中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及中成药控涎丸的药物新用途，具体涉及中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途。所述控涎丸批准文号：国药准字Z11021138。本发明专利技术的实验结果证实，所述控涎丸对潜伏感染细胞模型不仅具有高的诱导激活作用，且其激活作用具有剂量依赖效应，可制备抗HIV潜伏药物；所述控涎丸与核苷类逆转录酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂等多种抗HIV药物可进一步制备药物组合物，用于激活清除潜伏病毒，并最终清除或降低病毒库。本发明专利技术将为HIV潜伏感染病毒诱导激活和最终清除提供新的途径和手段。

【技术实现步骤摘要】
中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种中成药控涎丸的药物新用途，具体涉及中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途。
技术介绍
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症（AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV-1）感染免疫系统引起的严重影响人类身心健康的传染性疾病。2012年全球约有3530万人感染HIV-1，其中新增感染数为230万，死亡数为160万，AIDS已成为当今世界严重的公共卫生问题和社会问题。目前，艾滋病临床治疗方法主要是高效抗逆转录病毒疗法（HighActiveAntiretroviralTreatment，HAART），该疗法可使血浆HIV-1水平降低到临床检测线以下，大大提高了患者的生活质量，使患者获得接近正常的寿命；但是一旦终止治疗，患者的病毒载量又会迅速回升到治疗前水平。患者体内HIV-1难以被完全清除的一个重要原因是病毒潜伏库的存在，病毒潜伏库主要由静止的CD4+T细胞组成，此外，还包括树枝状细胞和巨噬细胞等，其形成主要有两条途径：一是HIV-1感染活化的细胞，所述细胞多数被免疫系统等杀死，极少数存活下来，转化成静止记忆状态，是潜伏库的主要来源；二是HIV-1直接感染静止细胞，在细胞未激活的情况下病毒cDNA成功整合到宿主基因组上。由于潜伏库中整合的前病毒缺乏转录活性，因而可逃避免疫系统和HAART疗法的攻击，虽然潜伏感染细胞数量很少，但半衰期长，在个体生存期内仅靠HAART治疗将其彻底清除是不可能的，病毒潜伏库成为根除HIV-1的主要障碍[Finzi,D.etal.LatentinfectionofCD4+TcellsprovidesamechanismforlifelongpersistenceofHIV-1,eveninpatientsoneffectivecombinationtherapy.NatureMed.1999,5,512–517]。针对上述现象，有研究者提出了激活－清除策略，即试图通过药物诱导潜伏感染细胞中前病毒表达，同时结合HAART疗法以达到彻底根除HIV-1的目的（Richmanetal.TheChallengeofFindingaCureforHIVInfection,Science，2009，1304，323）。目前，已有报道的几种激活潜伏HIV-1的方案进入临床试验；如基于细胞因子的有白细胞介素2（NCT00004978，NCT00001535），白细胞介素7（NCT00105417）；基于组蛋白去乙酰化酶抑制剂的有Valproicacid（NCT00289952），Vorinostat（NCT01319383，NCT01365065），Romidepsin（NUT01933594，NUT02092116），Panobinostat（NCT01680094）；基于磷酸酶及其同源物抑制剂的有Disulfiram（NCT01286259，NCT01365065）。上述诱导剂分别与HAART疗法结合在临床上已取得了初步疗效，但仍存在激活效率不高或毒副作用等问题，因此，研发新型药物，制定新型抗潜伏治疗策略已成为该领域亟待解决的关键问题。口服中成药控涎丸由醋甘遂，红大戟，白芥子制成，具有涤痰逐饮之功效；主治痰涎水饮停于胸膈，症见胸胁隐痛，咳喘痛甚，痰不易出；瘰疬、痰核。已载入《中华人民共和国药典》2010版第一部，国药准字Z11021138。然而，迄今为止，仍未见有关控涎丸具有抗HIV潜伏治疗作用的报道。基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟提供中成药控涎丸的药物新用途，具体涉及中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供中成药控涎丸的药物新用途，具体涉及中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途。本专利技术所述的口服中成药控涎丸由醋甘遂，红大戟，白芥子制成，具有涤痰逐饮之功效；主治痰涎水饮停于胸膈，症见胸胁隐痛，咳喘痛甚，痰不易出；瘰疬、痰核。已载入《中华人民共和国药典》2010版第一部，国药准字Z11021138。更具体的，所述的控涎丸有下述重量配比的中药材制备：醋甘遂300g，红大戟300g，白芥子300g；以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取米粉或黄米粉240g，调稀糊；取上述粉末，用稀糊泛丸，干燥，即得，为逐水剂，具有涤痰逐饮之功效；主治痰涎水饮停于胸膈，症见胸胁隐痛，咳喘痛甚，痰不易出；瘰疬、痰核。本专利技术所采用的控涎丸来源于北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，批准文号国药准字Z11021138。碾成粉末溶于DMSO（购自SIGMA）。本专利技术采用如下技术方案证实所述药物对HIV潜伏感染细胞有使其潜伏病毒再次激活作用：本专利技术中，选用的HIV-1潜伏感染细胞模型是A10.6和C11，A10.6由美国国家健康卫生研究院AIDS参考试剂计划部（NIHAIDSResearchandReferenceReagentProgram）惠赠，是国际上通用的HIV-1潜伏感染细胞模型；C11，由本实验室构建，利用该模型已发表多篇文章（Ding,D.etal.InvolvementofhistonemethyltransferaseGLPinHIV-1latencythroughcatalysisofH3K9dimethylation.Virology，2013，440,182-189。WangPF,etal..AS2O3synergisticallyreactivatelatentHIV-1byinductionofNF-kB.AntiviralResearch,2013,100,688–697。(6).QuX,etal..Zinc-finger-nucleasesmediatespecificandefficientexcisionofHIV-1proviralDNAfrominfectedandlatentlyinfectedhumanTcells.NucleicAcidsRes.2013;41(16):7771-82.）；所述细胞系均是由携带绿色荧光蛋白基因的HIV-1感染人T淋巴细胞后经细胞分选及激活等途径而建立的HIV-1潜伏感染细胞克隆株，其生物学特性是整合有HIV-1，但病毒基因并不表达（基因沉默），一旦在激活诱导剂刺激下，沉寂的病毒基因可被激活而表达，绿色荧光蛋白可在活化细胞上观察，因此，作为报告基因（即潜伏感染细胞是否被激活的标记）。本专利技术中，实验结果表明所述的药控涎丸具有可激活艾滋病病毒（HIV）潜伏感染细胞、具有抗HIV潜伏作用；本专利技术进一步提供一种药物组合物，该药物组合物由控涎丸与抗HIV药物或免疫抗体或基因修饰的免疫细胞组成；经实验结果表明，所述控涎丸与抗HIV药物或免疫抗体或基因修饰的免疫细胞结合具有激活清除潜伏病毒并最终清除或降低病毒库的作用；本专利技术中，所述的细胞，属于人单个核细胞，人巨噬细胞，人CD4T淋巴细胞，人肥大细胞，人树突细胞，人滤泡样树突细胞，人造血祖细胞，人自然杀伤细胞、人神经元和少突神经胶质细胞等等；本专利技术中，所述的抗HIV药物为：（1）核苷类逆转本文档来自技高网...

【技术保护点】
中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途，其中，所述的控涎丸由醋甘遂，红大戟和白芥子及药物辅料制成。

【技术特征摘要】
1.中成药控涎丸在制备抗HIV潜伏药物的用途，其中，所述的控涎丸由醋甘遂，红大戟和白芥子及药物辅料制成。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述控涎丸激活艾滋病病毒（HIV）潜伏感染细胞、抗HIV潜伏。3.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述控涎丸对HIV-1潜伏感染细胞的激活作用具有剂量效应关系。4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述艾滋病病毒（HIV）潜伏感染细胞为人单个核细胞，人巨噬细胞，人CD4T淋巴细胞，人肥大细胞，人树突细胞，人滤泡样树突细胞，人造血祖细胞，人自然杀伤细胞、人神经元或少突神经胶质细胞。5.一种药物组合物，其特征在于，由控涎丸与抗HIV药物或免疫抗体或基因修饰的免疫细胞组成。6.权利要求5的药物组合物在制备激活清除潜伏病毒，并最终清除或降低病毒库的制剂中的用途，其中，所述控涎丸与抗HIV药物或免疫抗体或基因修饰的免疫细胞结合。7.按权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的抗H...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱焕章，陆盼盼，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31