The crude product of isoxalic acid methyl ester is used as raw material. After purification steps, the product of isoxalic acid methyl ester is obtained, which can control the content of impurity A below 0.3%, and ensure that the single impurity content of magnesium ISO glycyrrhizate is below 0.1%. The preparation method of the invention is simple, the process is reproducible, the operation is simple, the yield is high, the purity of the product is high, and it is suitable for the industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种异甘草酸甲酯的精制方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及异甘草酸镁，具体涉及一种异甘草酸甲酯的精制方法。
技术介绍
异甘草酸镁是由正大天晴研发的肝细胞保护剂，化学名为：18α，20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物；药效试验表明，其对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润；对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果，改善CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能，降低NO水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度；对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害，提高小鼠存活率。专利CN1615886A公开了一种异甘草酸镁的合成方法，其合成路线如下:在上述合成方法中，经过试验反复证实，发现少量的顺式甘草酸甲酯很难被除去，并且有一个杂质A由原料引入，难以除去，直接影响成品的质量。杂质A结构见下:。在进一步的试验中证实，从化合物3进行精制，用精制的化合物3参与反应制备异甘草酸镁，...
【技术保护点】
一种异甘草酸甲酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)异甘草酸甲酯粗品用DMF和甲醇‑纯化水混合溶液溶解，在20‑90℃搅拌1‑24h，然后在0‑25℃搅拌析晶1‑12h，过滤，收集滤饼；(2)将步骤(1)的滤饼加入到有机溶剂中，在10‑45℃条件下搅拌1‑2h，过滤，收集滤饼；所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种或多种混合；(3)将步骤(2)的滤饼加入到精制溶液中，搅拌溶清，加入活性炭，在40‑80℃搅拌1‑2h，过滤，滤液冷却至0‑20℃，搅拌析晶1‑12h，过滤，干燥得到异甘草酸甲酯精品；所述精制溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇或乙腈中一种或多种混合。
【技术特征摘要】
1.一种异甘草酸甲酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)异甘草酸甲酯粗品用DMF和甲醇-纯化水混合溶液溶解，在20-90℃搅拌1-24h，然后在0-25℃搅拌析晶1-12h，过滤，收集滤饼；(2)将步骤(1)的滤饼加入到有机溶剂中，在10-45℃条件下搅拌1-2h，过滤，收集滤饼；所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种或多种混合；(3)将步骤(2)的滤饼加入到精制溶液中，搅拌溶清，加入活性炭，在40-80℃搅拌1-2h，过滤，滤液冷却至0-20℃，搅拌析晶1-12h，过滤，干燥得到异甘草酸甲酯精品；所述精制溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇或乙腈中一种或多种混合。2.如权利要求1所述方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在反应瓶中加入异甘草酸甲酯粗品和DMF,滴加甲醇-...
【专利技术属性】
技术研发人员：翁明君，王忠玉，
申请(专利权)人：重庆圣华曦药业股份有限公司，重庆常捷医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50
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