乳酸菌及其用于治疗乳腺炎的用途制造技术

本发明专利技术涉及选自罗伊乳杆菌DSM 32229、罗伊乳杆菌DSM 32230、罗伊乳杆菌DSM 32231和罗伊乳杆菌DSM 32232的新型乳酸菌菌株罗伊乳杆菌(

The use of lactic acid bacteria and its use in the treatment of mastitis

The present invention relates to Lactobacillus reuteri DSM 32229, reuteri DSM 32230, Lactobacillus reuteri DSM 32231 and reuteri DSM 32232 new strains of lactic acid bacteria (Lactobacillus reuteri

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乳酸菌及其用于治疗乳腺炎的用途
本专利技术涉及新型乳酸菌菌株和包含这些菌株的产品。本专利技术还涉及一种或多种乳酸菌菌株作为益生菌用于治疗炎症和感染如乳腺炎和/或鹅口疮的用途。
技术介绍
乳酸生产菌的某些菌株，如乳杆菌(Lactobacillus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)通常用作各种类型产品(如食品、食品补充剂和美容或药物组合物)中的益生菌。“益生菌(probiotic)”一词来源于希腊词pro(意思是“促进”)和biotic(意思是“生命”)。联合国粮食及农业组织将益生菌定义为“当以足够量给予时，对宿主产生健康益处的活体微生物”。有害微生物的生长和定殖可以通过乳酸生产细菌通过其在哺乳动物上或内部的竞争性定殖，或通过形成生物膜，或通过竞争可用的营养物或其它机制来预防。细菌可以通过其生产降低流体中的pH的特定物质，例如过氧化氢、细菌素、有机酸(包括乳酸和乙酸)，从而可以防止有害细菌的生长而是有用的。哺乳动物可以通过许多方式从益生菌中受益。益生菌的有效性主要是菌株特异性的，其中每个菌株或菌株群可通过不同的特异性机制促进哺乳动物的健康。益生菌可以例如防止或抑制病原体的增殖，抑制病原体产生毒力因子，或以促炎或抗炎的方式调节免疫应答。乳腺炎是乳腺组织的感染，导致乳腺或乳房的乳房疼痛、肿胀、温热和发红。乳腺炎是一种影响所有哺乳动物物种的感染，主要由细菌感染(感染性乳腺炎)引起，而在大多数情况下由金黄色葡萄球菌引起。乳腺炎不同于阻塞的导管，因为阻塞的导管不被认为是感染，因此不需要用抗生素治疗。阻塞的乳管有时被称为非感染性乳腺炎。“轻度”乳腺炎与“严重”阻塞的导管之间的差异可能不容易确定，阻塞的导管可能最终演变成乳腺炎。预防感染性乳腺炎对于用于乳生产的动物如牛、骆驼、母羊或山羊来说是非常重要的，因为在感染和治疗期间产生的乳必须被丢弃。乳腺炎最常见影响哺乳动物，包括进行母乳喂养的女性(哺乳期乳腺炎)，尽管乳腺炎可能发生在未进行母乳喂养的哺乳动物中。一些针对金黄色葡萄球菌的抗生素包括：头孢氨苄、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、阿莫西林与克拉维酸联合、克林霉素和环丙沙星。其它实例可以是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)，如复方新诺明(cotrimoxazole)和四环素。然而，在许多情况下，最好避免使用抗生素，因为抗生素可能会使其它感染成为可能，并且还已知导致生态失调和哺乳动物中微生物群的改变。此外，哺乳动物身体可以通过其它方式从乳腺炎治愈而不受抗生素干扰，从而避免潜在的抗生素耐药性问题。益生菌以前已被证明是使用抗生素治疗和预防人体乳腺炎的替代方法。已经测试了某些类型的双歧杆菌和乳杆菌(Sytnik,S.I.etal.(VrachDeIo.,1990,3:98-100),Greene,W.A.etal.(J.DairySci.,1991,74:2976-2981))。例如，US4591499描述了通过乳房内注射含有非致病性乳杆菌菌株的水包油乳液来治疗乳腺炎的方法。在现有技术中，益生菌经口或肠胃外给药，例如皮下或肌肉间。WO2008145756公开了通过以下步骤来选择益生菌菌株的方法：(i)通过在乳酸培养基中的选择，分离存在于来自哺乳动物物种的新鲜乳中的乳酸菌或双歧菌菌株，(ii)选择步骤(i)中的那些菌株，其能够在口服摄入后转移到乳腺和/或在局部应用后定殖乳腺，(iii)选择来自步骤(ii)的那些菌株，其能够通过产生细胞因子降低金黄色葡萄球菌的生存率，和/或对上皮细胞的粘附率，和(iv)选择来自步骤(iii)的那些菌株，其能够保护动物免于乳腺炎。在步骤(ii)中，步骤(i)中分离的菌株是基于其在口服摄入后转移到乳腺和/或定殖乳腺的能力来选择的。为了检测转移到乳腺的能力，可以使用例如在WO2004003235中描述的用于在口服摄入之后检测微生物转移到乳的测定法。US20030235560公开了专门针对在产乳牛中引起乳腺炎的细菌而使用的溶原性噬菌体，以及用于在哺乳动物的乳房上给予的组合物。US20070077235公开了使用细菌相关的噬菌体蛋白、酶或肽和/或其肽片段来治疗细菌感染，例如产乳牛的乳腺炎的方法和组合物。更具体地，US20070077235公开了与载体共混的噬菌体溶解和/或holin蛋白质或其肽和肽片段，用于治疗和预防细菌感染如乳腺炎。组胺是涉及哺乳动物的几种健康相关过程的有机氮化合物，包括局部免疫应答以及调节肠道中的生理功能并用作神经递质。作为对外来病原体的免疫应答的一部分，组胺可以由嗜碱性粒细胞和肥大细胞产生。组胺可以衍生自氨基酸组氨酸的脱羧基，这是由L-组氨酸脱羧酶催化的反应。某些细菌菌株对组胺的这种生产直到最近才被看作是一种对人类的健康风险，而不是可能的益处。例如，Scombroid中毒是由于腐败食物，特别是鱼类中的细菌产生组胺。与这种类型的组胺产生相反，来自所选细菌的受控量的组胺的局部产生可以产生有益效果而不是有害效果。如US2013149291中所述，某些细菌能够使用与真核生物中发现的那些无关的组氨酸脱羧酶产生抗炎组胺。选择的一组乳酸菌菌株，包括罗伊乳杆菌的某些菌株，可以产生组胺，并且这种组胺与早先的理念相反，可以通过减少炎症来使哺乳动物受益。罗伊乳杆菌被认为是人类胃肠道的固有生物，并且例如存在于胃体、胃窦、十二指肠和回肠的粘膜上。WO2013/011137公开了用于在口服给予乳杆菌菌株(或者与另外的组氨酸源一起)之后治疗身体各个位置的炎症性病症的新型乳杆菌菌株。所述乳杆菌在体内将组氨酸转化为组胺。组胺用于治疗炎症性病症。由于乳腺炎，乳制品生产者的利润大幅减少，包括减少产奶量，丢弃奶，抗生素药物的使用，兽医服务和劳动力。这促使研究改进治疗方法。此外，使用抗生素治疗乳腺炎可能会导致不希望的副作用，并可能增加抗生素耐药性。本专利技术旨在解决与乳腺炎病症相关的健康相关问题。专利技术目的和简述本专利技术的目的是至少部分克服上述问题，并提供新的乳酸菌菌株(细菌)。该目的通过选择和使用具有将组氨酸转化成组胺的能力的细菌菌株来实现，其中通过在身体内部或外部的包含组氨酸的体液的方式，细菌可利用组氨酸。这样的体液可以是乳。组胺提供抗炎作用。通过将组氨酸转化为组胺所需的基因的存在，使用例如聚合酶链反应(PCR)，来选择细菌。细菌具有在组氨酸浓度大于5、或10mg/100ml、或1至75mg/100ml流体、或10至50mg/100ml、或10至40mg/100ml流体或母乳的流体中将组氨酸转化成组胺的能力。可以使用细菌，而没有可能由组胺引起的副作用。细菌可以经口服，肠胃外或局部给予。在一个实施方案中，细菌经口服给予。在另一个实施方案中，细菌经局部给予，并且身体的皮肤或粘膜上存在组氨酸。本专利技术的目的通过选自包含罗伊乳杆菌DSM32229、罗伊乳杆菌DSM32230、罗伊乳杆菌DSM32231和罗伊乳杆菌DSM32232或由其组成的组的罗伊乳杆菌菌株的生物学纯的培养物来实现。在又一个实施方案中，一种或多种乳酸菌菌株选自包含罗伊乳杆菌ATCCPTA6475、罗伊乳杆菌ATCCPTA4659、罗伊乳杆菌ATCCPTA5289和罗伊乳杆菌ATCCPTA5290或由其组成的组。组氨酸操纵子包含三个基因(组氨酸/组胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自罗伊乳杆菌DSM 32229、罗伊乳杆菌DSM 32230、罗伊乳杆菌DSM 32231和罗伊乳杆菌DSM 32232的罗伊乳杆菌(

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.16 US 62/104,1641.选自罗伊乳杆菌DSM32229、罗伊乳杆菌DSM32230、罗伊乳杆菌DSM32231和罗伊乳杆菌DSM32232的罗伊乳杆菌(Lactobacillusreuteri)的生物学纯的培养物。2.根据权利要求1的罗伊乳杆菌菌株，其用于治疗乳腺炎。3.根据权利要求1的罗伊乳杆菌菌株，其用于治疗鹅口疮。4.一种或多种乳酸菌菌株用于治疗乳腺炎的用途，其中所述细菌菌株具有将存在于局部体液中的组氨酸转化为组胺的能力。5.一种或多种乳酸菌菌株用于治疗鹅口疮的用途。6.根据权利要求4或5的用途，其中所述治疗是局部治疗。7.根据权利要求4至6中任一项的用途，其中所述体液是存在待治疗的哺乳动物体外的乳。8.根据权利要求4至7中任一项的用途，其中所述一种或多种乳酸菌菌株是罗伊乳杆菌菌株。9.根据权利要求4至8中任一项的用途，其中所述一种或多种乳酸菌菌株选自罗伊乳杆菌DSM32229、罗伊乳杆菌DSM32230、罗伊乳杆菌DSM32231和罗伊乳杆菌DSM32232。10.根据权利要求4至8中任一项的用途，其中所述一种或多种乳酸菌菌株选自罗伊乳杆菌ATCCPTA6475、罗伊乳杆菌ATCCPTA4659、罗伊乳杆菌ATCCPTA5289和罗伊乳杆菌ATCCPTA5290。11.一种组合物，其包含呈干燥形式的权利要求9或10所定义的一种或多种乳酸菌，任选连同...

【专利技术属性】
技术研发人员：B梅尔斯塔姆，E康诺里，
申请(专利权)人：拜奥加亚公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE