人参二醇皂苷Rb组分防治糖尿病并发症及代谢紊乱相关疾病的医药用途制造技术

本发明专利技术提供一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用。所述药物以人参二醇皂苷Rb组分为单独活性成分或与其它活性化合物一起制备，Rb组分主要包括五种人参二醇皂苷(Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd)，占Rb组分的50～98％，其它活性化合物包括各种可降低血糖水平的物质、中药活性物质、天然产物、人工合成化合物和体内活性物质。本发明专利技术通过非依赖血糖水平为作用机制纠正糖尿病代谢紊乱并能增强糖尿病患者线粒体功能和氧化还原平衡能力，对抗糖尿病之外的病理因素引起的线粒体损伤及代谢紊乱相关病理症状，防治以代谢紊乱特别是线粒体功能障碍为共同病理机制的疾病和病理症状。药物安全有效。

【技术实现步骤摘要】
人参二醇皂苷Rb组分防治糖尿病并发症及代谢紊乱相关疾病的医药用途
本专利技术属医药领域，涉及人参二醇皂苷Rb组分(后简称Rb组分)在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用。更具体地说，利用Rb组分改善糖尿病患者多饮、多食和多尿的代谢症状，防治糖尿病的中枢和外周并发症以及其他与代谢紊乱相关的疾病和症状(包括中枢神经退化性疾病和癌症治疗引起的神经毒性)。
技术介绍
糖尿病前期和糖尿病是公认的全球性流行病，糖尿病及其并发症已经成为继心脑血管疾病、癌症之后威胁人类生命健康的第三大杀手。伴随着全球肥胖症的流行和世界人口的老龄化，一场代谢风暴正在酝酿之中(Climacteric.2017Feb；20(1):11-21)。目前，全球范围内分别有3亿1600万糖尿病前期人群和3亿8700万糖尿病患者，其中至少有2亿人患有神经病变(Neuron.2017Mar22；93(6):1296-1313)。据国际糖尿病联盟(IDF)调查估计，到2025年全世界大概有5亿糖尿病患者(InternationalDiabetesFederation,2014)。中国目前有超过9240万的糖尿病患者，已成为全球糖尿病第一大国。更令人担忧的是，我国糖尿病患病率不断增加的同时，普通人群的血糖达标率却不足30％。糖尿病是一组代谢性疾病，其特征是胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗引起的胰岛素作用缺陷或两者同时存在共同导致了高血糖和碳水化合物代谢紊乱综合征，伴随着不同器官(特别是眼睛、肾脏、神经、心脏、血管)的长期损伤和功能障碍或丢失以及相关联的糖尿病并发症(CurrPharmDes.2015；21(34):4980-8.32；DiabetesCare.2017Jan；40(1):136-154.；WorldJDiabetes.2015Oct10；6(13):1246-58.)。糖尿病并发症的临床表现复杂多样，而且涉及到多种疾病，常见的有：外周神经病变，微血管并发症包括糖尿病肾病(DN)和视网膜病变(DR)，大血管并发症如冠心病、脑血管疾病、周围血管疾病等。糖尿病是新失明患者的主要原因，并大大增加了神经痛、心脏病和肾衰的风险。老年糖尿病还增加了骨质疏松和癌症的风险。在糖尿病发生发展过程中，糖尿病并发症发生率高达96％，是目前已知并发症最多的一种疾病；糖尿病发病后10年左右，将有30％～40％的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转。可见，糖尿病并发症严重降低患者生存质量,也是导致糖尿病患者致死和致残的主要原因，大大增加患者致残、致死的危险。糖尿病性周围神经病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是一组以感觉和自主神经病变为主要临床表现的周围神经病，与糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变等一样，都会严重影响患者的生活质量(DiabetesCare.2017Jan；40(1):136-154.)。感觉神经病变的特点是疼痛、感觉异常(烧灼不适感)和感觉丧失(Neuroendocrinology.2013；98(4):267-80；DiabetesCare.2017Jan；40(1):136-154.)，是由小纤维受累所致。患者因疼痛而失去正常日常活动，常出现睡眠障碍、焦虑和抑郁，从而严重降低患者的生活质量(NatRevDisPrimers.2017Feb16；3:17002.)。随着糖尿病外周神经病发展，会出现痛觉敏感性降低甚至丢失以及运动平衡能力减弱和体位不稳，这些都会造成患者患糖尿病足、跌倒和骨折(DiabetesCare.2017Jan；40(1):136-154.)。神经病变患者的神经性疼痛症状的总体患病率为21％(NatRevDisPrimers.2017Feb16；3:17002.)。其中我国糖尿病周围神经病变的患病率高达56.5％。糖尿病自主神经病变与心肌梗死、恶性心律失常、猝死密切相关(Neuroendocrinology.2013；98(4):267-80.；DiabetesCare,2010,33(2):434-441；DiabetesCare.2010Feb；33(2):434-41；WorldJDiabetes.2015Oct10；6(13):1246-58.)。研究显示，2型糖尿病患者发生心血管疾病和卒中的危险比普通人群高出2-4倍，同时寿命减少5-10年。此外，糖尿病自主神经病变的主要临床表现还有低血糖、静息性心动过速、体位性低血压、胃轻瘫、便秘、腹泻、大便失禁、勃起功能障碍、神经源性膀胱功能障碍，并与增加或减少出汗，胃肠道、泌尿生殖道和排汗功能障碍等，都严重降低了患者生活质量(DiabetesCare.2017Jan；40(1):136-154.)。在2型糖尿病患者中，糖尿病自主神经病变的流行也会随着糖尿病病程的延长而增加，15年后60％患者可能发生。在美国和欧洲，糖尿病前期和2型糖尿病(T2DM)是外周神经病变的最常见原因，至少有50％糖尿病患者包括1型糖尿病患者在一生中会患上某种形式的神经病(Neuron.2017Mar22；93(6):1296-1313)。在20年以上发病史的1型糖尿病患者中，至少有20％发生远端多发性神经病。新诊断的2型糖尿病患者可能至少10％–15％存在远端多发性神经病，超过10年病程发病率将提高到50％(DiabetesCare.2017Jan；40(1):136-154.)。最近研究证明，中枢神经系统也不能幸免于糖尿病的有害影响。以特异性认知障碍和神经行为障碍为特征的糖尿病脑病被逐渐认知，表现为记忆力和决断力的减退、睡眠障碍、抑郁情绪等(CurrPharmDes.2015；21(34):4980-8.32)。此外，II型糖尿病患者的多种神经退化性疾病(包括阿兹海默症,血管性痴呆,帕金森氏综合征和亨廷顿病)的发病率明显高于非糖尿病同龄人群(LancetNeurol.2004Mar；3(3):169-78.)，其中AD的发病率提高到2倍(JClinInvest.2013Feb1；123(2):531–539.)。特别要指出的是，越来越多的研究证明代谢紊乱尤其是线粒体功能障碍及其引发的氧化应激损伤和炎症反应是糖尿病外周神经病引起的疼痛和化疗药引起的外周神经疼痛的共同病理特征，也是中枢神经退化性疾病(包括老年性痴呆、血管性痴呆、帕金森氏病和多发性硬化等)的共同病理机制(JClinInvest.2013Feb1；123(2):531–539.)。其中，老年性痴呆脑内的代谢紊乱表型与2型糖尿病的代谢特征相似，因此老年性痴呆被称为发生脑内的糖尿病，也称为3型糖尿病(BiochemPharmacol.2014Apr15；88(4):548-59.；EurNeuropsychopharmacol.2014Dec；24(12):1954-60.；NeurolSci.2015Oct；36(10):1763-9.)。值得注意的是，神经功能紊乱性疾病(癫痫、精神分裂症、抑郁症等)也与代谢紊乱密切相关(Mitochondrion.2012Jan；12(1):35-40.LancetNeurol.2015Sep；14(9):956-66.NeuromolecularMed.2015Dec；17本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用，所述人参二醇皂苷Rb组分主要包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd五种人参二醇皂苷，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用，所述人参二醇皂苷Rb组分主要包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd五种人参二醇皂苷，其结构式为：人参皂苷Rb1(ginsenosideRb1):R＝–D–glucopyranosyl人参皂苷Rb2(ginsenosideRb2):R＝–L–arabinopyranosyl人参皂苷Rb3(ginsenosideRb3):R＝–D–xylopyranosyl人参皂苷Rc(ginsenosideRc):R＝–L–arabinofuranosyl人参皂苷Rd(ginsenosideRd):R＝H，其特征在于，所述药物以人参二醇皂苷Rb组分为单独活性成分或与其它活性化合物一起与药学上可接受的载体制成的各种药物制剂，所述其它活性化合物包括各种可降低血糖水平的物质、中药活性物质、天然产物、人工合成化合物和体内活性物质。2.根据权利要求1所述的一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述代谢紊乱相关疾病包括神经退化性疾病和神经功能紊乱性疾病以及癌症治疗引起的外周和中枢神经病变性症状；所述糖尿病并发症包括各种糖尿病的外周和中枢并发症。3.根据权利要求1所述的一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治糖尿病并发症和代谢紊乱相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述药物以五种人参二醇皂苷成分中的一种或两种及以上成分为活性成分制备。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：连晓媛，张治针，池彬彬，朱荣遥，钱恒，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33