用于长期抑制或预防机会性微生物感染症状的二元微生物制品制造技术

二元微生物制品包含微观卵菌寡雄腐霉和生理性微生物组成分。微观卵菌寡雄腐霉和生理性微生物组成分以帮助其萌发、后续增殖和定殖靶组织的形式存在于二元制品。微观卵菌寡雄腐霉以10

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于长期抑制或预防机会性微生物感染症状的二元微生物制品
本专利技术涉及用于长期抑制机会性微生物感染，尤其是生态失调(dysbiosis)(微生物平衡破坏)导致的机会性微生物感染，症状的二元微生物制品。专利技术背景机会性微生物感染、发炎的难愈合伤口、由侵袭性共生酵母形式引起的感染以及由皮肤癣菌引起的霉菌感染的发生率有上升趋势，这些问题目前影响很大一部分人口。这主要由以下导致：这类疾病的发生率增加通常不是由外部流行病学因素或遗传缺陷引起，所述遗传缺陷导致宿主免疫反应的生理程序受到根本性破坏。现在，机会性微生物感染的主要原因是免疫系统和自然防御反应的暂时性削弱，其最常作为运动员、女性或繁重劳动者或老年人中压力、严苛的生活方式、对生物体过度张力的结果，其与免疫反应的自然减弱有关。同样，其可能是严重伴随疾病和临床表现影响的结果，如糖尿病、肥胖、食物过敏、自身免疫性疾病等。大部分机会性微生物感染中的常见和明显伴随的临床表现是生态失调，其是指人体各部分特征性健康微生物菌群组成的生理平衡受到破坏。因此，上面指定的临床表现呈现(assume)大规模且对人群医疗状况的影响超出传统病因(损伤、感染、遗传缺陷)。机会性微生物感染的现有治疗在没有理解生物体内微妙平衡的情况下推进，尤其是从长远角度来看。频繁使用抗生素、抗真菌和抗菌物质具有用反应性化学物质加重生物体负担的风险，所述物质很少没有毒性副作用。此外，唑类抗真菌剂有内分泌干扰作用，其破坏生物体的天然激素调节。抗生素的不妥当使用虽然已知并受到批评，但却继续发生，这是治疗机会性微生物感染的非生理性和非因果方法的典型示例，导致持续破坏皮肤表面和多种粘膜表面上天然微生物菌群的敏感的平衡。抗生素最常破坏天然微生物菌群的有益维生素成分，对致病微生物的影响极小，尤其是对能生成微生物生物膜的那些病原体。之后其长期使用仅产生由抗生素、抗真菌剂、抗菌剂引起的抗性，意味着这些物质很快失去其剩余效力。对可用抗生素的抗性已经到了流行病的程度并成为专业医学专家以及公众担心的原因。机会性微生物感染在直接威胁生命的疾病中不是最常见的，但其确实在根本上恶化生命质量。此后，使用化学制品治疗这些感染的不足在这些感染和其症状于先前“成功”治疗后的频繁复发中显现。通过此过程，反复感染的频率继续上升，直到患者陷入感染、治疗、再感染、治疗等的永久循环内。机会性微生物感染的最重要病例是齿龈炎和牙周病，导致难愈合的伤口并发症的微生物炎症，影响泌尿生殖道膜的机会性酵母感染，人和动物中的脚癣，和通过建立生物膜复杂化的微生物感染。对于所有传染病，所有这些疾病包括强大的环境影响。出于此原因，关心干净的工作和生活环境目前被视作现代的、有效的传染病治疗的重要组成部分。急性牙龈炎和慢性牙周病是口腔生态失调的2个阶段，导致免疫系统的炎性反应，引起牙周组织破坏和牙周膜弱化及其最终完全丧失[20]。在口腔的侵袭性环境中，口腔致病菌在生态失调情况下非生理性扩增，成为称作生物膜的多微生物群落一部分，这使其能耐受免疫系统防御反应以及局部或整体服用的抗生素[30],[9],[4],[5],[27]。现代研究已经以足够精度鉴定健康口腔微生物组，其表征为存在绿色微生物复合体，含有链球菌(Streptococcus)、普氏菌属(Prevotella)、韦荣氏球菌属(Veilonella)、孪生球菌属(Gemella)、颗粒链菌属(Granulicatella)、艾肯菌属(Eikenela)和噬胞菌属(Cypnocytophaga)，以及表征橙色和红色微生物复合体(其发生就高级生态失调而言是典型的)的从G+好氧细菌转变成G-厌氧类型中间普雷沃菌(Prevotellaintermedia)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerellaforsythia)和齿垢密螺旋体(Treponemadenticola)[1],[11],19]。致病菌在口腔中过度繁殖尤其引起牙龈出血，其通过PBI指数(乳头出血指数)的值鉴定，并引起牙齿情况和其预后总体恶化，其通过社区牙周治疗需要指数(CPITN)根据WHO鉴定[2],[25]。现有方法由使用局部或全身抗生素、局部消毒剂(氯己定等)或仅物理清洗和美白牙齿组成，并不带来期望的长期效果[5]。替代性方法由使用益生菌组成，效果不会过度，这主要是因为迄今使用的“保护性”微生物成分获自口腔以外人体环境中的正常微生物组[35]。伤口的微生物炎症是在患有以及没有糖尿病的人中治疗静脉曲张性溃疡的重要复杂化因素[15]。此疾病的社会负担在于从不能工作角度而言的长期后果和针对患者的社会歧视，且主要在于其巨大的传播，仅EU(欧盟)国家每年就占多至98万例。同样值得一提的是治疗的巨大费用，估计EU国家为约65亿欧元[12]。静脉曲张性溃疡本身的慢性过程使得易感染性增加，这是因为皮肤屏障损伤、循环问题和抑制免疫系统防御性反应[37]。临床感染的症状包括特别是发红、疼痛、产生水肿、气味症状和排脓，其可能变成威胁生命的败血性病症[8]。EWMA(欧洲伤口管理协会)的近期出版物高度批评了用局部抗生素或抗菌剂治疗微生物感染，并需要新的解决方法。然而，创新性方法的数量非常有限且清除难愈合伤口炎症的产品的85％全球市场仍然基于使用很久以前已知的银制品，无论我们现在关于正常皮肤微生物组的详细了解如何[18],[13]。最近，我们对于致病酵母在皮肤和粘膜表面机会性感染病因的了解大幅增加，尽管这仅不幸地体现在设计新治疗方式的有限程度方面。作为致病酵母，酵母白色念珠菌(Candidaalbicans)和其相关物种的实际命名不完全准确。这是在环境中大量存在的生物体，在该处其作为共生微生物于人皮肤和粘膜表面上生活，且大多对健康个体无害。然而，其擅长识别免疫学削弱，尽管短暂，并开始向免疫低下个体进行侵袭性作用。同时，其使用单独毒力因子，其分子性质在1990年代后得到更好理解，如负责强结合宿主上皮细胞表面的粘附蛋白，负责从单细胞到菌丝相形态变化的因子，和由分泌性天冬氨酸蛋白酶或磷脂酶例示的水解酶[6]。其它毒力因子具有释放性可溶性葡聚糖的性质，这遏制单核细胞的细胞因子信号转导且还抑制依赖于T淋巴细胞的特异免疫[29]。随后，念珠菌(单细胞酵母)可能对永久免疫抑制患者构成很大的威胁，因为其甚至能在循环系统中存活并导致致命感染[14]。然而，口腔和阴道念珠菌感染在免疫仅略削弱的个体中十分常见[21]。关于念珠菌感染自然机制的知识迄今仅使用极少。针对所有上述致病因子的抗体是在实验室测试阶段发现的，是分泌性天冬氨酸蛋白酶的化学抑制剂。然而，它们尚未实现更大的临床应用[10]。对酵母免疫应答的机制一直得到推进，但其生物学敌人迄今无一被鉴定[16]。同样对于脚癣中的念珠菌(酵母)感染，免疫系统永久削弱能导致系统性感染。近期对数种皮肤癣菌基因组的测序开辟了鉴定其感染基因和开发分子诊断的方法[3]。然而，这些疾病的治疗仍主要依赖于使用化学抗真菌剂，其由于副作用和仅暂时抑制感染而名声不佳。脚癣是在人和动物广泛传播的真菌感染。我们将其分类为人畜共患病，因为人中的感染通本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于长期抑制或预防机会性微生物感染的症状，尤其是生态失调导致的症状，的二元微生物制品，其特征在于包含具有相互协同作用的2种基本微生物成分，即微观卵菌寡雄腐霉(Pythium oligandrum)和微生物组成分，其中所述微生物组成分是人或动物来源的生理性微生物组的成分或来自环境的微生物组成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.16 CZ PV2015-231.用于长期抑制或预防机会性微生物感染的症状，尤其是生态失调导致的症状，的二元微生物制品，其特征在于包含具有相互协同作用的2种基本微生物成分，即微观卵菌寡雄腐霉(Pythiumoligandrum)和微生物组成分，其中所述微生物组成分是人或动物来源的生理性微生物组的成分或来自环境的微生物组成分。2.如权利要求1所述的二元微生物制品，其特征在于，所述微观卵菌寡雄腐霉和生理性微生物组成分以促进其萌发、后续增殖和定殖靶组织的形式存在。3.如权利要求1和2所述的二元微生物制品，其特征在于，包含103-107CFU(菌落形成单位)每1g的量的所述微观卵菌寡雄腐霉。4.如权利要求1-3中所述的二元微生物制品，其特征在于，包含104-105CFU(菌落形成单位)每1g的量的所述微观卵菌寡雄腐霉。5.如权利要求1-4中所述的二元微生物制品，其特征在于，包含5x106-5x1010CFU(菌落形成单位)每1g的量的所述生理性微生物组成分。6.如权利要求1-5中所述的二元微生物制品，其特征在于，包含5x107-5x109CFU(菌落形成单位)每1g的量的所述生理性微生物组成分。7.如权利要求1-6中所述的二元微生物制品，其特征在于，在所述寡雄腐霉卵菌中发现的发酵的基质是这2种微生物成分的营养源。8.如权利要求1-7中所述的二元微生物制品，其特征在于，所述制品还含有来自下组的至少一种辅助成分，所述组包含：干燥剂如二氧化硅；缓冲系统的成分如柠檬酸、碳酸氢钠和碳酸钠；防结块物质如山梨醇或聚乙二醇；和生成...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·沙涅克，R·克利麦斯，
申请(专利权)人：生物药物研究和开发巴德有限公司，
类型：发明
国别省市：捷克,CZ