人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用，所述药物以人参二醇皂苷Rb组分为唯一活性成分或活性成分之一，所述疼痛包括炎症性疼痛和神经痛，Rb组分包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd，这五种人参二醇皂苷的总含量占Rb组分的50～98％。当Rb组分为药物的活性成分之一时,其它活性成分包括降糖药或抗癌药效确切但具有神经毒副作用的抗癌药。Rb组分对代谢网络的调控以及维持稳态的作用可与降糖药控制血糖水平的作用形成协同作用，从而能更加全面、系统地治疗糖尿病，可全面提高糖尿病患者的功能状态和生活质量。本发明专利技术药物不仅可更好的治疗疼痛，而且可填补全球预防疼痛无药可用的空白。

【技术实现步骤摘要】
人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用
本专利技术属医药领域，涉及人参二醇皂苷Rb组分(后简称Rb组分)在制备减轻疼痛，特别是防治各种病因引起的神经病理性疼痛的药物中的应用。技术背景躯体感觉神经末梢的感受器(包括温度感受器、机械性刺激感受器、化学感受器等伤害型感受器)分布在皮肤、肌肉、关节、筋膜等，可感受局部有害刺激并向脊髓发送信号，而后此信息被传递给大脑进行进一步的处理，最后产生痛觉。这类疼痛称为损伤性疼痛，包含临床多见的炎症性疼痛。众所周知，急性炎症状态下，外周组织释放的炎症因子刺激躯体感觉神经末梢导致急性炎性疼痛，而组织退化如关节炎和类风湿关节炎则常伴随着慢性炎性疼痛。还有一类给患者带来更大痛苦的疼痛即神经病理性疼痛也称神经痛(NeuropathicPain，NPP)，是由神经系统(包括外周纤维和中枢神经元)原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛，包括外周神经痛和中枢神经性疼痛(由于脊髓和/或脑的病变或疾病引起)。多种侵犯神经系统疾病(包括自身免疫性疾病、炎症、第二信使系统或离子通道的病理状态)都会引起神经纤维或神经元功能损伤。在临床上，与神经疼痛相关的常见疾病包括带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、神经根型颈椎病、糖尿病外周神经病变，艾滋病、麻风病、截肢、外周神经损伤疼痛、癌症(即癌性疼痛)，神经退化性疾病(多样硬化和帕金森氏病等)以及中风(即脑卒中后中枢性疼痛)(NatRevDisPrimers.)。神经痛表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征，类型包括针刺样、电击样、烧灼样、撕裂样、刀割样疼痛等，往往伴随有睡眠障碍、焦虑、抑郁等症状，因此严重影响患者生活质量和生理功能的发挥。慢性疼痛发病率高、危害大，是一个日益严重的全球性健康问题。慢性疼痛包括组织损伤后炎性疼痛(如关节炎)，癌性疼痛，神经病理性疼痛(NatRevDrugDiscov.；Science.)。目前，慢性疼痛影响到全球30％的成年人(NatRevDisPrimers.)。我国至少有1亿以上疼痛患者；据2011年一个医学研究所的报道，三个美国人中就有一个受到慢性疼痛的折磨，这个比例要高于受到心脏病、癌症和糖尿病的总和；在欧洲，慢性疼痛的发生率为25-30％(BMJ.)。据估计，在澳大利亚和新西兰，慢性疼痛影响到400万人。而其中神经病理性疼痛影响总人口的7％-10％，占到了各类慢性疼痛的30％以上。据统计，在德国40％的慢性疼痛患者至少经历神经病理性疼痛的一些特性(如烧灼感、麻木和刺痛感)。估计中国约有1600万神经病理性疼痛患者。腰椎和颈椎神经根疼痛可能是慢性神经病理性疼痛的最常见的原因。(NatRevDisPrimers.)而神经病理学疼痛中，与外周神经痛有关的疾病主要有带状疱疹、糖尿病周围神经病变和癌症化疗引起的外周神经病变(chemotherapy-inducedperipheralneuropathicpain，CIPNP)，其他还包括三叉神经痛和坐骨神经痛(NatRevDisPrimers.)。特别是，化疗药引起的外周神经病变是多种化疗药物的共同而严重的不良反应，可影响到80％的癌症患者。癌症治疗引起的疼痛主要包括放射治疗后疼痛、化学治疗后疼痛、激素治疗后疼痛、免疫治疗后疼痛。常用抗癌药紫杉醇类、顺铂类、长春花属生物碱类、硼替佐米和来那度胺等新上市的化疗药均可引起感受神经元异常和神经痛(NatRevNeurol.)。外周神经病变已成为肿瘤化疗中最主要的剂量限制因素之一，严重影响了化疗药的疗效和患者的生存质量。激素治疗后的疼痛又叫类固醇性假性风湿病，是指癌症患者在接受糖皮质激素治疗后，全身肌肉、肌腱、关节和骨头出现烧灼样疼痛，特别是肋间肌出现痉挛性疼痛，同时伴全身不适，软弱无力和发热，有时还伴有心理和精神障碍。由于全球人口的老龄化，糖尿病发病率和癌症发病率的增加以及和化疗的结果，外周神经源性疼痛将变得越来越普遍(NatRevDisPrimers.)。还要指出的是，慢性疼痛还是许多神经退化性疾病常见的组成部分，影响到20-40％神经系统疾病患者，有些严重的神经病变患者神经痛的发病率提高到60％(NatRevDisPrimers.)。帕金森氏病(PD)是继老年性痴呆之后的第二大神经退化性疾病，40-60％PG患者被报告出现慢性疼痛(Brain.)。多发性硬化(multiplesclerosis，MS)是欧美国家的常见恶性神经退化性疾病，疼痛是其一种常见和致残症状，依据评价方法和定义的不同有29％至86％的患者出现疼痛症状(Inflammopharmacology.)。中枢脱髓鞘、神经炎证和轴突损伤导致了MS患者的慢性疼痛，是一种最折磨患者和最难治疗的疼痛类型(Inflammopharmacology.；Brain..)。神经性疼痛患者常出现睡眠障碍，焦虑和抑郁，神经疼患者的生活质量降低要严重于其它慢性疼痛的患者如类风湿关节炎患者(NatRevDisPrimers.)。缺乏有效治疗药物是慢性疼痛特别是神经病理性疼痛高发率的重要原因(BMJ.)。阿片类药物(局部麻醉药)和非甾体类抗炎药是治疗伤害性疼痛(或称炎性疼痛)的基石药物，但对神经痛(特别是糖尿病神经痛和癌症治疗性神经痛)效果不佳，其它作为补加药物(包括抗惊厥药和抗抑郁药单胺重摄取抑制剂，如卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林、度洛西汀等)也仅对不到50％患者具有一定的疗效(NatRevNeurol.；Science.；NatRevDisPrimers.；DiabetesCare.)。且各类药物都有各自的局限性，如副作用大、具有成瘾性，耐受性差等，临床上仍缺少一种真正有效且使用方便的治疗药物(Science.；DiabetesCare.)。现有镇痛药对神经痛疗效有限的主要原因是药物不能靶向引起疼痛的病理机制(BMJ.NatRevDrugDiscov.)。躯体感觉神经系统(包括外周纤维和中枢神经元)原发性损害或病变是神经痛的根本原因。越来越多的研究证明，神经炎症、氧化应激损伤、线粒体功能障碍、神经兴奋性毒性均参与了躯体感觉神经系统的原发性损害和退化性病变(NatRevDrugDiscov.；NatRevDisPrimers.；Neuron.)。这些致病因素不是“孤军作战”，而是相互作用，从而形成一个相互放大的恶性循环，最终导致躯体感觉神经系统损害和退化。外周免疫细胞、小胶质细胞(神经系统的巨噬细胞)和星形胶质细胞均参与了这个病理过程(Science.)。免疫细胞浸润外周和中枢神经系统并释放炎症介质而激活小胶质细胞和星形胶质细胞，从而启动上述恶性循环(NatRevDrugDiscov.)。星形胶质细胞的慢性激活可导致其生理功能的丢失(包括清除胞外兴奋性神经递质谷氨酸、维持细胞还原状态以及为神经提供营养支持)并释放有害于神经的炎症因子和相应的恶性结果包括兴奋性毒性、氧化应激损伤和进一步恶化神经炎症，而小胶质细胞的慢性激活势必将原本的炎症状态推高到一个新的高度，而损伤神经系统。特别是，原发性(如存在糖尿病患者)或继发性(如化疗治疗引起)代谢异常尤其是线粒体功能障碍势必导致氧化应激和能量缺乏，从而引起免疫细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞的功能紊乱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用，所述Rb组分包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd这五种人参二醇皂苷，其特征在于，所述药物以人参二醇皂苷Rb组分为唯一活性成分或活性成分之一，所述疼痛包括炎症性疼痛和神经痛。

【技术特征摘要】
1.一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用，所述Rb组分包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd这五种人参二醇皂苷，其特征在于，所述药物以人参二醇皂苷Rb组分为唯一活性成分或活性成分之一，所述疼痛包括炎症性疼痛和神经痛。2.根据权利要求1所述的一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用，其特征在于，所述五种人参二醇皂苷的总含量占Rb组分的50～98％。3.根据权利要求1所述的一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述药物以五种人参二醇皂苷成分中的一种或两种及以上成分为活性成分制备。4.根据权利要求1所述的一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用，其特征在于，所述神经痛包括外周神经痛和中枢神经痛。5.根据权利要求1所述的一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用，其特征在于，当Rb组分为药物的活性成分之一时,其它活性成分包括降糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：连晓媛，张治针，池彬彬，朱荣遥，钱恒，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33