一种高血液相容性吸附树脂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其包括如下步骤：将苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物和功能性助剂混合，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。本发明专利技术通过对原料组分的优化，只需经一步法悬浮聚合即可得到高血液相容性的吸附树脂，其中亲水性改性物单体有效地分布在该吸附树脂的表面和内部孔道结构中，从而大大改善了吸附树脂整体的血液相容性。因此本发明专利技术所制备得的吸附树脂无需进行后续包膜改性处理，可直接用作血液净化吸附剂。

Preparation of a high blood compatibility adsorption resin

The invention discloses a preparation method of a high blood compatibility adsorption resin, which comprises the following steps: mixing styrene, two vinyl benzene, hydrophilic modifier and functional auxiliaries, and then obtaining the adsorption resin by one-step suspension polymerization. The present invention by optimizing the composition of raw materials, only by one-step suspension to obtain high blood compatibility of adsorption resin can be polymerized, wherein the hydrophilic modifier monomer effectively distributed in the resin surface and internal pore structure, thus greatly improve the adsorption resin whole blood compatibility. Therefore, the adsorbed resin prepared by this invention can be directly used as a blood purification adsorbent without subsequent membrane modification.

【技术实现步骤摘要】
一种高血液相容性吸附树脂的制备方法
本专利技术涉及生物医用吸附材料领域，特别是涉及一种高血液相容性吸附树脂的制备方法。
技术介绍
血液灌流主要是利用吸附剂清除血液中的毒素和致病物质，从而达到净化血液，缓解、治疗疾病的目的。血液灌流在临床上具有明显的疗效，是目前不可缺少的一种治疗方法。而血液灌流器是血液灌流中常用的耗材，其填装的吸附剂主要是聚苯乙烯二乙烯基苯吸附树脂，但吸附树脂的血液相容性较差，需要对其进行包膜处理，以改善其血液相容性。包膜可分为物理包膜和化学包膜。物理包膜的膜层仅依靠物理的作用力包裹吸附剂，容易脱落；而化学包膜主要是通过化学键的作用将官能团接枝到吸附树脂载体上，这样的膜层牢固不脱落，在临床上会更安全。常用的包膜材料有火棉胶、醋酸纤维素、聚乙烯醇和聚甲基丙烯酸羟乙酯等。专利JP2003339855公布了采用聚甲基丙烯酸羟乙酯对阴离子交换树脂吸附剂进行包膜的技术，以改善吸附剂的血液相容性，减少吸附剂对白蛋白的吸附。但吸附树脂的包膜相对来说是增加了生产工艺，如果能制备无需包膜的具有较高血液相容性的吸附树脂，则能够大幅提高生产效率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，针对上述现有技术的不足，提供一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其所制备得的吸附树脂无需进行包膜处理，可直接用作血液净化吸附剂。本专利技术所采取的技术方案是：一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其包括如下步骤：将苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物和功能性助剂混合，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。作为上述方案的进一步改进，所述功能性助剂包括分散剂、引发剂和致孔剂。进一步地，所述分散剂为有机分散剂与无机分散剂的组合。具体地，采用悬浮聚合法会使一大部分的亲水性改性物溶解到水相中，而在油相中的分布大大减少，从而导致亲水性改性物无法有效地与聚合物反应。本专利技术利用有机分散剂可吸附在聚合物表面形成胶体保护膜和无机分散剂与亲水性改性物之间存在电荷效应的特性，有效地阻止了亲水性改性物溶解在水相中的损失。实际上，本专利技术是在普通的用于血液灌流的聚苯乙烯二乙烯基苯吸附树脂的原料配比及制备方法上进行了改良。与普通的聚苯乙烯二乙烯基苯吸附树脂的制备相似，是通过苯乙烯单体与二乙烯基苯单体置于混合反应体系中进行悬浮聚合而成。因此反应过程中通常需要加入常规的功能性助剂，如引发剂、致孔剂等。其中本专利技术中的引发剂选用过氧化苯甲酰，亦可选用其他引发剂如过氧化二异丙苯、偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈。而本专利技术中的致孔剂选自甲苯、异辛烷、液体石蜡中的至少一种，当然亦可选用其他本领域常用的致孔剂。其中本专利技术通过调整致孔剂等的用量调节吸附树脂孔径结构(孔径分布5～200nm)，使其能够匹配目标吸附分子大小结构，以实现其特异性吸附能力。而且还可以对交联剂高纯度二乙烯基苯的残余双键进行修饰改性，进而提高吸附剂对致病物质的特异性清除能力。作为上述方案的进一步改进，本专利技术先将有机分散剂与苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物、引发剂和致孔剂加入到水相与油相的混合反应体系中，再加入无机分散剂混合搅拌均匀，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。本专利技术中的有机分散剂与无机分散剂分步添加，实际上是先通过有机分散剂吸附在油相中的油珠球状液滴表面形成胶体保护膜，然后再通过加入无机分散剂进行机械阻隔，并利用无机分散剂与亲水性改性物的电荷效应，保证聚合物组分中含有足够的亲水性结构，以提高其血液相容性。作为上述方案的进一步改进，所述悬浮聚合过程中控制反应体系逐渐升温至70～85℃，定型2～3h，维持反应体系温度继续反应20～24h，以得到微球状的吸附树脂。作为上述方案的进一步改进，所述有机分散剂选自聚乙烯醇或明胶；所述无机分散剂为磷酸盐。作为上述方案的进一步改进，所述亲水性改性物选自含磷酰胆碱基团的单体、醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯中的至少一种。所述含磷酰胆碱基团的单体为甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。本专利技术中选用甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮或甲基丙烯酸羟乙酯作为亲水性改性物，其能高效地在吸附树脂聚合物的表面和内部孔道中形成足够的亲水性结构。作为上述方案的进一步改进，该吸附树脂的表面和内部均具有孔道结构，其孔径分布范围为5～200nm，溶血率小于1％。本专利技术还包括一种高血液相容性吸附树脂，其由上述的制备方法制备而成。同时，该吸附树脂可进行二次交联处理，以进一步提高其强度，从而增强其直接用于血液灌流净化吸附剂的综合性能。本专利技术的有益效果是：本专利技术通过对原料组分的优化，只需经一步法悬浮聚合即可得到高血液相容性的吸附树脂，其中亲水性改性物单体有效地分布在该吸附树脂的表面和内部孔道结构中，从而大大改善了吸附树脂整体的血液相容性。因此本专利技术所制备得的吸附树脂无需进行后续包膜改性处理，可直接用作血液净化吸附剂。本专利技术中有机分散剂与无机分散剂采用分步添加的工艺步骤，先通过有机分散剂吸附在油相聚合物表面形成胶体保护膜，然后再通过加入无机分散剂进行机械阻隔，并利用无机分散剂与亲水性改性物的电荷效应，有效地减少亲水性改性物溶解在水相中的损失，使亲水性改性物与疏水性的吸附树脂进行共聚，赋予疏水性的吸附树脂一定的亲水性，进而使疏水性的吸附树脂达到适合的亲疏水结构，改善其血液相容性。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行具体描述，以便于所属
的人员对本专利技术的理解。有必要在此特别指出的是，实施例只是用于对本专利技术做进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，所属领域技术熟练人员，根据上述
技术实现思路
对本专利技术作出的非本质性的改进和调整，应仍属于本专利技术的保护范围。同时下述所提及的原料未详细说明的，均为市售产品；未详细提及的工艺步骤或制备方法为均为本领域技术人员所知晓的工艺步骤或制备方法。一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其包括如下步骤：将苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物和功能性助剂混合，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。作为进一步实施方式，所述功能性助剂包括分散剂、引发剂和致孔剂。进一步地，所述分散剂为有机分散剂与无机分散剂的组合。作为进一步实施方式，本专利技术先将有机分散剂与苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物、引发剂和致孔剂加入到水相与油相的混合反应体系中，再加入无机分散剂混合搅拌均匀，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。作为进一步实施方式，所述悬浮聚合过程中控制反应体系逐渐升温至70～85℃，定型2～3h，维持反应体系温度继续反应20～24h，以得到微球状的吸附树脂。作为进一步实施方式，所述有机分散剂选自聚乙烯醇或明胶；所述无机分散剂为磷酸盐。作为进一步实施方式，所述亲水性改性物选自含磷酰胆碱基团的单体、醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯中的至少一种。所述含磷酰胆碱基团的单体为甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。对比例：一般聚苯乙烯二乙烯基苯吸附树脂的合成先将5g明胶加热溶解于纯化水中，然后分别入苯乙烯65g、二乙烯基苯35g、过氧化苯甲酰3g、甲苯150g、异辛烷30g和适量液体石蜡，搅拌均匀后，逐渐升温到75℃，定型3h，微球体定型后在80℃继续反应24h，得到微球状吸附树脂。实施例1：先将5g明胶加热溶解于纯化水中，然后分别加入苯乙烯60g、二乙烯基苯35g、过氧化苯甲酰3g、甲苯150g、异辛烷30g、适量液体石蜡和甲基丙烯酰氧乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物和功能性助剂混合，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。

【技术特征摘要】
1.一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物和功能性助剂混合，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。2.根据权利要求1所述的一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其特征在于：所述功能性助剂包括分散剂、引发剂和致孔剂。3.根据权利要求2所述的一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其特征在于：所述分散剂为有机分散剂与无机分散剂的组合。4.根据权利要求3所述的一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：先将有机分散剂与苯乙烯、二乙烯基苯、亲水性改性物、引发剂和致孔剂加入到水相与油相的混合反应体系中，再加入无机分散剂混合搅拌均匀，经一步法悬浮聚合得吸附树脂。5.根据权利要求1或4所述的一种高血液相容性吸附树脂的制备方法，其特征在于：所述悬浮聚合过程中控制反应体系逐渐升温至7...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜建明，李设桥，
申请(专利权)人：佛山市博新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44