The invention relates to a heterocyclic compound and its preparation method, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and optionally with other antibacterial agents and / or beta lactam compounds combination for use in the prevention or treatment of bacterial infections. The invention also relates to these compounds as enzyme inhibitor of beta and / or the use of antibacterial agents.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂环化合物及它们在预防或治疗细菌感染中的应用
本专利技术涉及一种杂环化合物、其制备方法、包括这些化合物的药物组合物，以及可选地与其它抗菌剂和/或β-内酰胺化合物组合用于预防或治疗细菌感染的用途。本专利技术还涉及这些化合物用作β-内酰胺酶抑制剂和/或抗菌剂的用途。
技术介绍
已有记载，抗菌耐药性的持续演变会导致已知抗菌化合物针对细菌菌株的效率低下。因此，需要提供能够克服细菌抗生素耐性的有效的化合物以及组合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种杂环化合物，该杂环化合物能够用作抗菌剂和/或β-内酰胺酶抑制剂。本专利技术的目的还在于提供一种杂环化合物，该杂环化合物能够用于预防或治疗细菌感染。本专利技术的另一目的在于提供能够克服细菌抗生素耐性的杂环化合物。本专利技术的目的还在于提供一种用于预防或治疗细菌感染，并且能够克服细菌抗生素耐性的药物组合物，所述药物组合物包括这些杂环化合物，可选地与一种或多种其它抗菌剂组合。通过本专利技术的描述将知晓其它目的。因此，本专利技术提供了式(I)的化合物，或者它们药学上可接受的盐、两性离子、光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体、几何异构体或互变异构体，其中：W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含至少一个基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的5-或6-元杂环；X，相同或不同，独立地表示C(O)、O、N、N(R2)、S、S(O)或S(O)2；R1表示碳连接的未被取代的或取代有一个或多个T1的芳香族、饱和、完全或部分不饱和的含至少一个氮原子的4-、5-或6-元杂环，氢原子，-CN，-C(O)NHQ1，-C(O)NH...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物，或者它们药学上可接受的盐、两性离子、光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体、几何异构体或互变异构体，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.03 EP 15305508.2;2016.01.26 EP 16305069.31.一种式(I)的化合物，或者它们药学上可接受的盐、两性离子、光学异构体、外消旋体、非对映异构体、对映异构体、几何异构体或互变异构体，其中：W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含至少一个基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的5-或6-元杂环；X，相同或不同，独立地表示C(O)、O、N、N(R2)、S、S(O)或S(O)2；R1表示碳连接的未被取代的或取代有一个或多个T1的芳香族、饱和、完全或部分不饱和的含至少一个氮原子的4-、5-或6-元杂环，氢原子，-CN，-C(O)NHQ1，-C(O)NHOQ1，-C(O)NH-NHQ1，-C(O)O-NHQ1，-C(O)OQ1，-(CH2)mOC(O)OQ1，-(CH2)mOQ1，-(CH2)mOC(O)Q1，-(CH2)mOC(O)NQ1Q2，-(CH2)m-NHC(O)Q1，-(CH2)mNHS(O)2Q1，-(CH2)mNHS(O)2NQ1Q2，-(CH2)mNHC(O)OQ1，-(CH2)mNHC(O)NQ1Q2，-(CH2)mNHQ3，-(CH2)mNH-C(NHQ3)＝NQ4，-(CH2)mNH-CH＝NQ3，-C(NHQ3)＝NQ4；R2，相同或不同，独立地表示(CH2)qOQ5、C(O)(CH2)vOQ5、-(C(O))w(CH2)v-CN、-(CH2)qOC(O)Q5、-C(O)-(CH2)vOC(O)Q5、-(C(O))w(CH2)v-C(O)OQ5、-(CH2)q-OC(O)OQ5、-C(O)(CH2)v-OC(O)OQ5、-(CH2)q-OC(O)NQ5Q6、-C(O)(CH2)v-OC(O)NQ5Q6、-(C(O))w(CH2)v-C(O)NQ5Q6、-(C(O))w(CH2)v-C(O)ONQ5、-(C(O))w(CH2)v-C(O)NHOQ5、-(C(O))w(CH2)v-C(O)NH-NHQ5、-(C(O))w(CH2)v-C(O)O-NHQ5、-(CH2)q-NHC(O)Q5、-C(O)(CH2)v-NHC(O)Q5、-(CH2)qNHS(O)2Q5、-C(O)(CH2)vNHS(O)2Q5、-(CH2)qNHS(O)2NQ5Q6、-C(O)(CH2)vNHS(O)2NQ5Q6、(CH2)q-NHC(O)OQ5、-C(O)(CH2)v-NHC(O)OQ5、-(CH2)q-NHC(O)NQ5Q6、-C(O)(CH2)v-NHC(O)NQ5Q6、-(CH2)qNQ5Q6、-C(O)(CH2)vNQ5Q6、-(CH2)q-NH-C(NHQ3)＝NQ4、-C(O)(CH2)v-NH-C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)q-NH-CH＝NQ3、-C(O)(CH2)v-NH-CH＝NQ3、-(C(O))w(CH2)v-C(NHQ3)＝NQ4、-C(O)NQ5Q6、-C(NHQ3)＝NQ4；或者R2，相同或不同，独立地未被取代或取代有一个或多个T2，独立地表示(C(O))w-C1-C3-烷基、(C(O))w-C1-C3-氟代烷基、(C(O))w(CH2)p-C3-C6-环烷基、-(C(O))w-(CH2)p-C3-C6-氟代环烷基、-(C(O))w-(CH2)p-(4-、5-或6-元芳香族、饱和、完全或部分不饱和的杂环)；R3表示SO3H、CFHCO2H或CF2CO2H；Q1和Q2，相同或不同，独立地表示氢原子、-(CH2)qNHQ3、-(CH2)q-NH-C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)q-NH-CH＝NQ3、(CH2)v-C(NHQ3)＝NQ4、-(CH2)qOQ3、-(CH2)vCONHQ3；或者Q1和Q2，相同或不同，独立地未被取代或取代有一个或多个T2，独立地表示C1-C3-烷基、-(CH2)p-(4-、5-或6-元杂环)；或者Q1、Q2以及它们所键合的氮原子形成含1个、2个、3个或4个杂原子的饱和或部分不饱和的4-、5-或6-元杂环；Q3和Q4，相同或不同，独立地表示氢原子或C1-C3烷基；Q5和Q6，相同或不同，独立地表示氢原子、-(CH2)qNHQ3、-(CH2)q-NH-C(NHQ3)＝NQ4、(CH2)q-NH-CH＝NQ3、(CH2)v-C(NHQ3)＝NQ4、-(CH2)qOQ3、-(CH2)vCONHQ3；或者Q5和Q6，相同或不同，独立地未被取代或取代有一个或多个T2，独立地表示C1-C4-烷基、-(CH2)p-(4-、5-或6-元杂环)；或者Q5、Q6以及它们所键合的氮原子形成含1个、2个、3个或4个杂原子的饱和或部分不饱和的4-、5-或6-元杂环；T1，相同或不同，独立地表示氟原子、-(CH2)pOQ1、-(CH2)p-CN、-(CH2)pOC(O)Q1、-(CH2)p-C(O)OQ1、-(CH2)p-OC(O)OQ1、-(CH2)p-OC(O)NHQ1、-(CH2)p-C(O)NHQ1、-(CH2)p-C(O)NHOQ1、-(CH2)p-C(O)NH-NHQ1、-(CH2)p-C(O)O-NHQ1、-(CH2)p-NHC(O)Q1、-(CH2)pNHS(O)2Q1、-(CH2)pNHS(O)2NQ1Q2、-(CH2)p-NHC(O)OQ1、-(CH2)p-NHC(O)NQ1Q2、-(CH2)pNHQ1、-(CH2)p-NH-C(NHQ3)＝NQ4、-(CH2)p-NH-CH＝NQ3、(CH2)p-C(NHQ3)＝NQ4；或者T1，未被取代或取代有一个或多个T2，相同或不同，独立地表示C1-C3-烷基、C1-C3-氟代烷基、O-C1-C3-氟代烷基、-(CH2)n-(含至少一个氮原子的4-、5-或6-元芳香族、饱和、完全或部分不饱和的杂环)；T2，相同或不同，独立地表示OH、NH2或CONH2；T，相同或不同，独立地表示氟原子、C1-C3-烷基、C1-C3-氟代烷基、O-C1-C3-氟代烷基、-(L)w-(CH2)p-C3-C6-环烷基、-(L)w-(CH2)p-C3-C6-氟代环烷基、-(L)w-(CH2)p-杂环、-(L)w-(CH2)p-CN、-(L)w-(CH2)pOC(O)Q5、-(L)w-(CH2)p-C(O)OQ5、-(L)w-(CH2)p-OC(O)OQ5、-(L)w(CH2)p-OC(O)NQ5Q6、-(L)w-(CH2)p-C(O)NQ5Q6、-(L)w-(CH2)p-C(O)NQ5OQ6、-(L)w-(CH2)p-C(O)NQ5-NQ5Q6、-(L)w-(CH2)p-NQ5C(O)Q6、-(L)w-(CH2)pNQ5Q(O)2Q6、-(L)w-(CH2)p-NQ5C(O)OQ6、-(L)w-(CH2)p-NQ5C(O)NQ5Q6、-(L)w-(CH2)pNQ5Q6、-(L)w-(CH2)p-NH-C(NHQ3)＝NQ4、-(L)w-(CH2)p-NH-CH＝NQ3、-(L)w(CH2)p-C(NHQ3)＝NQ4；L，相同或不同，独立地表示O、S、N(R2)、S(O)或S(O)2；m表示1或2；n表示0、1或2；p，相同或不同，独立地表示0、1、2或3；q，相同或不同，独立地表示2或3；v，相同或不同，独立地表示1、2或3；w，相同或不同，独立地表示0或1；其中，选自烷基、环烷基、氟代烷基、氟代环烷基和杂环的基团中存在的任何碳原子可被氧化而形成C＝O基团；杂环中存在的任何硫原子可被氧化而形成S＝O基团或S(O)2基团；在三元取代而形成叔胺基团的基团中存在的任何氮原子或者杂环中存在的任何氮原子可进一步被甲基季铵化。2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自式(A)、式(B)、式(I*)、式(A*)和式(B*)的化合物：其中，W，未被取代或取代有一个或多个T；X、n、R1、R2和R3根据权利要求1所限定。3.根据权利要求1和2中任一项所述的化合物，所述化合物选自：式(I)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的5-元杂环；式(I)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的6-元杂环；式(A)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的5-元杂环；式(A)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的6-元杂环；式(B)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的6-元杂环；式(I*)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的5-元杂环；式(I*)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的6-元杂环；式(A*)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的5-元杂环；式(A*)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的6-元杂环；式(B*)的化合物，其中，W，未被取代或取代有一个或多个T，表示含基团N-R2和基团(X)n的非芳香性、不饱和的6-元杂环；并且其中，W，未被取代或取代有一个或多个T；X、n、R1、R2和R3和T根据权利要求1所限定。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，所述化合物选自式(A1)至式(A68)以及式(B1)至式(B8)的化合物：其中，W，未被取代或取代有一个或多个T；X、R1、R2、R3和T根据权利要求1所限定。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中：R1表示碳连接的、未被取代的或取代有一个或多个T1的芳香族、饱和、完全或部分不饱和的含至少一个氮原子的4-、5-或6-元杂环，氢原子，-CN，-C(O)NHQ1，-C(O)NHOQ1，-C(O)NH-NHQ1，-C(O)O-NHQ1，-C(O)OQ1，-(CH2)OC(O)OQ...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱莉·布利亚，索菲·查赛特，弗朗西斯·切弗勒依，尼古拉·莱科因特，伯诺瓦·勒杜萨尔，弗雷德里克·勒斯塔特，苏菲·沃米思德，塞巴斯蒂安·理查德，法比安·费弗尔，朱利安·巴比欧，奥德丽·卡拉瓦诺，杰拉尔丁·勒弗拉里克，克利斯朵夫·西蒙，
申请(专利权)人：拜欧蒂姆公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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