亚丁基苯酞的应用制造技术

亚丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)的应用，包括使用亚丁基苯酞(BP)以提供一种用于促进干细胞分化成类棕色脂肪细胞的套组，以及使用亚丁基苯酞(BP)在制造一药剂的用途，其中，该药剂用于抑制白色脂肪堆积、促进白色脂肪转换成棕色脂肪、抑制体重增加及/或降低血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量。

【技术实现步骤摘要】
亚丁基苯酞的应用
本专利技术涉及亚丁基苯酞(butylidenephthalide，BP)的应用，尤其是关于使用亚丁基苯酞(BP)以促进干细胞分化成类棕色脂肪细胞的应用以及使用亚丁基苯酞(BP)于抑制白色脂肪堆积、促进白色脂肪转换成棕色脂肪、抑制体重增加及/或降低血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量的应用。其中，通过将亚丁基苯酞(BP)与间质干细胞及/或类棕色脂肪细胞并用于一个体，对该个体可提供更加优异的抑制体重增加、减少脂肪组织堆积以及促进白色脂肪转换成棕色脂肪的效益。
技术介绍
脂肪可大致分为白色脂肪及棕色脂肪两大类，白色脂肪的外观呈白色，由白色脂肪细胞所组成，棕色脂肪的外观则呈棕色，由棕色脂肪细胞所组成。白色脂肪细胞分化自Myf-5negative肌纤维母细胞，在形态上包含单一且大颗的脂肪滴，主要功能为储存能量；棕色脂肪细胞则分化自Myf-5positive肌纤维母细胞，在形态上包含多颗分散的小型脂肪滴、含有大量粒线体、且可高度表现解耦联蛋白1(uncouplingprotein1，UCP1)，主要功能为能量代谢。在高油、高糖、高脂的西方饮食文化、现代人普遍缺乏运动、以及遗传等因素的影响之下，肥胖已然成为世界性的健康问题。研究指出，一肥胖的个体通常有体内白色脂肪堆积以及血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量过高等特征，而糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病、高血压、肾病变等代谢症候群(metabolicsyndrome)的发生也与高三酸甘油酯、高血糖及高胆固醇存在密切的关联性。市面上虽有许多标榜可达到减重或控制体重的目的的药物，然而，这些药物大多是借由增加饱足感、抑制食欲或是抑制脂肪吸收等机制来达成所宣称的目的，故通常伴随许多副作用，例如头痛、低血糖、便秘、失眠、油便等，甚至会增加心脏病及中风的风险。因此，业界仍致力于开发副作用低且可有效抗肥胖及预防与肥胖相关的代谢症候群的方法或药物。已有研究指出，虽然棕色脂肪只占成人体重的大约0.1％，却能燃烧每天基础代谢量的约10～20％，且具有加速清除血液中三酸甘油酯、改善胰岛素抗进及抗肥胖等效用。因此，在抗肥胖以及预防与肥胖相关的代谢症候群的研究领域当中，如何增加体内棕色脂肪的比例已逐渐受到重视。已知可增加体内棕色脂肪的比例的方法有两种，其一为促进动物体内的白色脂肪转换成棕色脂肪(简称为“脂肪褐变(browning)”)，另一为以细胞悬浮液的形式将棕色脂肪细胞或类棕色脂肪细胞注射至动物体内(简称为“棕色脂肪细胞输注”及“类棕色脂肪细胞输注”)。其中，类棕色脂肪细胞是指在细胞形态上具有棕色脂肪细胞的特征(即，包含多颗小型脂肪滴、具有较多的粒线体、高度表现UCP1蛋白)，但在基因表现上仍与棕色脂肪细胞有所不同的细胞，已知可通过诱导的方式，促使干细胞进行分化、或促使白色脂肪细胞进行转换而获得。由于类棕色脂肪细胞在细胞形态上与棕色脂肪相近，故在脂肪分类上归属于棕色脂肪。然而，迄今对于前述两种增加体内棕色脂肪的比例的方法都缺乏有效的技术手段。其中，虽有研究指出，运动或寒冷的环境具有刺激动物体发生脂肪褐变的效果，但在现代人普遍缺乏运动且寒冷的环境并非随处可见的情况下，欲通过运动或寒冷环境有效且稳定地达成促进动物体内脂肪褐变的目的变得不切实际。此外，由于类棕色脂肪细胞/棕色脂肪细胞的来源稀少，细胞取得的成本居高不下，也使得类棕色脂肪细胞/棕色脂肪细胞输注不符合经济效益。有鉴于上述问题，业界仍亟需可有效促进动物体内的脂肪褐变的方法及/或可有效解决类棕色脂肪细胞/棕色脂肪细胞取得不易的问题的方法。本案专利技术人研究发现，在一包含基础培养基及诱导干细胞分化成脂肪细胞的成分的条件培养基(conditionalmedium)中添加亚丁基苯酞(BP)，可有效促进干细胞分化成类棕色脂肪细胞，因而可降低类棕色脂肪细胞的取得成本，并解决类棕色脂肪细胞/棕色脂肪细胞取得不易的问题。本案专利技术人另外发现，对一生物个体，无论是以亚丁基苯酞(BP)单独投予，或是以亚丁基苯酞(BP)与间质干细胞及/或类棕色脂肪细胞合并使用，都可有效抑制白色脂肪堆积、促进白色脂肪转换成棕色脂肪、抑制体重增加及/或降低血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量。因此，可通过亚丁基苯酞(BP)的使用，促进动物体内的脂肪褐变，达到抗肥胖以及预防与肥胖相关的代谢症候群的效果，且可避免目前市面上借由增加饱足感、抑制食欲或抑制脂肪吸收等机制达到目的的减肥药所引起的副作用。
技术实现思路
本专利技术的一目的在于提供一种用于促进干细胞分化成类棕色脂肪细胞的套组，其包含以下组成：(1)一条件培养基，包含一基础培养基以及一诱导干细胞分化成脂肪细胞的成分；以及(2)亚丁基苯酞(BP)。较佳的，该诱导干细胞分化成脂肪细胞的成分是罗格列酮(rosiglitazone)、胰岛素、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(3-isobutyl-1-methylxanthine，IBMX)、地塞松(dexamethasone)及前述的组合。本专利技术的另一目的在于提供一种使用亚丁基苯酞(BP)在制造一药剂的用途，其中，该药剂用于抑制白色脂肪堆积、促进白色脂肪转换成棕色脂肪、抑制体重增加及/或降低血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量。其中，该药剂尤其是用于抗肥胖及/或预防与肥胖相关的代谢症候群。较佳的，该药剂与间质干细胞及类棕色脂肪细胞中的至少一个并用；更佳的，该药剂与脂肪干细胞并用。其中，该药剂的用量，以亚丁基苯酞(BP)计，为每天约30毫克/公斤体重至约2,000毫克/公斤体重。本专利技术的又一目的在于提供一种抑制白色脂肪堆积、促进白色脂肪转换成棕色脂肪、抑制体重增加及/或降低血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的亚丁基苯酞(BP)。该方法尤其可抗肥胖及/或预防与肥胖相关的代谢症候群。其中，该与肥胖相关的代谢症候群是以下的至少一个：糖尿病、脑血管疾病、心血管疾病、高血压及肾病变。较佳的，对该有需要的个体投予一有效量的亚丁基苯酞(BP)以及间质干细胞与类棕色脂肪细胞中的至少一个；更佳的，对该有需要的个体投予一有效量的亚丁基苯酞(BP)以及脂肪干细胞。其中，亚丁基苯酞(BP)的用量，为每天约30毫克/公斤体重至约2,000毫克/公斤体重。附图说明图1显示干细胞以亚丁基苯酞处理分化生成小型脂肪滴的过程，其中，由左至右分别为脂肪干细胞、由脂肪干细胞所分化的脂肪细胞以及该脂肪细胞以添加有亚丁基苯酞的条件培养基培养所得的细胞的形态的不同放大倍率(40倍、100倍及200倍)显微镜照片图；图2A与图2B显示经不同处理的细胞的小型脂肪滴含量，其中，图2A是使用油红染剂染色、在显微镜下观察脂肪细胞的照片图，图2B是将小型脂肪滴的吸光值量化后的直方图，且图2A及图2B都包括脂肪干细胞(未经条件培养基培养；未分化)、脂肪细胞(经条件培养基培养；经分化)、以及经2、10或50微克/毫升的BP处理的脂肪细胞(经分化)的结果；图3A与图3B显示不同亚丁基苯酞(BP)浓度的脂肪褐变功效，其中，图3A显示不同浓度的亚丁基苯酞(BP)对脂肪细胞氧气消耗率的影响的曲线图，图3B显示不同浓度的亚丁基苯酞(BP)对脂肪细胞潜在呼吸容量的影响的直方图，且图3A及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于促进干细胞分化成类棕色脂肪细胞的套组，其特征在于，其包含以下组成：(1)一条件培养基，包含一基础培养基以及一诱导干细胞分化成脂肪细胞的成分；以及(2)亚丁基苯酞。

【技术特征摘要】
2016.05.20 US 62/339,5061.一种用于促进干细胞分化成类棕色脂肪细胞的套组，其特征在于，其包含以下组成：(1)一条件培养基，包含一基础培养基以及一诱导干细胞分化成脂肪细胞的成分；以及(2)亚丁基苯酞。2.如权利要求1所述的套组，其特征在于，该诱导干细胞分化成脂肪细胞的成分选自以下群组：罗格列酮、胰岛素、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、地塞松及前述的组合。3.一种使用亚丁基苯酞在制造一药剂的用途，其特征在于，该药剂用于抑制白色脂肪堆积、促进白色脂肪转换成棕色脂肪、抑制体重增加及/或降低血液中三酸甘油酯、葡萄糖及总胆固醇的含量。4.如权利要求3所述的用途，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱紫文，林欣荣，韩鸿志，苏鸿麟，刘诗平，陆康芸，谢济安，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71