用于将多核苷酸玻璃体内递送到视网膜视锥的组合物和方法技术

本发明专利技术提供用于将多核苷酸玻璃体内递送到锥状光感受器的方法和组合物。所述方法的方面包括将包含相关多核苷酸的重组腺相关病毒注射到眼睛玻璃体中。这些方法和组合物尤其可用于治疗与视锥功能障碍和/或死亡相关的眼部病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于将多核苷酸玻璃体内递送到视网膜视锥的组合物和方法相关申请的交叉参考本申请要求2015年3月2日提交的美国临时申请第62/127,194号和2015年3月17日提交的美国临时申请第62/134,466号的优先权；所述申请中的每一个以全文引用的方式并入本文中。关于序列表的声明以文本格式代替纸本拷贝提供与本申请相关的序列表，且在此以引用的方式并入本说明书中。含有序列表的文本文件的名称为AVBI_006_02WO_ST25.txt。所述文本文件为74KB，创建于2016年3月1日，且以电子方式经由EFS-Web提交。
本专利技术涉及视网膜病症的基于病毒的基因疗法。
技术介绍
光感受器为在视网膜中发现的专门类型神经元，其能够侦测光且将光信号转化成电信号。在视网膜中存在两种类型光感受器：杆状光感受器，其对光更敏感且因此在昏暗照明中支持视觉；以及锥状光感受器，其对光的特定波长敏感且因此支持颜色感知，且其与视杆相比，更快地对刺激作出反应，因此与视杆相比，感知图像中的更精细细节和更快速的变化，且因此支持较高视敏度视觉。多种视觉障碍与锥状光感受器的存活力或功能损失相关，其包括例如与视锥内缺陷，即视锥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在个体中将相关多核苷酸递送到锥状光感受器的方法，所述方法包含：将有效量的包含所述相关多核苷酸的重组腺相关病毒(rAAV)变体递送到眼睛的玻璃体中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.02 US 62/127,194;2015.03.17 US 62/134,4661.一种用于在个体中将相关多核苷酸递送到锥状光感受器的方法，所述方法包含：将有效量的包含所述相关多核苷酸的重组腺相关病毒(rAAV)变体递送到眼睛的玻璃体中。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述rAAV变体包含变体AAV衣壳蛋白，其在亲本AAV衣壳蛋白的GH环中包含氨基酸肽插入。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述亲本衣壳蛋白的所述GH环主要由AAV1VP1(SEQIDNO:1)的氨基酸571-612、AAV2VP1(SEQIDNO:2)的约氨基酸570-611、AAV3VP1(SEQIDNO:3)的约氨基酸571-612、AAV4VP1(SEQIDNO:4)的约氨基酸569-610、AAV5VP1(SEQIDNO:5)的约氨基酸560-601、AAV6VP1(SEQIDNO:6)的约氨基酸571到612、AAV7VP1(SEQIDNO:7)的约氨基酸572到613、AAV8VP1(SEQIDNO:8)的约氨基酸573到614、AAV9VP1(SEQIDNO:9)的约氨基酸571到612、AAV10VP1(SEQIDNO:10)的约氨基酸573到614或其变体的对应的氨基酸范围组成。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述亲本衣壳为AAV2VP1，其中所述插入部位在AAV2VP1的氨基酸580与581、氨基酸581与582、氨基酸582与583、氨基酸583与584、氨基酸584与585、氨基酸585与586、氨基酸586与587、氨基酸587与588、氨基酸588与589、氨基酸589与590、氨基酸590与591、氨基酸591与592、氨基酸592与593、氨基酸593与594或氨基酸594与595之间。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述肽具有下式：Y1Y2X1X2X3X4X5X6X7Y3Y4其中：Y1-Y4中的每一个(如果存在)独立地选自Ala、Leu、Gly、Ser和Thr；X1(如果存在)选自Leu、Asn和Lys；X2选自Gly、Glu、Ala和Asp；X3选自Glu、Thr、Gly和Pro；X4选自Thr、Ile、Gln和Lys；X5选自Thr和Ala；X6选自Arg、Asn和Thr；X7(如果存在)选自Pro和Asn。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述肽包含氨基酸序列LGETTRP(SEQIDNO:11)。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述锥状光感受器为中央窝视锥。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体为灵长类动物。9.一种用于在个体中在锥状光感受器中表达基因产物的方法，所述方法包含：将有效量的包含编码所述基因产物的多核苷酸的重组腺相关病毒(rAAV)变体递送到所述眼睛的玻璃体中。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述rAAV变体包含变体AAV衣壳蛋白，其在所述亲本AAV衣壳蛋白的GH环中包含氨基酸肽插入。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述亲本衣壳蛋白的所述GH环主要由AAV1VP1(SEQIDNO:1)的氨基酸571-612、AAV2VP1(SEQIDNO:2)的约氨基酸570-611、AAV3VP1(SEQIDNO:3)的约氨基酸571-612、AAV4VP1(SEQIDNO:4)的约氨基酸569-610、AAV5VP1(SEQIDNO:5)的约氨基酸560-601、AAV6VP1(SEQIDNO:6)的约氨基酸571到612、AAV7VP1(SEQIDNO:7)的约氨基酸572到613、AAV8VP1(SEQIDNO:8)的约氨基酸573到614、AAV9VP1(SEQIDNO:9)的约氨基酸571到612、AAV10VP1(SEQIDNO:10)的约氨基酸573到614或其变体的对应的氨基酸范围组成。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述亲本衣壳为AAV2VP1，其中所述插入部位在AAV2VP1的氨基酸580与581、氨基酸581与582、氨基酸582与583、氨基酸583与584、氨基酸584与585、氨基酸585与586、氨基酸586与587、氨基酸587与588、氨基酸588与589、氨基酸589与590、氨基酸590与591、氨基酸591与592、氨基酸592与593、氨基酸593与594或氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：TW查尔伯格，杰伊奈茨，莫林奈茨，
申请(专利权)人：阿德夫拉姆生物技术股份有限公司，华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：美国,US