诺氟沙星化工合成方法技术

本发明专利技术公开了一种诺氟沙星化工合成方法，如下步骤：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成：将3‑乙胺基‑2‑（2,4‑二氯‑5‑氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯溶解在DMF中，加入碳酸钾，之后加热到50‑80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯；（2）、化合物喹啉酸的合成：将喹啉酸乙酯溶解在甲醇中，加入1:1盐酸，回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸。本发明专利技术设计合理，选择一种新的合成诺氟沙星的方法，具有很好的市场应用价值。

【技术实现步骤摘要】
诺氟沙星化工合成方法
本专利技术涉及化学制药
，具体为一种新的诺氟沙星化工合成方法。
技术介绍
诺氟沙星具有抗菌谱广，抗菌活性强，价格低廉等优点。适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种新的诺氟沙星化工合成方法。本专利技术是采用如下技术方案实现的：一种诺氟沙星化工合成方法，包括如下步骤：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成将3-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯溶解在DMF中，加入碳酸钾，之后加热到50-80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯。（2）、化合物喹啉酸的合成将喹啉酸乙酯溶解在甲醇中，加入1:1盐酸，回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸；其中，1:1盐酸指体积相等的1份水和1份市售浓盐酸混合而成（物质的量浓度6mol/L），平常使用的浓盐酸质量浓度是36.5%，物质的量浓度是11.9mol/L，密度是1.19g/cm3。（3）、化合物诺氟沙星的合成将喹啉酸溶解在DMF中，加入哌嗪，100-130℃回流2小时，降温，减压蒸馏除去溶剂，加入水搅拌，过滤，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到灰白色固体诺氟沙星。与现有技术相比，本专利技术方法具有如下优点：1、本方法反应条件温和，原料易得，收率较高，传统工艺采用的起始原料价格昂贵，反应温度较高收率偏低。2、传统方法合成化合物价格昂贵，对环境污染严重，本方法采用物料合成反应后废物容易处理，满足环保要求。3、采用本方法能减少副产物，降低生产成本。进一步的，步骤（1）中，先采取分离中间产物，之后采取重结晶，再采取低温反应，来合成3-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯，减少取代和加成的副产物。3-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯的合成方法如下：（1）、将3-二甲胺基丙烯酸乙脂和三乙胺的混合物，在室温下搅拌，通过加料漏斗，加入2.4-二氯-5-氟苯甲酰氯的溶液，搅拌后，80-90℃反应3小时，过滤形成混合物，固体用甲苯洗涤，洗涤好的固体，用水溶解，逐渐滴加乙酸乙酯，使溶液完全溶解，降温，静止至析出白色固体，离心，干燥2小时，得到白色的固体。（2）、在反应釜投入上述固体，加乙醇，搅拌后，温度控制在0-5℃，开始滴加30%乙胺溶液，滴加完后，反应3小时，搅拌，析出固体，离心，干燥2小时，得到白色固体，即3-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯。3-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯合成过程如下：上述方法步骤（1）中采用2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯及3-二甲胺基丙烯酸乙脂合成喹诺酮的母体，反应条件温和，原料易得，收率较高，传统工艺采用3-氯-4-氟苯胺为起始原料，原料昂贵，反应温度较高收率偏低。另外，传统方法合成喹诺酮类化合物用到溴乙烷类化合物价格昂贵，对环境污染严重，本方法采用乙胺溶液，废物容易处理，满足日益严格的环保要求。总之，本专利技术设计合理，选择一种新的合成诺氟沙星的方法，具有很好的市场应用价值。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施例进行详细说明。实施例1诺氟沙星化工合成方法如下：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成将3-乙胺基-2-（2-，4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯（3.36g，10.63mmol）溶解在20mLDMF（2-甲基甲酰胺）中，加入碳酸钾（2.94g，21.27mmol），之后加热到50-80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯（3.05g，产率90.7%）。（2）、化合物喹啉酸的合成将喹啉酸乙酯（2.75g，9.24mmol）溶解在60mL甲醇中，加入1:1盐酸（31.5mL，189mmmol），回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用大量的水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸（2.46g，产率：89.5%）。（3）、化合物诺氟沙星的合成将喹啉酸（4.7g，17.43mmol）溶解在5mLDMF中，加入哌嗪（7.51g，87.15mol），100-130℃回流2小时，降温，减压蒸馏除去溶剂，加入30ml水搅拌10分钟，过滤，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到灰白色固体诺氟沙星（3.9g，产率82.9%）。实施例2诺氟沙星化工合成方法如下：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成将3-乙胺基-2-（2-，4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯（3.25g，9.7mmol）溶解在20mLDMF（2-甲基甲酰胺）中，加入碳酸钾（2.94g，21.27mmol），之后加热到50-80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯（2.75g，产率84.6%）。（2）、化合物喹啉酸的合成将喹啉酸乙酯（2.65g，8.87mmol）溶解在60mL甲醇中，加入1:1盐酸（31.5mL，189mmmol），回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用大量的水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸（2.16g，产率：81.5%）。（3）、化合物诺氟沙星的合成将喹啉酸（4.7g，17.43mmol）溶解在5mLDMF中，加入哌嗪（7.51g，87.15mol），100-130℃回流2小时，降温，减压蒸馏除去溶剂，加入30mL水搅拌10分钟，过滤，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到灰白色固体诺氟沙星（3.9g，产率82.9%）。实施例3诺氟沙星化工合成方法如下：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成将3-乙胺基-2-（2-，4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯（3.45g，10.29mmol）溶解在20mLDMF（2-甲基甲酰胺）中，加入碳酸钾（2.94g，21.27mmol），之后加热到50-80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯（2.72g，产率78.8%）。（2）、化合物喹啉酸的合成将喹啉酸乙酯（2.82g，9.44mmol）溶解在60mL甲醇中，加入1:1盐酸（31.5mL，189mmmol），回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用大量的水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸（2.45g，产率：86.8%）。（3）、化合物诺氟沙星的合成将喹啉酸（4.7g，17.43mmol）溶解在5mLDMF中，加入哌嗪（7.51g，87.15mol），100-130℃回流2小时，降温，减压蒸馏除去溶剂，加入30ml水搅拌10分钟，过滤，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到灰白色固体诺氟沙星（3.9g，产率82.9%）。实施例43-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯的合成方法如下：（1）、将3-二甲胺基丙烯酸乙脂（3.1g，21.6mmol）和三乙胺（4.4g，43.6mmol）的混合物，在室温下搅拌，通过加料漏斗，加入2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯（5.1g、26.5mmol）的溶液，搅拌20分钟后，80-90℃反应3小时，过滤形成混合物，固体用甲苯洗涤，洗涤好的固体，用水溶解，逐渐滴加少量乙酸乙酯，使溶液完全溶解，降温，静止至析出白色固体，离心，干燥2小时，得到白色的固体。（2）、在反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诺氟沙星化工合成方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成将3‑乙胺基‑2‑（2,4‑二氯‑5‑氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯溶解在DMF中，加入碳酸钾，之后加热到50‑80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯；（2）、化合物喹啉酸的合成将喹啉酸乙酯溶解在甲醇中，按体积比1:1加入盐酸，回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸；（3）、化合物诺氟沙星的合成将喹啉酸溶解在DMF中，加入哌嗪，100‑130℃回流2小时，降温，减压蒸馏除去溶剂，加入水搅拌，过滤，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到灰白色固体诺氟沙星。

【技术特征摘要】
1.一种诺氟沙星化工合成方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）、化合物喹啉酸乙酯的合成将3-乙胺基-2-（2,4-二氯-5-氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯溶解在DMF中，加入碳酸钾，之后加热到50-80℃，反应过夜，冷却，倒入冰水中，将产生的固体过滤，固体用大量的水洗涤，得到产物喹啉酸乙酯；（2）、化合物喹啉酸的合成将喹啉酸乙酯溶解在甲醇中，按体积比1:1加入盐酸，回流2小时，有白色的固体析出，过滤，用水洗涤，真空烘箱烘干2小时，得到产物喹啉酸；（3）、化合物诺氟沙星的合成将喹啉酸溶解在DMF中，加入哌嗪，100-130℃回流2小时，降温，减压蒸馏除去溶剂，加入水搅拌，过滤，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到灰白色固体诺氟沙星。2.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰亚朝，
申请(专利权)人：兰亚朝，
类型：发明
国别省市：山西,14