(S)-2’-乙烯基脱落酸衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一类新型的(S)‑2’‑乙烯基取代的脱落酸衍生物，以及合成和使用所述衍生物的方法。

(S) 2 \vinyl abscisic acid derivatives

The invention relates to a novel class of abscisic acid (S) derivatives 2 \vinyl substituted, and the synthesis and use of the derivative method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(S)-2’-乙烯基脱落酸衍生物
本专利技术涉及一类新型的(S)-脱落酸(“(S)-ABA”)衍生物及其合成方法。
技术介绍
脱落酸(“ABA”)是天然存在的植物生长调节剂，其调节广泛范围的植物生理过程，例如种子发芽、幼苗伸长、非生物胁迫反应、开花和果实发育。ABA天然存在的且最具生物活性的形式是S对映异构体(S)-ABA。因此，在园艺学和农艺学中已经确定了(S)-ABA的各种商业用途。(S)-ABA通过结合(S)-ABA受体并激活细胞信号转导级联而发挥其生物活性。另外，(S)-ABA已被证明具有药物和营养药物用途(参见美国专利第8,536,224号)。ABA的合成衍生物可以表现出与(S)-ABA相似但具有改变的(增强的)效力(ABA激动剂)或与(S)-ABA本身相比对多种ABA受体具有不同的亲和力谱的生物活性。相反，合成衍生物可以在生物学上与(S)-ABA相反地起作用(即作为ABA拮抗剂)。合成衍生物还可以具有改善的植物组织吸收以及增强的代谢稳定性。另外，合成衍生物可具有比(S)-ABA更好的化学和环境稳定性。因此，合成的ABA衍生物可以具有独特的生物活性，并且作为鉴定新型植物生长调节剂的方法被追求。在公共领域中已知ABA的多种合成衍生物。几个日本研究小组通过从头合成而合成了具有侧链修饰和/或环己烯酮环取代基的ABA衍生物(Y.Todoroki等人，Phytochem.1995,38,561-568；Y.Todoroki等人，Phytochem.1995,40,633-641；S.Nakano等人，Biosci.Biotech.Biochem.1995,59,1699-176；Y.Todoroki等人，Biosci.Biotech.Biochem.1994,58,707-715；Y.Todoroki等人，Biosci.Biotech.Biochem.1997,61,2043-2045；Y.Todoroki等人，Tetrahedron,1996,52,8081-8098)。还报道了由(S)-ABA合成(S)-3'-卤素-ABA、(S)-3'-叠氮基-ABA和(S)-烷硫基-ABA(Y.Todoroki等人，Tetrahedron,1995,51,6911-6926；S.Arai等人，Phytochem.1999,52,1185-1193；J.J.Balsevich等人，Phytochem.1977,44,215-220；Y.Todoroki等人，Tetrahedron,2000,56,1649-1653；Y.Todoroki等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11,2381-2384)。加拿大国家研究委员会植物生物技术研究所的S.R.Abrams及其同事所做的工作也值得注意。使用从头合成方法，已经作为外消旋混合物或在一些情况下作为纯立体异构体制备了具有修饰侧链或C6’-取代的ABA衍生物(参见美国专利第5,518,995号；D.M.Priest等人，FEBSLetters,2005,579,4454-4458)。还描述了其中(S)-ABA的环己烯酮环被双环四氢萘酮环代替的四氢萘酮系列衍生物(J.M.Nyangulu等人，Org.Biomol.Chem.2006,4,1400-1412；J.M.Nyangulu等人，J.Am.Chem.Soc.2005,127,1662-1664；WO2005/108345)。据报道，在文献中制备的(S)-ABA合成衍生物的一些实例具有作为ABA拮抗剂的生物活性。最近的一个实例是Takeuchi报道的工作，其中制备了一系列(S)-3'-烷基硫烷基-ABA衍生物并进行了测试(Takeuchi等人，NatureChem.Biol.2014,10,477-482)。迄今文献中报道的合成ABA衍生物在范围上是有限的，并且通常通过多步骤从头合成来制备。合成通常具有低的总产率，特别是当需要光学纯的单一对映异构体时。因此，这些化合物的大量合成或以商业规模制备通常很昂贵，从而限制了它们的商业应用。本专利技术的(S)-ABA衍生物具有上述生物活性，并且更重要的是，可以有效地以单一对映异构体形式从(S)-ABA制备，其直到最近也不能大量获得。因此，需要对映纯的(S)-ABA衍生物，所述衍生物是分别具有改善或对立的生物活性的(S)-ABA的激动剂和/或拮抗剂。还需要改进的(S)-ABA衍生物合成方法。
技术实现思路
在一方面，本专利技术涉及式I的单一对映异构体化合物及其盐：其中R选自由以下组成的组：取代或未取代的苯、亚萘基、单环杂环芳环或双环杂环芳环。在另一方面，本专利技术涉及用于制备本专利技术的化合物的方法。在另一方面，本专利技术涉及用于调节植物生长的方法，其包括将有效量的至少一种本专利技术的化合物施用于需要生长调节的植物。具体实施方式申请人已经发现了新的对映纯(S)-ABA衍生物以及用于合成这些(S)-ABA衍生物的方法。本专利技术的化合物是相对容易合成的(S)-ABA衍生物。在一个实施方案中，本专利技术涉及对映纯的式I化合物及其盐：其中R选自由以下组成的组：取代或未取代的苯、亚萘基、单环杂环芳环或双环杂环芳环。在一实施方案中，R是未取代的苯。在一优选实施方案中，R是取代的苯。在一更优选实施方案中，苯环可以是单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的。在另一实施方案中，苯环取代选自由以下组成的组：卤素、取代或未取代的烷基、氰基、烷氧基、硝基、磺酰基、羰基、烷氧羰基和氨基甲酰基。在一优选实施方案中，苯环取代是未取代的低级烷基。在一更优选实施方案中，未取代的低级烷基是甲基。在一最优选实施方案中，甲基取代是4-甲基-。在另一优选实施方案中，苯环被一个卤素单取代。在一更优选实施方案中，卤素是氟或氯。在另一优选实施方案中，苯环卤素取代是4-氯。在另一实施方案中，苯环被两个卤素取代二取代，包括二氟-、二氯-和氯-氟-。在另一优选实施方案中，苯环二卤素取代是3-氯-4-氟-。在一替代优选实施方案中，苯环二卤素取代是3,4-二氟。在另一实施方案中，苯环被二卤代甲基或三卤代甲基单取代。在一优选实施方案中，苯环取代是三卤代甲基。在一更优选实施方案中，三卤代甲基是三氯甲基或三氟甲基。在一最优选实施方案中，苯环取代是4-三氟甲基。在另一实施方案中，苯环被至少一个卤素以及至少一个二卤代甲基或三卤代甲基二取代。在一优选实施方案中，苯环取代是卤素和三卤代甲基。在一更优选实施方案中，卤素是氟，并且三卤代甲基是三氟甲基。在一最优选实施方案中，氟是2-氟，并且三氟甲基是3-三氟甲基。在另一实施方案中，R是单环杂环芳环或双环杂环芳环。在一优选实施方案中，杂环芳环选自由以下组成的组：吡啶、呋喃、噻唑及其盐。在一更优选实施方案中，R是吡啶基。在另一优选实施方案中，吡啶基选自由2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组成的组。在另一优选实施方案中，R是呋喃基。在另一优选实施方案中，呋喃基是2-呋喃基。在另一优选实施方案中，R是噻唑基。在另一优选实施方案中，噻唑基选自由2-噻唑基和3-噻唑基组成的组。在一替代实施方案中，本专利技术涉及用于制备式I化合物的方法。该方法包括(步骤a)使(S)-脱落酸与烷基化剂R’X和碱在溶剂中反应；(步骤b)在溶剂中用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对映纯的式I化合物及其盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.15 US 62/147,8691.一种对映纯的式I化合物及其盐，其中R选自由以下组成的组：取代或未取代的苯、亚萘基、单环杂环芳环或双环杂环芳环。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R是苯。3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述苯环是单取代的、二取代的、三取代的、四取代的或五取代的。4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述取代选自由以下组成的组：卤素、取代或未取代的烷基、氰基、烷氧基、硝基、磺酰基、羰基、烷氧羰基和氨基甲酰基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述取代是未取代的低级烷基。6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述未取代的低级烷基是甲基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述甲基取代是4-甲基-。8.根据权利要求2所述的化合物，其中所述苯环被一个卤素单取代。9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述卤素选自由氟和氯组成的组。10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述卤素取代是4-氯-。11.根据权利要求3所述的化合物，其中所述苯环被两个卤素取代二取代。12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述二卤素取代选自由二氟-、二氯-和氯-氟-组成的组。13.根据权利要求12所述的化合物，其中所述二卤素取代是3-氯-4-氟-。14.根据权利要求12所述的化合物，其中所述二卤素取代是3,4-二氟-。15.根据权利要求3所述的化合物，其中所述苯环被二卤代甲基或三卤代甲基单取代。16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述单取代是三卤...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·T·王，D·F·海曼，G·D·旺伯格，J·卢斯蒂格，M·A·苏尔平，小R·E·弗里兹，F·P·希尔弗曼，D·D·伍拉德，
申请(专利权)人：瓦伦特生物科学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US