促进伤口愈合的肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及具有促进伤口愈合的肽及其应用。具体地，本发明专利技术公开了SEQ ID NO:1和SEQ ID NO：2的肽单独或组合用于促进伤口愈合的活性以及包含所述肽的膏霜，其中所述膏霜以重量％包含：0.0005‑0.001重量％的SEQ ID NO：1肽和/或SEQ ID NO：2肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0‑4.0、牛磺酸0.5‑2.5、1,3丙二醇2.0‑4.0、茶提取物4.0‑6.0、甜杏仁油2.0‑4.0、芦荟提取物2.0‑4.0、卡波姆8.0‑12.0、玫瑰果油2.0‑4.0、积雪草苷1.0‑3.0、葡聚糖2.0‑4.0、银耳提取物1.0‑3.0、大豆异黄酮0.5‑2.5、莪术提取物0.5‑1.5、铁皮石斛提取物0.5‑1.5和月桂酰精氨酸乙酯适量。本发明专利技术的膏霜具有促进伤口愈合的功效。

【技术实现步骤摘要】
促进伤口愈合的肽及其应用
本专利技术涉及具有促进伤口愈合效果的非天然肽及以及它们在化妆和个人护理组合物中的应用。专利技术背景截至目前，已经发现多种天然和合成肽都广泛用于化妆组合物。通常，化妆品中包含肽是利用它们的功能活性，例如对酶的抑制，抗病毒和抗细菌等活性。中国专利技术专利CN101151043公开了用于在受试者组织损伤后促进伤口愈合和组织再生的组合物和方法，能够减轻炎症、促进愈合、减少瘢痕形成、增加抗拉强度以及促进复杂组织结构再生中具有意料之外的作用，并且在不同组织如皮肤和脑损伤后起作用。中国专利技术专利CN101375933公开了一种使用搅拌分离方法制备左手香(Plectranthusamboinicus)提取物的方法，也公开了一种包含左手香粗提取物和/或提取物的医药组合物，其用于治疗皮肤病症，包括促进尤其是糖尿病患者的伤口愈合。中国专利技术专利CN100389776公开了通过施予从B组β-溶血性链球菌提取的CM101或GBS毒素提供治疗有伤口患者的方法，特别是通过减小疤痕和加速伤口愈合，可治疗的伤口类型包括表面和内部伤口。该方法也包括将CM101或GBS毒素施予患肿瘤的手术患者以促进伤口愈合和减小肿瘤发展的可能性。中国专利技术专利CN1297356公开了釉基质衍生物和/或釉基质蛋白作为治疗或预防制剂的应用，这些物质具有伤口愈合，抗细菌和/或抗炎制剂的活性。中国专利技术专利CN102665723公开了油凝胶用于伤口愈合的用途，所述油凝胶包含非极性液体和作为油凝胶形成剂的含三萜的粉末。美国专利技术专利US8227410公开了VEGF-D，其是生长因子PDGF家族的新成员，其中刺激内皮细胞增殖和血管生成并增加血管通透性，以及编码其的核苷酸序列，其生产方法，抗体及其它拮抗剂，转染或转化的宿主细胞进行表达，含有它的药物组合物及其在医学和诊断应用中的用途。中国专利技术专利CN1579539公开了一种具有生物活性的胸腺素β15用于组织修复及伤口愈合的方法。胸腺素β15具有促进血管增生及组织再生修复的作用。因此，含有效剂量的胸腺素β15、其生物活性变体或盐的药物组合物可用于治疗各种原因导致的伤口，促进其愈合，还可用于治疗供血不足而导致的心血管疾病及其它缺血性疾病。中国专利技术专利CN103458914公开了伤口愈合组合物，其具有一类多肽化合物，所述多肽化合物具有每条链5至120个氨基酸单元的多肽链。所述组合物包含用于负载所述多肽化合物的药用介质，例如水性溶液、悬液、分散体、油膏、软膏、凝胶、霜剂、洗剂、喷剂或糊剂。另外，还公开了将伤口愈合组合物以约1μg/ml至约100μg/ml的浓度施用足以愈合所述伤口的时间的方法。皮肤是身体最暴露的部分，特别容易受到各种损伤，常见的原因有机械性损伤(破裂，切割，摩擦)、物理及化学性损伤(烧烫伤、冻伤及强酸强硷损伤)、手术刀口、褥疮、以及某些疾病导致的慢性皮肤溃疡。由于皮肤重要的屏障和生理作用，皮肤的完整性对每个人的正常生存至关重要，任何裂口和撕裂都需要机体做出保护性反应。除了皮肤的损伤外，各种软组织及粘膜也易受到损伤，如胃肠粘膜，眼角膜等。正常情况下，伤口可以自然修复及愈合。伤口自然愈合的过程包括：封闭伤口以限制血液流失并阻止感染；去除受损的组织及血凝块；继之周围组织中各种类型的细胞侵入伤口部位并形成肉芽和瘢痕；最后重建瘢痕组织并改变细胞群体，以导致伤口的完全愈合。一般情况下，如伤口范围较小或损伤较轻，自然愈合过程是有效的。但伤口往往因受病人身体素质、创伤大小及严重程度和有无并发感染等因素的影响，多数情况下的伤口愈合需要医疗干预。而且，一些疾病所导致的慢性皮肤溃疡，很难医治，如糖尿病所致的顽固性皮肤溃疡。糖尿病是一种常见的疾病，主要是由于胰岛素绝对或相对缺乏所引起的糖代谢障碍，出现血糖增高和尿糖。目前糖尿病的发病率，在我国已经高达2％。患糖尿病后，有30％-50％的病人有皮肤损害，发生部位多在血液供应较差的下肢。许多糖尿病患者因为小小的伤口不能愈合，最后导致截肢，甚至因感染而死亡。伤口的愈合主要由肉芽组织及皮肤组织再生来完成。大约从第三天开始，伤口底部长出肉芽组织，并向伤口内深入。肉芽组织在伤口愈合中有以下重要作用：(1)抗感染及保护创面；(2)机化血凝快、坏死组织及其他异物；(3)填补伤口或其他缺损。因此，肉芽组织在组织损伤修复中具有重要意义。肉芽组织的主要成分是旺盛增生的新生毛细血管以及增生的纤维母细胞，其中还有多少不等的中性白细胞、巨噬细胞等炎性细胞。最初由血小板发生聚集反应而分泌许多生长因子和细胞因子，然后由巨噬细胞对低氧和乳酸中毒反应而分泌，这些因子能够刺激血管生成。早在伤后2或3天，新的毛细血管即开始从业已存在的小静脉抽芽并向受伤处生长，大约第4天在显微镜水平变得清晰可见，新生的毛细血管连接成网状。血管生成是组织损伤修复的一个重要特征。表皮及其组织的再生修复是通过上皮细胞迁移、细胞分裂和上皮分化三个过程来完成的。上皮受损后，缺损周围上皮断端的基底层细胞向创面移动，上皮细胞分裂活跃，逐渐覆盖伤口表面，上皮进一步分化，重建失去的组织结构和功能，如皮肤可以出现上皮的角化等。目前临床上用于伤口愈合的新药主要是生长因子类蛋白，如表皮细胞生长因子，以及调节细胞增殖和分化的其它蛋白，例如蛋白转化因子-B家族(TGF-B)。基因重组牛硷性成纤维细胞生长因子(RecombinantbovinebFGF)及基因重组人表皮细胞生长因子(RecombinanthumanEGF)已经获得批准用于临床治疗伤口愈合。目前正在进行临床三期实验的还有四种基因重组蛋白，包括人成纤维细胞生长因子等。在伤口愈合疗法中使用的这类治疗蛋白昂贵，储存不稳定并且使用麻烦，蛋白的不稳定性(蛋白分解产物)可能导致意外的对宿主有毒的炎症性反应。虽然对使用肽的促进伤口愈合产品进行了许多尝试，它们的促进伤口愈合效果尚不令人满意。
技术实现思路
为开发具有促进伤口愈合效果的新型肽，本专利技术人进行了坚持不懈的研究并筛选了肽文库。最终，本专利技术人已发现具有优良的促进伤口愈合功效的新型肽，最终实现本专利技术的目的。本专利技术的一个目的为提供具有促进伤口愈合效果的肽。本专利技术的另一个目的为提供一种用于促进伤口愈合的组合物。本专利技术的又一个目的为提供一种用于促进伤口愈合的方法。为实现本专利技术的目的，本专利技术的第一方面，提供了肽，其选自如下肽：(i)肽，其包含或由如下的氨基酸残基组成：Ala-Leu-Ala-Cys-Pro-Met-Asn-Thr-His-Ala(ALACPMNTHA)(SEQIDNO:1，其也称为“Peptide05肽”)；或(ii)肽，其包含或由如下的氨基酸残基组成：Cys-Asn-Ala-Arg-Thr-Ser-Met-Ile-Tyr-Leu-Thr(CNARTSMIYLT)(SEQIDNO:2)。根据本专利技术的优选的方面，提供了肽的组合，其包含SEQIDNO:1和SEQIDNO:2的肽组合。根据本专利技术的第二方面，提供了促进伤口愈合组合物，其包含本专利技术的SEQIDNO:1的肽以及美容上可接受的载体。根据本专利技术的优选的方面，提供了促进伤口愈合组合物，其包含本专利技术的SEQIDNO:1和SEQIDNO：2的肽组合以及美容上可接受的载体。根据本专利技术的第三方面，提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
肽，其称为“Peptide 05肽”，具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
1.肽，其称为“Peptide05肽”，具有SEQIDNO：1的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的肽，其由SEQIDNO：1的氨基酸序列组成。3.肽的组合，其包含SEQIDNO：1的肽和SEQIDNO：2的肽。4.用于促进伤口愈合的组合物，其包含权利要求1或2的肽，或包含权利要求3的肽的组合。5.权利要求1或2的肽在制备用于促进伤口愈合的组合物中的用途。6.具有促进伤口愈合功效的膏霜，其包含：SEQIDNO：1和SEQIDNO：2的肽之一或两者、谷胱甘肽、牛磺酸、1,3丙二醇、茶提取物、玫瑰果油、甜杏仁油、芦荟提取物、卡波姆、积雪草苷、葡聚糖、银耳提取物、大豆异黄酮、莪术提取物、铁皮石斛提取物和月桂酰精氨酸乙酯。7.根据权利要求6所述的膏霜，其以重量％包含：0.0005-0.001重量％的SEQIDNO：1肽和/或SEQIDNO：2肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0-4.0、牛磺酸0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、茶提取物4.0-6.0、玫瑰果油2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、芦荟提取物2.0-4.0、卡波姆8.0-12.0、积雪草苷1.0-3.0、葡聚糖2.0-4.0、银耳提取物1.0-3.0、大豆异黄酮0.5-2.5、莪术提取物0.5-1.5、铁皮石斛提取物0.5-1.5和月桂酰精氨酸乙酯1.0-2.0,余量为水。8.根据权利要求7所述的膏霜，其以重量％包含：0.001重量％的SEQIDNO：1肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0-4.0、牛磺酸0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、茶提取物4...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗海哨，余作取，
申请(专利权)人：温州千瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33