溶液；精密称取苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯对照品适量，用50％甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含苯甲酸约60μg，含山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯约20μg的溶液，作为对照品溶液；精密量取上述溶液各20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图。步骤<6>按照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性溶液用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以0.1％磷酸溶液为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为205nm；取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量，用0.1％磷酸溶液-甲醇(90∶10)溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸麻黄碱16μg和盐酸伪麻黄碱1.6μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20μl系统适用性溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；表2梯度洗脱流动相时间min流动相A流动相B090％10％1290％10％1710％90％2390％10％2890％10％测定法精密称取本品2g置100ml量瓶中，用0.1％磷酸溶液-甲醇(90∶10)稀释至刻度，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品适量，用0.1％磷酸溶液-甲醇(90∶10)溶解并稀释成每1ml中约含盐酸麻黄碱16μg的溶液，作为对照品溶液；精密量取上述溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按相对密度折算，用外标法以峰面积计算，即得。步骤<7>按以下操作进行：取本品约5.8g，精密称定，照氮测定法依法测定。针对现有复方桔梗麻黄碱糖浆(II)有关制剂质量检测方法存在的问题，专利技术人进行了改进，主要是增加了盐酸麻黄碱、桔梗的薄层鉴别，以及采用顶空毛细管气相色谱法进行薄荷脑和乙醇含量测定、采用HPLC法进行盐酸麻黄碱含量测定、采用定氮法进行氯化铵含量测定。本专利技术的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单，据此建立复方桔梗麻黄碱糖浆(II)新的质量控制标准，可帮助有效控制复方桔梗麻黄碱糖浆(II)生产、流通及使用等环节中的药品质量和提高其质量水平，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。附图说明图1是盐酸麻黄碱薄层图谱，图中：R1-阴性，R2-对照品，1～6-供试品溶液1～6。图2是桔梗薄层图谱，图中：R1-桔梗阴性，R2-桔梗对照药材，1～8-供试品溶液1～8。图3是阴性空白溶液GC色谱图。图4是对照品溶液GC色谱图。图5是供试品GC色谱图。图6是干扰因素(茴香水溶液)GC色谱图。图7是乙醇对照溶液GC色谱图。图8是供试品GC色谱图。图9是阴性空白溶液GC色谱图。图10是干扰因素(茴香水溶液)GC色谱图。图1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，其特征在于包括以下步骤：<1>盐酸麻黄碱的薄层鉴别；<2>桔梗的薄层鉴别；<3>薄荷脑的顶空毛细管气相色谱法含量测定；<4>乙醇的顶空毛细管气相色谱法含量测定；<5>防腐剂的HPLC法含量测定；<6>盐酸麻黄碱的HPLC法含量测定；<7>氯化铵的定氮法含量测定。

【技术特征摘要】
1.一种复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，其特征在于包括以下步骤：&lt;1&gt;盐酸麻黄碱的薄层鉴别；&lt;2&gt;桔梗的薄层鉴别；&lt;3&gt;薄荷脑的顶空毛细管气相色谱法含量测定；&lt;4&gt;乙醇的顶空毛细管气相色谱法含量测定；&lt;5&gt;防腐剂的HPLC法含量测定；&lt;6&gt;盐酸麻黄碱的HPLC法含量测定；&lt;7&gt;氯化铵的定氮法含量测定。2.根据权利要求1所述的复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，其特征在于步骤&lt;1&gt;按以下操作进行：取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性，加乙醚15ml振摇提取10分钟，分取醚层，挥去乙醚浓缩至约1ml作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，用乙醇制成每1ml中含盐酸麻黄碱500μg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水4∶1∶5的上层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以0.2％茚三酮的丙酮溶液，于105℃加热1～2分钟。3.根据权利要求1所述的复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，其特征在于步骤&lt;2&gt;按以下操作进行：取本品60ml，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次60ml，静置分层，合并乙酸乙酯层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，加甲醇50ml，超声提取30min，滤过，取滤液蒸干，残渣加水60ml使溶解，自“用乙酸乙酯振摇提取3次”起，同法制成桔梗对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水16∶4∶1的下层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以10％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。4.根据权利要求1所述的复方桔梗麻黄碱糖浆(II)的质量控制方法，其特征在于步骤&lt;3&gt;按以下操作进行：精密量取本品5ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品约15mg置于100ml量瓶中，精密加入乙醇1.5ml使溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置于20ml顶空瓶中，密封，作为混合对照品溶液；照气相色谱法测定；以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为90℃，维持2分钟，以每分钟3℃的速率升温至140℃，维持6分钟，再以每分钟7℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢日刚，朱健萍，赵庄，谭菊英，朱荣，孙煜，曾庆花，黄慧，
申请(专利权)人：广西壮族自治区食品药品检验所，
类型：发明
国别省市：广西,45